En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Dupilumab hos deltagere med allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) (LIBERTY ABPA AIRED)
2. april 2025 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af Dupilumab hos patienter med allergisk bronkopulmonal aspergillose
Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af dupilumab på den årlige frekvens af eksacerbationer hos deltagere med Allergisk Bronchopulmonal Aspergillose (ABPA).
Undersøgelsens sekundære mål er:
- At evaluere virkningerne af dupilumab på lungefunktionen hos deltagere med ABPA
- At evaluere virkningerne af dupilumab på ABPA-relaterede eksacerbationer
- For at evaluere virkningerne af dupilumab på hospitalsindlæggelse/akutafdeling (ED)/akutte plejebesøg hos deltagere med ABPA
- At evaluere virkningerne af dupilumab på astmakontrol hos deltagere med ABPA
- At evaluere virkningerne af dupilumab på sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos deltagere med ABPA
- For at evaluere virkningerne af dupilumab på serum total immunoglobulin E (IgE) og Aspergillus-specifikke IgE koncentrationer
- For at evaluere virkningerne af dupilumab på fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) niveauer
- At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af dupilumab hos deltagere med ABPA
- At evaluere dupilumab-koncentrationer i serum og forekomsten af anti-dupilumab-antistoffer hos deltagere med ABPA
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Haskovo, Bulgarien, 6305
- Regeneron study Site
-
Razgrad, Bulgarien, 7200
- Regeneron study Site
-
Smolyan, Bulgarien, 4700
- Regeneron study Site
-
Sofia, Bulgarien, 1142
- Regeneron study Site
-
-
-
-
England
-
Leicester, England, Det Forenede Kongerige, LE39QP
- Regeneron study Site
-
Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Regeneron study Site
-
London, England, Det Forenede Kongerige, E1 2EF
- Regeneron study Site
-
London, England, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Regeneron study Site
-
Wythenshawe, England, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
- Regeneron study Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, BD96RJ
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
- Regeneron study Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85251
- Regeneron study Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
- Regeneron study Site
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Regeneron study Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
- Regeneron study Site
-
Riverside, California, Forenede Stater, 92506
- Regeneron study Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
- Regeneron study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Regeneron study Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Regeneron study Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
- Regeneron study Site
-
-
Pennsylvania
-
DuBois, Pennsylvania, Forenede Stater, 15801
- Regeneron study Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Brest, Frankrig, 29609
- Regeneron study Site
-
Lyon, Frankrig, 69004
- Regeneron study Site
-
Marseille, Frankrig, 13015
- Regeneron study Site
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Regeneron study Site
-
Paris, Frankrig, 75018
- Regeneron study Site
-
Rennes, Frankrig, 35033
- Regeneron study Site
-
Tours, Frankrig, 37044
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Arnhem, Holland, 6815
- Regeneron study Site
-
Breda, Holland, 4818 CK
- Regeneron study Site
-
Eindhoven, Holland, 5623
- Regeneron study Site
-
Zutphen, Holland, 7207
- Regeneron study Site
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holland, 1105AZ
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Fukuyama, Japan, 7200001
- Regeneron study Site
-
Kanagawa, Japan, 259-1193
- Regeneron study Site
-
Nagoya, Japan, 454-8509
- Regeneron study Site
-
Naka-gun, Japan, 3191113
- Regeneron study Site
-
Sakai, Japan, 591-8555
- Regeneron study Site
-
Yanagawa, Japan, 8320059
- Regeneron study Site
-
Yokohama, Japan, 231-8682
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Regeneron study Site
-
Gdansk, Polen, 80402
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumænien, 500051
- Regeneron study Site
-
-
Bihor
-
Oradea, Bihor, Rumænien, 410169
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- Regeneron study Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
- Regeneron study Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 4357
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Regeneron study Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Diagnose af både ABPA og astma
- På en vedligeholdelsesbehandling for deres astma med kontrolmedicin, som skal omfatte inhalerede kortikosteroider (ICS) og kan omfatte 1 eller flere yderligere kontrolmedicin, inklusive en langtidsvirkende beta-agonist (LABA), leukotrienreceptorantagonist (LTRA) og/eller langtidsvirkende virkende muskarinreceptorantagonist (LAMA) osv. i mindst 12 uger, med en stabil dosis og regime uden ændring i dosis eller administrationshyppighed i mindst 4 uger før screeningsbesøget og mellem screening og baseline/randomiseringsbesøg
- For deltagere på OCS (oralt kortikosteroid): skal have en kronisk stabil dosis (ingen ændring i dosis) af OCS på op til 10 mg/dag (for deltagere, der tager daglige kortikosteroider) eller 30 mg hver anden dag (for deltagere, der tager alternativt dag kortikosteroider) (prednison/prednisolon eller tilsvarende) i mindst 4 uger før screeningsbesøget og mellem screeningen og baseline/randomiseringsbesøget
- Skal have oplevet ≥1 alvorlig respiratorisk eksacerbation, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse eller behandling i akutmodtagelse/ akutte behandling inden for 12 måneder før screeningsbesøget eller skal have kronisk stabil lavdosis OCS i henhold til ovenstående kriterier
Nøgleekskluderingskriterier:
- Vægt mindre end 30,0 kg
- Aktuel ryger eller e-cigaretbruger, rygestop eller e-cigaretbrug inden for 6 måneder før randomisering, eller >10 pakkeårs rygehistorie
- Post-bronkodilatator FEV1
- Respiratorisk eksacerbation, der kræver systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før screening og mellem screening og baselinebesøg (for patienter på daglig OCS, eksacerbation, der kræver mindst en fordobling af den daglige vedligeholdelsesdosis af kortikosteroider)
- Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de 4 uger før screening (besøg 1) eller mellem screenings- og randomiseringsbesøgene
- Signifikant kronisk lungesygdom bortset fra astma kompliceret med ABPA (f.eks. lægediagnosticeret bronkiektasi på grund af en anden tilstand end ABPA; cystisk fibrose; sarkoidose; interstitiel lungesygdom ikke på grund af ABPA; kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] ikke på grund af ABPA; hypereosinofilt syndrom; osv.), en diagnosticeret lunge- eller systemisk sygdom forbundet med forhøjede perifere eosinofiltal
- Diagnose eller mistænkt diagnose af eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) (også kaldet Churg-Strauss syndrom)
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: dupilumab
Indlæsning af subkutan (SC) dosis på dag 1, efterfulgt af SC dosis, hver anden uge (Q2W)
|
Engangs fyldt glassprøjte indgivet ved subkutan (SC) injektion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo
Matchende dupilumab uden aktivt stof
|
Matchende placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i præbronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) sammenlignet med placebo
Tidsramme: I uge 24
|
I uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig rate af ABPA-relaterede eksacerbationer
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
Defineret som alvorlige respiratoriske eksacerbationer, der er forbundet med en fordobling af serum totalt immunoglobulin E (IgE) fra den tidligere præ-exacerbationsværdi. Justeret Rate: Negativ binomial regressionsmodel Ujusteret Rate: (Antal begivenheder)/(antal deltagerår) |
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
Årlig frekvens af alvorlige respiratoriske eksacerbationer
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
Defineret som ny indtræden af symptomer eller klinisk forværring af luftvejssymptomer, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling i ≥3 på hinanden følgende dage; for deltagere, der er på vedligeholdelsessystemiske kortikosteroider, mindst dobbelt dosis af systemiske vedligeholdelseskortikosteroider i ≥3 på hinanden følgende dage (med eller uden antibiotikabehandling, hvis indiceret) Justeret Rate: Negativ binomial regressionsmodel Ujusteret Rate: (Antal begivenheder)/(antal deltagerår) |
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
Årlig frekvens af alvorlige respiratoriske eksacerbationer, der kræver enten hospitalsindlæggelse eller observation i >24 timer på en akutmodtagelsesanstalt
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
Årlig frekvens af alvorlige respiratoriske eksacerbationer, der kræver enten hospitalsindlæggelse eller observation i >24 timer på en akutafdeling/akutklinik (hændelser pr. personår) Justeret Rate: Negativ binomial regressionsmodel Ujusteret Rate: (Antal begivenheder)/(antal deltagerår) |
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema (ACQ)-5-score
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
ACQ udfyldes af patienten for at måle både tilstrækkeligheden af astmakontrol og ændring i astmakontrol, som opstår enten spontant eller som et resultat af behandling.
ACQ-5-score er gennemsnittet af de første 5 spørgsmål, mellem 0 (totalt kontrolleret) og 6 (alvorligt ukontrolleret).
En højere score indikerer lavere astmakontrol.
Deltagere med en score under 1,0 afspejler tilstrækkeligt kontrolleret astma, og deltagere med en score over 1,0 afspejler utilstrækkeligt kontrolleret astma.
Den optimale cut-pointscore på 1,50 bør bruges for at være sikker på, at en patient har utilstrækkeligt kontrolleret astma.
|
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
Ændring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Samlet score
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
SGRQ vil blive udfyldt af patienten for at måle og kvantificere helbredsstatus hos voksne deltagere med kronisk luftstrømsbegrænsning.
Samlet score går fra 0 til 100.
Scorer efter dimension beregnes for tre domæner: Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger (psykosocial).
Lavere score indikerer bedre livskvalitet (QoL).
|
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår en reduktion i den samlede SGRQ-score på 4 point eller mere fra baseline
Tidsramme: Op til 52 uger
|
SGRQ vil blive udfyldt af patienten for at måle og kvantificere helbredsstatus hos voksne deltagere med kronisk luftstrømsbegrænsning.
Samlet score går fra 0 til 100.
Scorer efter dimension beregnes for tre domæner: Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger (psykosocial).
Lavere score indikerer bedre livskvalitet (QoL).
|
Op til 52 uger
|
|
Procent ændring fra baseline i total IgE i serum
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
|
Procent ændring fra baseline i et Fumigatus-specifikt IgE i serum
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
|
Absolut ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO)
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
|
Procentvis ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO)
Tidsramme: Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
Over 24 til 52 ugers behandlingsperiode
|
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) fra baseline
Tidsramme: Til slutningen af 52 ugers behandlingsperiode
|
Til slutningen af 52 ugers behandlingsperiode
|
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte antistof-antistof-responser (ADA) og titer over tid
Tidsramme: Op til 64 uger
|
Op til 64 uger
|
|
|
Koncentrationer af funktionelt dupilumab i serum efter behandlingsregime
Tidsramme: Op til 64 uger
|
Op til 64 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. juli 2023
Studieafslutning (Faktiske)
9. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. juni 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. juni 2020
Først opslået (Faktiske)
22. juni 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. april 2025
Sidst verificeret
1. april 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R668-ABPA-1923
- 2019-002619-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle patientdata (IPD), der ligger til grund for offentligt tilgængelige resultater, vil blive overvejet til deling
IPD-delingstidsramme
Individuelle anonymiserede deltagerdata vil blive overvejet til deling, når indikationen er blevet godkendt af et tilsynsorgan, hvis der er lovhjemmel til at dele dataene, og der ikke er en rimelig sandsynlighed for, at deltageren genidentificeres.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau eller aggregerede undersøgelsesdata, når Regeneron har modtaget markedsføringstilladelse fra større sundhedsmyndigheder (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) osv.) for produktet og indikation, har den juridiske bemyndigelse til at dele dataene og har gjort undersøgelsesresultaterne offentligt tilgængelige (f.eks. videnskabelig publikation, videnskabelig konference, register over kliniske forsøg).
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .