Forebyggelse af infektion og forekomst af COVID-19 i medicinsk personale, der hjælper patienter med ny coronavirus-sygdom

Denne undersøgelse har til formål at evaluere den orale administration af bromhexinhydrochlorid til forebyggelse af SARS-CoV-2-infektion og COVID-19-sygdom hos medicinsk personale, der hjælper patienter med en ny coronavirussygdom. Formålet med undersøgelsen er at bestemme dette lægemiddels forebyggende rolle inden for rammerne af at reducere forekomsten af ​​coronavirusinfektion i risikogrupper (medicinsk personale). Adskillige undersøgelser viser, at det akutte respiratoriske syndrom coronavirus SARS-CoV anvender endosomale cysteinproteaser cathepsin B og L (CatB/L) og den transmembrane protease serin type 2 (TMPRSS2) til priming af det virale S-protein. Den nye coronavirus SARS-CoV-2 trænger ind i alveolære epiteltype to celler gennem en lignende mekanisme. I detaljer binder viralt S-protein til pneumocytangiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) og gennemgår derefter spaltning af TMPRSS2 i S1- og S2-underenheder. Dette fører til frigivelsen af ​​et fusionspeptid, som tillader virussen at komme ind i cellen via endocytose. Derfor kan proteasen TMPRSS2 tjene som et mål for farmakologiske midler for at forhindre indtrængning af SARS-CoV-2 i cellen. Bromhexin blokerer TMPRSS2-evnen til at aktivere en zymogen-precursor for vævsplasminogenaktivator in vitro. Interessant nok er TMPRSS2 blokeret af meget lavere koncentrationer, der er nødvendige for at inaktivere andre proteaser i cellekulturen. Disse data kan dog ikke blot udvides til den kliniske praksis: hvorvidt koncentrationen af ​​bromhexin i lungevævet hos korrekt behandlede patienter ville være nok til at forhindre virusindtrængen gennem TMPRSS2-inaktiveringen er fortsat uklart. En randomiseret undersøgelse af mennesker med risiko for coronavirus-infektion vil afklare rollen som bromhexinhydrochlorid som forebyggelse af denne sygdom.