Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dupilumabu u účastníků s alergickou bronchopulmonální aspergilózou (ABPA) (LIBERTY ABPA AIRED)
2. dubna 2025 aktualizováno: Regeneron Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti dupilumabu u pacientů s alergickou bronchopulmonální aspergilózou
Primárním cílem studie je zhodnotit účinnost dupilumabu na roční míru exacerbací u účastníků s alergickou bronchopulmonální aspergilózou (ABPA).
Vedlejšími cíli studia jsou:
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na plicní funkce u účastníků s ABPA
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na exacerbace související s ABPA
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na hospitalizaci/návštěvy na pohotovostním oddělení (ED)/urgentní péči u účastníků s ABPA
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na kontrolu astmatu u účastníků s ABPA
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na kvalitu života související se zdravím (HRQoL) u účastníků s ABPA
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na sérový celkový imunoglobulin E (IgE) a koncentrace IgE specifického pro Aspergillus
- Vyhodnotit účinky dupilumabu na hladiny frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO).
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost dupilumabu u účastníků s ABPA
- Vyhodnotit koncentrace dupilumabu v séru a výskyt protilátek proti dupilumabu u účastníků s ABPA
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
62
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Haskovo, Bulharsko, 6305
- Regeneron study Site
-
Razgrad, Bulharsko, 7200
- Regeneron study Site
-
Smolyan, Bulharsko, 4700
- Regeneron study Site
-
Sofia, Bulharsko, 1142
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- Regeneron study Site
-
Lyon, Francie, 69004
- Regeneron study Site
-
Marseille, Francie, 13015
- Regeneron study Site
-
Montpellier, Francie, 34295
- Regeneron study Site
-
Paris, Francie, 75018
- Regeneron study Site
-
Rennes, Francie, 35033
- Regeneron study Site
-
Tours, Francie, 37044
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Arnhem, Holandsko, 6815
- Regeneron study Site
-
Breda, Holandsko, 4818 CK
- Regeneron study Site
-
Eindhoven, Holandsko, 5623
- Regeneron study Site
-
Zutphen, Holandsko, 7207
- Regeneron study Site
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1105AZ
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Fukuyama, Japonsko, 7200001
- Regeneron study Site
-
Kanagawa, Japonsko, 259-1193
- Regeneron study Site
-
Nagoya, Japonsko, 454-8509
- Regeneron study Site
-
Naka-gun, Japonsko, 3191113
- Regeneron study Site
-
Sakai, Japonsko, 591-8555
- Regeneron study Site
-
Yanagawa, Japonsko, 8320059
- Regeneron study Site
-
Yokohama, Japonsko, 231-8682
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1083
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10717
- Regeneron study Site
-
Frankfurt am Main, Německo, 60389
- Regeneron study Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Německo, 4357
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-044
- Regeneron study Site
-
Gdansk, Polsko, 80402
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko, 500051
- Regeneron study Site
-
-
Bihor
-
Oradea, Bihor, Rumunsko, 410169
- Regeneron study Site
-
-
-
-
England
-
Leicester, England, Spojené království, LE39QP
- Regeneron study Site
-
Liverpool, England, Spojené království, L7 8XP
- Regeneron study Site
-
London, England, Spojené království, E1 2EF
- Regeneron study Site
-
London, England, Spojené království, SW3 6NP
- Regeneron study Site
-
Wythenshawe, England, Spojené království, M23 9LT
- Regeneron study Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Spojené království, BD96RJ
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Regeneron study Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
- Regeneron study Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- Regeneron study Site
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Regeneron study Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Regeneron study Site
-
Riverside, California, Spojené státy, 92506
- Regeneron study Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
- Regeneron study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Regeneron study Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Regeneron study Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
- Regeneron study Site
-
-
Pennsylvania
-
DuBois, Pennsylvania, Spojené státy, 15801
- Regeneron study Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Regeneron study Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnostika ABPA i astmatu
- Na udržovací léčbě astmatu pomocí kontrolních léků, které musí zahrnovat inhalační kortikosteroidy (ICS) a mohou zahrnovat 1 nebo více dalších kontrolních léků včetně dlouhodobě působícího beta agonisty (LABA), antagonisty leukotrienových receptorů (LTRA) a/nebo dlouhodobě působící antagonista muskarinového receptoru (LAMA) atd. po dobu alespoň 12 týdnů, se stabilní dávkou a režimem beze změny v dávce nebo frekvenci podávání po dobu alespoň 4 týdnů před screeningovou návštěvou a mezi screeningem a výchozími/randomizačními návštěvami
- Pro účastníky užívající OCS (perorální kortikosteroid): musí být na chronické stabilní dávce (žádná změna v dávce) OCS až 10 mg/den (pro účastníky užívající denně kortikosteroidy) nebo 30 mg každý druhý den (pro účastníky užívající střídavý denní kortikosteroidy) (prednison/prednisolon nebo ekvivalent) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovou návštěvou a mezi screeningem a základní/randomizační návštěvou
- Musí prodělat ≥ 1 těžkou respirační exacerbaci vyžadující léčbu systémovými kortikosteroidy nebo hospitalizaci nebo léčbu na ED/urgentní péči během 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo musí dostávat chronickou stabilní nízkou dávku OCS podle výše uvedených kritérií
Klíčová kritéria vyloučení:
- Hmotnost méně než 30,0 kilogramů
- Současný kuřák nebo uživatel e-cigarety, ukončení kouření nebo užívání e-cigarety během 6 měsíců před randomizací nebo více než 10letá historie kouření
- Post-bronchodilatační FEV1
- Respirační exacerbace vyžadující systémové kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem a mezi screeningem a vstupní návštěvou (u pacientů s denní OCS exacerbace vyžadující alespoň zdvojnásobení denní udržovací dávky kortikosteroidů)
- Infekce horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningem (návštěva 1) nebo mezi screeningem a randomizačními návštěvami
- Významné chronické plicní onemocnění jiné než astma komplikované ABPA (např. lékařem diagnostikovaná bronchiektázie způsobená jiným stavem než ABPA; cystická fibróza; sarkoidóza; intersticiální plicní onemocnění, které není způsobeno ABPA; chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], která není způsobena ABPA; hypereozinofilní syndrom atd.), diagnostikované plicní nebo systémové onemocnění spojené se zvýšeným počtem periferních eozinofilů
- Diagnóza nebo podezření na diagnózu eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA) (také nazývané Churg-Straussův syndrom)
POZNÁMKA: Platí jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: dupilumab
Nasycovací subkutánní (SC) dávka v den 1, následovaná SC dávkou každé dva týdny (Q2W)
|
Jednorázová předplněná skleněná injekční stříkačka podávaná subkutánní (SC) injekcí.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo
Odpovídající dupilumab bez účinné látky
|
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna objemu před bronchodilatací za 1 sekundu (FEV1) ve srovnání s placebem od výchozí hodnoty
Časové okno: V týdnu 24
|
V týdnu 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaná míra exacerbací souvisejících s ABPA
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
Definováno jako těžké respirační exacerbace, které jsou spojeny se zdvojnásobením celkového sérového imunoglobulinu E (IgE) oproti předchozí hodnotě před exacerbací. Upravená sazba: Model negativní binomické regrese Neupravená sazba: (počet událostí)/(počet let účastníků) |
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
Roční míra těžkých respiračních exacerbací
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
Definováno jako nový nástup příznaků nebo klinické zhoršení respiračních příznaků vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů; pro účastníky, kteří dostávají udržovací systémové kortikosteroidy, alespoň dvojnásobek udržovací dávky systémových kortikosteroidů po dobu ≥ 3 po sobě jdoucích dnů (s nebo bez antibiotické terapie, pokud je to indikováno) Upravená sazba: Model negativní binomické regrese Neupravená sazba: (počet událostí)/(počet let účastníků) |
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
Roční míra těžkých respiračních exacerbací vyžadujících hospitalizaci nebo pozorování po dobu > 24 hodin v zařízení ED/Urgentní péče
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
Roční míra těžkých respiračních exacerbací vyžadujících hospitalizaci nebo pozorování po dobu > 24 hodin na pohotovosti/zařízení urgentní péče (událostí za osobu a rok) Upravená sazba: Model negativní binomické regrese Neupravená sazba: (počet událostí)/(počet let účastníků) |
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ) -5 skóre
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
ACQ vyplňuje pacient, aby se změřila jak přiměřenost kontroly astmatu, tak změna kontroly astmatu, ke které dochází buď spontánně, nebo jako výsledek léčby.
