Tartunnan ja COVID-19:n ilmaantuvuuden ehkäisy lääkintähenkilöstössä, joka avustaa potilaita, joilla on uusi koronavirustauti

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida bromiheksiinihydrokloridin oraalista antoa SARS-CoV-2-infektion ja COVID-19-taudin ehkäisyyn lääkintähenkilöstölle, joka avustaa potilaita, joilla on uusi koronavirustauti. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää tämän lääkkeen ennaltaehkäisevää roolia koronavirusinfektion ilmaantuvuuden vähentämisessä riskiryhmissä (lääkintähenkilöstö). Useat tutkimukset osoittavat, että akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus SARS-CoV käyttää endosomaalisia kysteiiniproteaaseja katepsiini B ja L (CatB/L) ja transmembraanista proteaasia seriinin tyyppi 2 (TMPRSS2) viruksen S-proteiinin esikäsittelyyn. Uusi koronavirus SARS-CoV-2 tunkeutuu alveolaaristen epiteelin tyypin kaksi soluihin samanlaisella mekanismilla. Tarkemmin sanottuna viruksen S-proteiini sitoutuu pneumosyytin angiotensiiniä konvertoivaan entsyymiin 2 (ACE2) ja sitten pilkkoutuu TMPRSS2:lla S1- ja S2-alayksiköissä. Tämä johtaa fuusiopeptidin vapautumiseen, mikä mahdollistaa viruksen pääsyn soluun endosytoosin kautta. Siksi proteaasi TMPRSS2 voi toimia kohteena farmakologisille aineille, jotka estävät SARS-CoV-2:n tunkeutumisen soluun. Bromiheksiini estää TMPRSS2:n kyvyn aktivoida kudosplasminogeeniaktivaattorin tsymogeeniprekursoria in vitro. Mielenkiintoista on, että TMPRSS2:ta estävät paljon pienemmät pitoisuudet, joita tarvitaan muiden proteaasien inaktivoimiseksi soluviljelmässä. Näitä tietoja ei kuitenkaan voida yksinkertaisesti laajentaa kliiniseen käytäntöön: riittääkö bromiheksiinin pitoisuus asianmukaisesti hoidettujen potilaiden keuhkokudoksessa estämään viruksen pääsy TMPRSS2-inaktivaation kautta, jää epäselväksi. Satunnaistettu tutkimus ihmisillä, joilla on riski saada koronavirusinfektio, selventää bromiheksiinihydrokloridin roolia tämän taudin ehkäisyssä.