Pilot-TMS for metamfetaminbruksforstyrrelse

Oversikt: Dette er en enarms klinisk studie, med historiske kontroller som en sammenligningsgruppe for utvalgte utfall. Forsøkspersoner med MAUD vil motta 16 økter med dual-target theta burst-stimulering til DLPFC og MPFC over 4 uker. Vi følger resultatene i 12 uker. Resultatene inkluderer behandlingsoppbevaring, sug, selvrapportert bruk av MA eller sentralstimulerende midler, undersøkelsesresultater for urinmedisin, depressive symptomer, angstsymptomer, søvnkvalitet, livskvalitet, responshemming og funksjonell tilkobling. Magnetisk resonansavbildning (MRI) for å måle funksjonell tilkobling og en flankeroppgave for å måle responshemming vil bli fullført ved baseline og fire uker. Mer detaljer er gitt i avsnittet om resultatmål. Forsøkspersonene vil også fullføre Big Five Inventory ved baseline, et mål på personlighetsegenskaper, for å utforske hvordan disse forholder seg til utfall, inkludert oppbevaring i behandling og studien.

MR-bildeinnsamling: MR vil bli fullført ved baseline og etter siste TMS-økt. MR-sesjonene vil bli utført ved hjelp av forskningsdedikerte MR-skannere på hvert sted. Anatomiske bilder vil inkludere volumetriske T1- og T2-vektede bilder med en 1,0 mm isotropisk romlig oppløsning. fMRI i hviletilstand vil bli utført for å samle inn 20 minutters data.

Statistisk analyse:

Retensjon i studien og psykososial behandling: Vi vil beskrive andelen av forsøkspersonene som fullfører den 4-ukers TMS-behandlingsperioden og gjennomfører hvert påfølgende månedlige oppfølgingsbesøk. Vi vil bruke Kaplan-Meier-kurver for å beskrive retensjon i studien og i psykososial behandling. Hvis ikke-retensjon er vanlig nok, vil vi bruke Cox-regresjon for å utforske grunnlinjemål som prediktorer for retensjon. Vi forventer at multivariat analyse ikke vil være mulig med prøvestørrelsen.

Symptomer og impulskontrolltiltak: Primæranalyser for andre tiltak vil fokusere på endringer over den 4-ukers TMS-behandlingsperioden. Endringer i symptomer evaluert ukentlig eller annenhver uke (f. trang, depresjon, affekt, angst, søvn) vil bli vurdert ved bruk av generaliserte lineære blandede modeller med passende fordelinger. Vi forventer en Poisson-fordeling for dager med bruk av MA eller andre stimulerende midler og vil bruke en binomialfordeling med en logit-lenke for å evaluere endringer i positive urinmedisinskranker. Tid vil være den primære variabelen av interesse for å vurdere endringshellingene under behandlingen. Parede t-tester eller Wilcoxon signed-rank tester vil bli brukt for å evaluere endringer i tiltak fullført ved baseline og etter 4 ukers behandling. Vi vil sammenligne tiltak ved baseline og 4 uker med de ved 8 uker og 12 uker på samme måte, men i separate analyser siden forfall i effekter kan forekomme etter at TMS slutter.

Funksjonell tilkoblingsanalyse: fMRI funksjonell tilkoblingsanalyse vil bli utført ved hjelp av en standard analysepipeline. Funksjonelle bilder vil gjennomgå forbehandling, inkludert hjerneekstraksjon, bevegelseskorreksjon, romlig utjevning (6 mm FWHM) og tidsfiltrering (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Etter forbehandling vil fMRI-signalet bli korrigert for potensielle støykilder ved hjelp av bildebaserte estimater og bevegelseskorreksjonsparametere. Den resulterende korrigerte tidsserien vil bli brukt for alle funksjonelle tilkoblingsanalyser. Funksjonell tilkobling vil bli målt ved å trekke ut tidsseriedata fra de forhåndsbehandlede bildedataene for regionene av interesse (ROI). Flere ROIer vil bli undersøkt og vil bli definert som kuler (6 mm radius) basert på koordinatplasseringer tidligere publisert av Yeo og kolleger. Spesifikt vil vi fokusere på tilkobling i det cingulo-operkulære nettverket involvert i kognitiv kontroll og salience (DLPFC - anterior insula; DLPFC - anterior cingulate) og belønningsprosessering/motivasjonskrets (MPFC - ventral striatum). Analyser vil bli gjennomsnittet over høyre og venstre hjernehalvdel, men vi vil også utforske forskjeller mellom høyre og venstre hjernehalvdel. Tidsseriene fra ROI-ene vil krysskorreleres med tidsseriene fra de andre ROI-ene for å bestemme styrken til funksjonell tilkobling mellom regioner. Den resulterende Pearsons r vil bli konvertert til Fishers z-poengsum for å forbedre normaliteten for den statistiske analysen. Vi vil behandle hver ROI-parforbindelse (DLPFC - anterior insula, DLPFC - anterior cingulate, MPFC - ventral striatum) som en avhengig variabel. Primære analyser vil bruke parede t-tester eller Wilcoxon signed-rank tester for å sammenligne tilkobling ved baseline vs. etter TMS-behandling. Vi vil utforske korrelater av tilkobling og endringer ved å bruke Pearson- eller Spearman-korrelasjoner og lineær regresjon eller blandede modeller.

Utforskende analyse: Oppfølging av utforskende voxel-vise analyser vil bli utført for funksjonell tilkobling, som vil gi tusenvis av individuelle prediktorer. Dette vil bidra til å bekrefte funn i store pakker ROI-baserte analyser. Vi vil bruke de samme statistiske modellene som brukes for den ROI-baserte analysen beskrevet ovenfor, men på voxel-nivå. Voxel-messige data skaper et høydimensjonalt problem der antallet prediktorer langt overstiger antall deltakere. Maskinlæringsmetoder, som tilfeldig skog vil bli brukt for å håndtere de høydimensjonale delanalysene. Tilfeldig skog krever et minimum av dataforutsetninger, tar automatisk hensyn til ikke-lineære og interaksjonseffekter, og det har vist seg nyttig for å identifisere nyttige prediktorer i høydimensjonale sammenhenger.

Sammenligning med historiske kontroller: Vi vil sammenligne retensjon i psykososiale behandlingsprogrammer og positive urinmedisinskjermer fra kartgjennomgang med en historisk kontrollgruppe av pasienter med MA-bruksforstyrrelse matchet på alder, kjønn, sted og psykososial behandlingsform. Behandlingsretensjon vil bli sammenlignet med en log-rank test. Positive undersøkelser av urinmedisin i hver uke med oppfølging vil bli sammenlignet ved bruk av generaliserte estimeringslikningsmodeller med en logit-kobling, gruppert på emne, med deltakelse i TMS-studien som variabelen av interesse.