Skóre ACQ-5 je průměrem prvních 5 otázek, mezi 0 (zcela kontrolovaná) a 6 (těžce nekontrolovaná).
Vyšší skóre ukazuje na nižší kontrolu astmatu.
Účastníci se skóre pod 1,0 odrážejí adekvátně kontrolované astma a účastníci se skóre nad 1,0 odrážejí nedostatečně kontrolované astma.
Pro jistotu, že pacient má nedostatečně kontrolované astma, by mělo být použito optimální skóre 1,50.
|
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
Změna od základní hodnoty v St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) celkové skóre
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
SGRQ vyplní pacient k měření a kvantifikaci zdravotního stavu u dospělých účastníků s chronickým omezením průtoku vzduchu.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100.
Skóre podle dimenze se počítá pro tři domény: Symptomy, Aktivita a Dopady (psychosociální).
Nižší skóre znamená lepší kvalitu života (QoL).
|
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli snížení celkového skóre SGRQ o 4 body nebo více oproti základnímu stavu
Časové okno: Až 52 týdnů
|
SGRQ vyplní pacient k měření a kvantifikaci zdravotního stavu u dospělých účastníků s chronickým omezením průtoku vzduchu.
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100.
Skóre podle dimenze se počítá pro tři domény: Symptomy, Aktivita a Dopady (psychosociální).
Nižší skóre znamená lepší kvalitu života (QoL).
|
Až 52 týdnů
|
|
Procentuální změna celkového IgE v séru oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v IgE specifickém pro fumigatus v séru
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve frakčním vydechovaném oxidu dusnatém (FeNO)
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
|
Procentuální změna frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) od výchozí hodnoty
Časové okno: Během 24 až 52 týdnů léčby
|
Během 24 až 52 týdnů léčby
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) od výchozího stavu
Časové okno: Do konce 52týdenního léčebného období
|
Do konce 52týdenního léčebného období
|
|
|
Počet účastníků s odezvami protilátek proti léku (ADA) a titrem v průběhu času
Časové okno: Až 64 týdnů
|
Až 64 týdnů
|
|
|
Koncentrace funkčního dupilumabu v séru podle léčebného režimu
Časové okno: Až 64 týdnů
|
Až 64 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
27. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
9. února 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
22. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Bakteriální infekce a mykózy
- Plicní onemocnění, plísňové
- Mykózy
- Aspergilóza
- Plicní aspergilóza
- Aspergilóza, alergická bronchopulmonální
Další identifikační čísla studie
- R668-ABPA-1923
- 2019-002619-24 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny údaje o jednotlivých pacientech (IPD), které jsou základem veřejně dostupných výsledků, budou zváženy pro sdílení
Časový rámec sdílení IPD
Jednotlivá anonymizovaná data účastníků budou zvážena ke sdílení, jakmile bude indikace schválena regulačním orgánem, pokud existuje zákonná pravomoc sdílet data a neexistuje přiměřená pravděpodobnost opětovné identifikace účastníka.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni pacientů nebo souhrnným údajům ze studií, pokud Regeneron získal povolení k uvedení produktu na trh od hlavních zdravotnických úřadů (např. FDA, Evropská agentura pro léčiva (EMA), Agentura pro léčiva a zdravotnické prostředky (PMDA) atd.) a indikaci, má zákonnou pravomoc sdílet údaje a výsledky studie zpřístupnil veřejnosti (např. vědecká publikace, vědecká konference, registr klinických studií).
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .