En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Dupilumab hos deltakere med allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA) (LIBERTY ABPA AIRED)
2. april 2025 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Dupilumab hos pasienter med allergisk bronkopulmonal aspergillose
Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av dupilumab på den årlige frekvensen av eksaserbasjoner hos deltakere med allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA).
De sekundære målene for studien er:
- For å evaluere effekten av dupilumab på lungefunksjonen hos deltakere med ABPA
- For å evaluere effekten av dupilumab på ABPA-relaterte eksacerbasjoner
- For å evaluere effekten av dupilumab på sykehusinnleggelse/akuttmottak (ED)/hastebesøk hos deltakere med ABPA
- For å evaluere effekten av dupilumab på astmakontroll hos deltakere med ABPA
- For å evaluere effekten av dupilumab på helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos deltakere med ABPA
- For å evaluere effekten av dupilumab på totalt immunoglobulin E (IgE) og Aspergillus-spesifikke IgE-konsentrasjoner i serum
- For å evaluere effekten av dupilumab på nivåer av fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO)
- For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av dupilumab hos deltakere med ABPA
- For å evaluere dupilumab-konsentrasjoner i serum og forekomsten av anti-dupilumab-antistoffer hos deltakere med ABPA
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Haskovo, Bulgaria, 6305
- Regeneron study Site
-
Razgrad, Bulgaria, 7200
- Regeneron study Site
-
Smolyan, Bulgaria, 4700
- Regeneron study Site
-
Sofia, Bulgaria, 1142
- Regeneron study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35209
- Regeneron study Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85251
- Regeneron study Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- Regeneron study Site
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- Regeneron study Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Regeneron study Site
-
Riverside, California, Forente stater, 92506
- Regeneron study Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83706
- Regeneron study Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Regeneron study Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Regeneron study Site
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Regeneron study Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
- Regeneron study Site
-
-
Pennsylvania
-
DuBois, Pennsylvania, Forente stater, 15801
- Regeneron study Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Brest, Frankrike, 29609
- Regeneron study Site
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Regeneron study Site
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Regeneron study Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Regeneron study Site
-
Paris, Frankrike, 75018
- Regeneron study Site
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Regeneron study Site
-
Tours, Frankrike, 37044
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Fukuyama, Japan, 7200001
- Regeneron study Site
-
Kanagawa, Japan, 259-1193
- Regeneron study Site
-
Nagoya, Japan, 454-8509
- Regeneron study Site
-
Naka-gun, Japan, 3191113
- Regeneron study Site
-
Sakai, Japan, 591-8555
- Regeneron study Site
-
Yanagawa, Japan, 8320059
- Regeneron study Site
-
Yokohama, Japan, 231-8682
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Arnhem, Nederland, 6815
- Regeneron study Site
-
Breda, Nederland, 4818 CK
- Regeneron study Site
-
Eindhoven, Nederland, 5623
- Regeneron study Site
-
Zutphen, Nederland, 7207
- Regeneron study Site
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1105AZ
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Regeneron study Site
-
Gdansk, Polen, 80402
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500051
- Regeneron study Site
-
-
Bihor
-
Oradea, Bihor, Romania, 410169
- Regeneron study Site
-
-
-
-
England
-
Leicester, England, Storbritannia, LE39QP
- Regeneron study Site
-
Liverpool, England, Storbritannia, L7 8XP
- Regeneron study Site
-
London, England, Storbritannia, E1 2EF
- Regeneron study Site
-
London, England, Storbritannia, SW3 6NP
- Regeneron study Site
-
Wythenshawe, England, Storbritannia, M23 9LT
- Regeneron study Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Storbritannia, BD96RJ
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- Regeneron study Site
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
- Regeneron study Site
-
-
Saxony
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 4357
- Regeneron study Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Regeneron study Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnose av både ABPA og astma
- På vedlikeholdsbehandling for deres astma med kontrollmedisin som må inkludere inhalerte kortikosteroider (ICS) og kan inkludere 1 eller flere tilleggskontrollmedikamenter inkludert en langtidsvirkende beta-agonist (LABA), leukotrienreseptorantagonist (LTRA) og/eller langtidsvirkende virkende muskarin reseptorantagonist (LAMA) osv. i minst 12 uker, med en stabil dose og regime uten endring i dose eller administreringsfrekvens i minst 4 uker før screeningbesøket og mellom screening og baseline/randomiseringsbesøk
- For deltakere på OCS (oralt kortikosteroid): må ha en kronisk stabil dose (ingen endring i dosen) av OCS på opptil 10 mg/dag (for deltakere som tar daglige kortikosteroider) eller 30 mg hver annen dag (for deltakere som tar alternativt dagkortikosteroider) (prednison/prednisolon eller tilsvarende) i minst 4 uker før screeningbesøket og mellom screeningen og baseline/randomiseringsbesøket
- Må ha opplevd ≥1 alvorlig respiratorisk eksacerbasjon som krever behandling med systemiske kortikosteroider eller sykehusinnleggelse eller behandling i akuttmottak innen 12 måneder før screeningbesøket eller må ha kronisk stabil lavdose OCS i henhold til kriteriene ovenfor
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Vekt mindre enn 30,0 kg
- Nåværende røyker eller e-sigarettbruker, røykeslutt eller e-sigarettbruk innen 6 måneder før randomisering, eller >10 års røykehistorie
- Post-bronkodilatator FEV1
- Respiratorisk eksacerbasjon som krever systemiske kortikosteroider innen 4 uker før screening og mellom screening og baseline-besøk (for pasienter på daglig OCS, forverring som krever minst dobling av den daglige vedlikeholdsdosen av kortikosteroider)
- Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før screening (besøk 1) eller mellom screening og randomiseringsbesøk
- Signifikant kronisk lungesykdom bortsett fra astma komplisert med ABPA (f.eks. legediagnostisert bronkiektase på grunn av en annen tilstand enn ABPA; cystisk fibrose; sarkoidose; interstitiell lungesykdom som ikke skyldes ABPA; kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] ikke på grunn av ABPA; hypereosinofilt syndrom; etc), en diagnostisert lunge- eller systemisk sykdom assosiert med forhøyet perifert eosinofiltall
- Diagnose eller mistenkt diagnose av eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA) (også kalt Churg-Strauss syndrom)
MERK: Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: dupilumab
Laster subkutan (SC) dose på dag 1, etterfulgt av SC dose, annenhver uke (Q2W)
|
Engangs forhåndsfylt glasssprøyte administrert ved subkutan (SC) injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo
Matchende dupilumab uten virkestoff
|
Matchende placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) sammenlignet med placebo
Tidsramme: I uke 24
|
I uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualisert rate av ABPA-relaterte eksaserbasjoner
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
Definert som alvorlige respiratoriske eksaserbasjoner som er assosiert med en dobling av totalt immunglobulin E (IgE) i serum fra forrige verdi før eksaserbasjon. Justert rate: Negativ binomial regresjonsmodell Ujustert rate: (Antall hendelser)/(antall deltakerår) |
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
Årlig forekomst av alvorlige respirasjonseksaserbasjoner
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
Definert som ny debut av symptomer eller klinisk forverring av luftveissymptomer som krever systemisk kortikosteroidbehandling i ≥3 påfølgende dager; for deltakere som bruker systemiske vedlikeholdskortikosteroider, minst dobbel dosen av systemiske vedlikeholdskortikosteroider i ≥3 påfølgende dager (med eller uten antibiotikabehandling hvis indisert) Justert rate: Negativ binomial regresjonsmodell Ujustert rate: (Antall hendelser)/(antall deltakerår) |
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
Årlig frekvens av alvorlige respiratoriske eksacerbasjoner som krever enten sykehusinnleggelse eller observasjon i >24 timer i en akuttmottaker
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
Årlig frekvens av alvorlige respiratoriske eksacerbasjoner som krever enten sykehusinnleggelse eller observasjon i >24 timer i en akuttmottak/akuttmottak (hendelser per personår) Justert rate: Negativ binomial regresjonsmodell Ujustert rate: (Antall hendelser)/(antall deltakerår) |
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
Endring fra baseline i astmakontrollspørreskjema (ACQ)-5-poengsum
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
ACQ fullføres av pasienten for å måle både tilstrekkeligheten av astmakontroll og endring i astmakontroll, som oppstår enten spontant eller som et resultat av behandling.
