Pilotní TMS pro poruchu užívání metamfetaminu

Přehled: Toto je jednoramenná klinická studie s historickými kontrolami jako srovnávací skupinou pro vybrané výsledky. Subjekty s MAUD absolvují 16 sezení dvoucílové stimulace theta vzplanutím do DLPFC a MPFC během 4 týdnů. Výsledky budeme sledovat po dobu 12 týdnů. Výsledky zahrnují udržení léčby, bažení, samouvedené MA nebo užívání stimulantů, výsledky screeningu drog v moči, depresivní symptomy, úzkostné symptomy, kvalitu spánku, kvalitu života, inhibici odezvy a funkční konektivitu. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) pro měření funkční konektivity a doplňkový úkol pro měření inhibice odezvy bude dokončeno na začátku a po čtyřech týdnech. Více podrobností je uvedeno v části Měření výsledků. Subjekty také na začátku dokončí inventář velké pětky, měřítko osobnostních charakteristik, aby prozkoumali, jak tyto souvisí s výsledky, včetně udržení v léčbě a studii.

Pořízení snímku MR: MRI bude dokončeno na začátku a po poslední relaci TMS. MRI zasedání budou vedena s použitím MRI skenerů určených pro výzkum na každém místě. Anatomické snímky budou zahrnovat volumetrické T1 a T2 vážené snímky s izotropním prostorovým rozlišením 1,0 mm. Provede se fMRI v klidovém stavu, aby se shromáždila data v hodnotě 20 minut.

Statistická analýza:

Retence ve studii a psychosociální léčba: Popíšeme podíl subjektů, které dokončí 4týdenní období léčby TMS a dokončí každou následující měsíční následnou návštěvu. K popisu retence ve studii a v psychosociální léčbě použijeme Kaplan-Meierovy křivky. Pokud je neretence dostatečně běžná, použijeme Coxovu regresi k prozkoumání základních měřítek jako prediktorů retence. Předpokládáme, že multivariační analýza nebude s velikostí vzorku proveditelná.

Symptomy a opatření pro kontrolu impulzů: Primární analýzy dalších opatření se zaměří na změny během 4týdenního období léčby TMS. Změny symptomů hodnocené jednou týdně nebo jednou za dva týdny (např. bažení, deprese, afekt, úzkost, spánek) budou hodnoceny pomocí zobecněných lineárních smíšených modelů s vhodnými distribucemi. Očekáváme Poissonovu distribuci pro dny užívání MA nebo jiných stimulantů a použijeme binomickou distribuci s logitovou vazbou k vyhodnocení změn v pozitivních testech na drogy v moči. Čas bude primární proměnnou zájmu pro posouzení sklonu změn během léčby. Párové t-testy nebo Wilcoxonovy znaménkové testy budou použity k vyhodnocení změn v měření dokončených na začátku a po 4 týdnech léčby. Podobně porovnáme měření na začátku a po 4 týdnech s měřeními po 8 týdnech a 12 týdnech, ale v samostatných analýzách, protože po skončení TMS může dojít k poklesu účinků.

Analýza funkční konektivity: Analýza funkční konektivity fMRI bude provedena pomocí standardního analytického potrubí. Funkční snímky budou podrobeny předběžnému zpracování včetně extrakce mozku, korekce pohybu, prostorového vyhlazování (6 mm FWHM) a časové filtrace (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Po předběžném zpracování bude signál fMRI korigován na potenciální zdroje šumu pomocí odhadů založených na obrázku a parametrů korekce pohybu. Výsledná korigovaná časová řada bude použita pro všechny analýzy funkční konektivity. Funkční konektivita bude měřena extrakcí dat časové řady z předem zpracovaných zobrazovacích dat pro oblasti zájmu (ROI). Bude prozkoumáno více oblastí zájmu a budou definovány jako koule (o poloměru 6 mm) na základě umístění souřadnic dříve publikovaných Yeem a kolegy. Konkrétně se zaměříme na konektivitu v cingulooperkulární síti zapojené do kognitivní kontroly a nápadnosti (DLPFC – anterior insula; DLPFC – anterior cingulate) a okruhu zpracování/motivace odměny (MPFC – ventrální striatum). Analýzy budou zprůměrovány pro pravou a levou hemisféru, ale budeme také zkoumat rozdíly mezi pravou a levou hemisférou. Časové řady z oblastí zájmu budou vzájemně korelovány s časovými řadami z jiných oblastí zájmu, aby se určila síla funkční konektivity mezi regiony. Výsledné Pearsonovo r bude převedeno na Fisherovo z skóre, aby se zlepšila normalita pro statistickou analýzu. Každé spojení páru ROI (DLPFC - anterior insula, DLPFC - anterior cingulate, MPFC - ventral striatum) budeme považovat za závislou proměnnou. Primární analýzy budou používat párové t-testy nebo Wilcoxonovy znaménkové testy k porovnání konektivity na začátku vs. po léčbě TMS. Budeme zkoumat koreláty konektivity a změn pomocí Pearsonových nebo Spearmanových korelací a lineárních regresních nebo smíšených modelů.

Průzkumná analýza: Budou provedeny následné průzkumné voxelové analýzy funkční konektivity, které poskytnou tisíce jednotlivých prediktorů. To pomůže potvrdit zjištění v analýze ROI velkých pozemků. Použijeme stejné statistické modely, jaké se používají pro analýzu založenou na ROI popsanou výše, ale na úrovni voxelů. Voxelová data vytvářejí vysokorozměrný problém, ve kterém počet prediktorů daleko převyšuje počet účastníků. Pro zpracování vysokodimenzionálních subanalýz budou použity metody strojového učení, jako je náhodný les. Náhodný les vyžaduje minimum datových předpokladů, automaticky zohledňuje nelineární a interakční efekty a ukázal se jako užitečný při identifikaci užitečných prediktorů ve vysokorozměrných kontextech.

Srovnání s historickými kontrolami: Porovnáme retenci v programech psychosociální léčby a pozitivní screeningy drog v moči z přehledu grafu s historickou kontrolní skupinou pacientů s poruchou užívání MA odpovídající věku, pohlaví, místě a způsobu psychosociální léčby. Retence léčby bude porovnána pomocí log-rank testu. Pozitivní screeningy léků v moči v každém týdnu sledování budou porovnány pomocí modelů zobecněných odhadovacích rovnic s logitovou vazbou, seskupených na subjektu, s účastí ve studii TMS jako sledovanou proměnnou.