Prévention de l'infection et incidence du COVID-19 chez le personnel médical aidant les patients atteints d'une nouvelle maladie à coronavirus

Cette étude vise à évaluer l'administration orale de chlorhydrate de bromhexine pour la prévention de l'infection par le SRAS-CoV-2 et de la maladie COVID-19 chez le personnel médical aidant les patients atteints d'une nouvelle maladie à coronavirus. L'objectif de l'étude est de déterminer le rôle préventif de ce médicament dans le cadre de la réduction de l'incidence de l'infection à coronavirus dans les groupes à risque (personnel médical). Plusieurs études montrent que le coronavirus du syndrome respiratoire aigu SRAS-CoV utilise les protéases à cystéine endosomales cathepsine B et L (CatB/L) et la protéase transmembranaire sérine de type 2 (TMPRSS2) pour l'amorçage de la protéine S virale. Le nouveau coronavirus SARS-CoV-2 pénètre dans les cellules épithéliales alvéolaires de type deux par un mécanisme similaire. En détail, la protéine S virale se lie à l'enzyme de conversion de l'angiotensine pneumocyte 2 (ACE2) puis subit un clivage par TMPRSS2 dans les sous-unités S1 et S2. Cela conduit à la libération d'un peptide de fusion, qui permet au virus de pénétrer dans la cellule par endocytose. Par conséquent, la protéase TMPRSS2 peut servir de cible à des agents pharmacologiques pour empêcher la pénétration du SARS-CoV-2 dans la cellule. La bromhexine bloque la capacité de TMPRSS2 à activer un précurseur zymogène de l'activateur tissulaire du plasminogène in vitro. Fait intéressant, TMPRSS2 est bloqué par des concentrations beaucoup plus faibles alors nécessaires pour inactiver d'autres protéases dans la culture cellulaire. Cependant, ces données ne peuvent pas être simplement étendues à la pratique clinique : la question de savoir si la concentration de bromhexine dans le tissu pulmonaire de patients correctement traités serait suffisante pour empêcher l'entrée du virus par l'inactivation de TMPRSS2 reste incertaine. Une étude randomisée chez des personnes à risque d'infection à coronavirus clarifiera le rôle du chlorhydrate de bromhexine dans la prévention de cette maladie.