ACQ-5-poengsummen er gjennomsnittet av de første 5 spørsmålene, mellom 0 (helt kontrollert) og 6 (alvorlig ukontrollert).
En høyere score indikerer lavere astmakontroll.
Deltakere med skår under 1,0 reflekterer tilstrekkelig kontrollert astma og deltakere med skår over 1,0 reflekterer utilstrekkelig kontrollert astma.
Den optimale cut-point-skåren på 1,50 bør brukes for å være trygg på at en pasient har utilstrekkelig kontrollert astma.
|
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
Endring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
SGRQ vil bli fullført av pasienten for å måle og kvantifisere helsestatus hos voksne deltakere med kronisk luftstrømsbegrensning.
Total poengsum varierer fra 0 til 100.
Poeng etter dimensjon beregnes for tre domener: Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger (psykososial).
Lavere poengsum indikerer bedre livskvalitet (QoL).
|
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår en reduksjon i SGRQ total poengsum på 4 poeng eller mer fra baseline
Tidsramme: Opptil 52 uker
|
SGRQ vil bli fullført av pasienten for å måle og kvantifisere helsestatus hos voksne deltakere med kronisk luftstrømsbegrensning.
Total poengsum varierer fra 0 til 100.
Poeng etter dimensjon beregnes for tre domener: Symptomer, Aktivitet og Påvirkninger (psykososial).
Lavere poengsum indikerer bedre livskvalitet (QoL).
|
Opptil 52 uker
|
|
Prosentvis endring fra baseline i total IgE i serum
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i et Fumigatus-spesifikk IgE i serum
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
|
Absolutt endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO)
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO)
Tidsramme: Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
Over behandlingsperioden på 24 til 52 uker
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) fra baseline
Tidsramme: Til slutten av 52 ukers behandlingsperiode
|
Til slutten av 52 ukers behandlingsperiode
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende antistoff-antistoff (ADA)-responser og titer over tid
Tidsramme: Opptil 64 uker
|
Opptil 64 uker
|
|
|
Konsentrasjoner av funksjonelt dupilumab i serum etter behandlingsregime
Tidsramme: Opptil 64 uker
|
Opptil 64 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
27. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
9. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
22. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Lungesykdommer, sopp
- Mykoser
- Aspergillose
- Pulmonal aspergillose
- Aspergillose, allergisk bronkopulmonal
Andre studie-ID-numre
- R668-ABPA-1923
- 2019-002619-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle pasientdata (IPD) som ligger til grunn for offentlig tilgjengelige resultater vil bli vurdert for deling
IPD-delingstidsramme
Individuelle anonymiserte deltakerdata vil bli vurdert for deling når indikasjonen er godkjent av et reguleringsorgan, hvis det er lovhjemmel til å dele dataene og det ikke er en rimelig sannsynlighet for deltaker re-identifikasjon.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå eller aggregerte studiedata når Regeneron har mottatt markedsføringstillatelse fra store helsemyndigheter (f.eks. FDA, European Medicines Agency (EMA), Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), osv.) for produktet og indikasjon, har juridisk myndighet til å dele dataene, og har gjort studieresultatene offentlig tilgjengelige (f.eks. vitenskapelig publikasjon, vitenskapelig konferanse, register over kliniske forsøk).
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .