Pilot TMS metamfetamiinin käyttöhäiriölle

Yleiskatsaus: Tämä on yksihaarainen kliininen tutkimus, jossa historialliset kontrollit vertailuryhmänä valituille tuloksille. MAUD-potilaat saavat 16 kaksoiskohde-theta-purske-stimulaatiota DLPFC:lle ja MPFC:lle 4 viikon aikana. Seuraamme tuloksia 12 viikon ajan. Tuloksia ovat hoidon jatkaminen, himo, itse ilmoittama MA tai piristeiden käyttö, virtsan huumeiden seulontatulokset, masennusoireet, ahdistuneisuusoireet, unen laatu, elämänlaatu, vasteen estyminen ja toiminnallinen yhteys. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) toiminnallisen liitettävyyden mittaamiseksi ja sivutehtävä vasteen eston mittaamiseksi valmistuu lähtötilanteessa ja neljän viikon aikana. Tarkemmat tiedot löytyvät tulosmittauksista. Koehenkilöt täyttävät myös alkuvaiheessa viiden suuren inventaarion, joka on persoonallisuuden ominaisuuksien mitta, jotta voidaan selvittää, kuinka nämä liittyvät tuloksiin, mukaan lukien hoidon ja tutkimuksen pysyminen.

MR-kuvan hankinta: MRI suoritetaan lähtötilanteessa ja viimeisen TMS-istunnon jälkeen. MRI-istunnot toteutetaan käyttämällä tutkimukselle tarkoitettuja MRI-skannereita kussakin paikassa. Anatomiset kuvat sisältävät tilavuuspainotettuja T1- ja T2-kuvia 1,0 mm:n isotrooppisella spatiaalisella resoluutiolla. Lepotila fMRI suoritetaan 20 minuutin datan keräämiseksi.

Tilastollinen analyysi:

Retentio tutkimuksessa ja psykososiaalinen hoito: Kuvaamme niiden koehenkilöiden osuuden, jotka suorittavat 4 viikon TMS-hoitojakson ja suorittavat jokaisen seuraavan kuukausittaisen seurantakäynnin. Käytämme Kaplan-Meier-käyriä kuvaamaan retentiota tutkimuksessa ja psykososiaalisessa hoidossa. Jos säilyttämättä jättäminen on riittävän yleistä, käytämme Cox-regressiota tutkiaksemme perusmittauksia säilymisen ennustajina. Odotamme, että monimuuttuja-analyysi ei ole mahdollista otoskoon kanssa.

Oireet ja impulssinhallintatoimenpiteet: Muiden toimenpiteiden ensisijaiset analyysit keskittyvät muutoksiin 4 viikon TMS-hoitojakson aikana. Muutokset oireissa, jotka arvioidaan viikoittain tai kahdesti viikossa (esim. himo, masennus, affektiivisuus, ahdistus, uni) arvioidaan käyttämällä yleistettyjä lineaarisia sekamalleja sopivilla jakaumilla. Odotamme Poisson-jakauman MA:n tai muiden stimulanttien käyttöpäiville ja käytämme binomiaalista jakaumaa, jossa on logit-linkki, arvioidaksemme muutoksia virtsan positiivisissa lääkeseuloissa. Aika on ensisijainen kiinnostava muuttuja arvioitaessa muutosten kaltevuutta hoidon aikana. Parillisia t-testejä tai Wilcoxonin signed-rank-testejä käytetään arvioimaan muutoksia lähtötilanteessa ja 4 viikon hoidon jälkeen suoritetuissa mittauksissa. Vertailemme lähtötilanteen ja 4 viikon mittauksia 8 viikon ja 12 viikon mittauksiin samalla tavalla, mutta erillisissä analyyseissä, koska vaikutukset voivat heiketä TMS:n päättymisen jälkeen.

Toiminnallinen liitettävyysanalyysi: fMRI:n toiminnallinen liitettävyysanalyysi suoritetaan käyttämällä standardia analyysiputkia. Toiminnalliset kuvat läpikäyvät esikäsittelyn, mukaan lukien aivopoiston, liikkeenkorjauksen, spatiaalisen tasoituksen (6 mm FWHM) ja ajallisen suodatuksen (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Esikäsittelyn jälkeen fMRI-signaali korjataan mahdollisten kohinan lähteiden varalta käyttämällä kuvapohjaisia ​​arvioita ja liikkeenkorjausparametreja. Tuloksena saatua korjattua aikasarjaa käytetään kaikkiin toiminnallisiin liitettävyysanalyyseihin. Toiminnallista liitettävyyttä mitataan poimimalla aikasarjatiedot esikäsitellystä kuvantamistiedosta kiinnostavia alueita varten (ROI). Useita ROI-kohteita tutkitaan ja ne määritellään palloiksi (säde 6 mm) Yeon ja kollegoiden aiemmin julkaisemien koordinaattien sijaintien perusteella. Erityisesti keskitymme liitettävyyteen cingulo-operkulaarisessa verkossa, joka osallistuu kognitiiviseen hallintaan ja näkyvyyteen (DLPFC - anterior insula; DLPFC - anterior cingulate) ja palkitsemisen käsittely-/motivaatiopiiriin (MPFC - ventraalinen striatum). Analyyseista lasketaan keskiarvo oikean ja vasemman pallonpuoliskon välillä, mutta tutkimme myös oikean ja vasemman pallonpuoliskon välisiä eroja. ROI-alueiden aikasarjat ristikorreloidaan muiden ROI-alueiden aikasarjojen kanssa alueiden välisen toiminnallisen liitettävyyden vahvuuden määrittämiseksi. Tuloksena saatu Pearsonin r muunnetaan Fisherin z-pisteiksi tilastollisen analyysin normaaliuden parantamiseksi. Käsittelemme jokaista ROI-pariyhteyttä (DLPFC - anterior insula, DLPFC - anterior cingulate, MPFC - ventraal striatum) riippuvaisena muuttujana. Ensisijaisissa analyyseissä käytetään parillisia t-testejä tai Wilcoxonin signed-rank-testejä, joilla verrataan yhteyksiä lähtötilanteessa ja TMS-hoidon jälkeen. Tutkimme liitettävyyden ja muutosten korrelaatioita käyttämällä Pearsonin tai Spearmanin korrelaatioita ja lineaarista regressiota tai sekamalleja.

Tutkiva analyysi: Seuraavia tutkivia vokselikohtaisia ​​analyyseja tehdään toiminnallisesta liitettävyydestä, mikä tarjoaa tuhansia yksittäisiä ennustajia. Tämä auttaa vahvistamaan havainnot suurten pakettien ROI-pohjaisessa analyysissä. Käytämme samoja tilastollisia malleja kuin edellä kuvatussa ROI-pohjaisessa analyysissä, mutta vokselitasolla. Voxelitasoinen data luo korkean ulottuvuuden ongelman, jossa ennustajien määrä ylittää huomattavasti osallistujien määrän. Koneoppimismenetelmiä, kuten satunnaista metsää, käytetään korkeadimensionaalisten osa-analyysien käsittelyyn. Satunnainen metsä vaatii minimimäärän dataoletuksia, ottaa automaattisesti huomioon epälineaariset ja vuorovaikutusvaikutukset, ja se on osoittautunut hyödylliseksi hyödyllisten ennustajien tunnistamisessa korkeadimensionaalisissa yhteyksissä.

Vertailu historiallisiin kontrolleihin: Vertaamme pidättymistä psykososiaalisissa hoito-ohjelmissa ja positiivisia virtsan lääkeseulontoja kaavion tarkastelusta historiallisen verrokkiryhmän potilaiden kanssa, joilla on MA-käyttöhäiriö, joka vastaa ikää, sukupuolta, sijaintia ja psykososiaalista hoitomuotoa. Hoidon retentiota verrataan log-rank-testillä. Positiivisia virtsan lääkeseulontoja kullakin seurantaviikolla verrataan käyttämällä yleistettyjä estimointiyhtälömalleja, joissa on logit-linkki, ryhmitelty aiheeseen ja osallistuminen TMS-tutkimukseen kiinnostavana muuttujana.