Zapobieganie zakażeniom i występowaniu COVID-19 u personelu medycznego udzielającego pomocy pacjentom z nową chorobą koronawirusową

Niniejsze badanie ma na celu ocenę doustnego podawania chlorowodorku bromoheksyny w profilaktyce zakażenia SARS-CoV-2 i choroby COVID-19 przez personel medyczny udzielający pomocy pacjentom z nową chorobą koronawirusową. Celem pracy jest określenie prewencyjnej roli tego leku w ramach zmniejszania częstości występowania zakażenia koronawirusem w grupach ryzyka (personel medyczny). Kilka badań pokazuje, że koronawirus SARS-CoV zespołu ostrej niewydolności oddechowej wykorzystuje endosomalne proteazy cysteinowe katepsynę B i L (CatB/L) oraz transbłonową proteazę serynową typu 2 (TMPRSS2) do primingu wirusowego białka S. Nowy koronawirus SARS-CoV-2 przenika do komórek nabłonka pęcherzyków płucnych typu drugiego poprzez podobny mechanizm. Mówiąc szczegółowo, wirusowe białko S wiąże się z enzymem konwertującym angiotensynę 2 (ACE2) pneumocytów, a następnie ulega rozszczepieniu przez TMPRSS2 na podjednostki S1 i S2. Prowadzi to do uwolnienia peptydu fuzyjnego, który umożliwia wirusowi wejście do komórki poprzez endocytozę. Dlatego proteaza TMPRSS2 może służyć jako cel dla środków farmakologicznych zapobiegających przenikaniu SARS-CoV-2 do wnętrza komórki. Bromoheksyna blokuje zdolność TMPRSS2 do aktywacji prekursora zymogenu tkankowego aktywatora plazminogenu in vitro. Co ciekawe, TMPRSS2 jest blokowany przez znacznie niższe stężenia niż wymagane do inaktywacji innych proteaz w hodowli komórkowej. Jednak danych tych nie można po prostu rozszerzyć na praktykę kliniczną: czy stężenie bromoheksyny w tkance płucnej odpowiednio leczonych pacjentów byłoby wystarczające, aby zapobiec wejściu wirusa przez inaktywację TMPRSS2, pozostaje niejasne. Randomizowane badanie u osób zagrożonych zakażeniem koronawirusem wyjaśni rolę chlorowodorku bromoheksyny w profilaktyce tej choroby.