- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04449055
TMS pilota per il disturbo da uso di metanfetamine
Uno studio pilota sulla stimolazione magnetica transcranica per il trattamento dei disturbi da uso di metanfetamine
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Panoramica: si tratta di uno studio clinico a braccio singolo, con controlli storici come gruppo di confronto per risultati selezionati. I soggetti con MAUD riceveranno 16 sessioni di stimolazione theta burst dual-target al DLPFC e MPFC nell'arco di 4 settimane. Seguiremo i risultati per 12 settimane. Gli esiti includono ritenzione del trattamento, craving, MA auto-riferita o uso di stimolanti, risultati dello screening farmacologico delle urine, sintomi depressivi, sintomi di ansia, qualità del sonno, qualità della vita, inibizione della risposta e connettività funzionale. La risonanza magnetica (MRI) per misurare la connettività funzionale e un'attività di flanker per misurare l'inibizione della risposta saranno completate al basale e quattro settimane. Maggiori dettagli sono forniti nella sezione misure di esito. I soggetti completeranno anche il Big Five Inventory al basale, una misura delle caratteristiche della personalità, per esplorare come queste si relazionano ai risultati, inclusa la conservazione nel trattamento e lo studio.
Acquisizione dell'immagine RM: La risonanza magnetica sarà completata al basale e dopo l'ultima sessione TMS. Le sessioni di risonanza magnetica saranno condotte utilizzando scanner MRI dedicati alla ricerca in ciascun sito. Le immagini anatomiche includeranno immagini volumetriche pesate in T1 e T2 con una risoluzione spaziale isotropica di 1,0 mm. La fMRI in stato di riposo verrà eseguita per raccogliere 20 minuti di dati.
Analisi statistica:
Ritenzione nello studio e trattamento psicosociale: descriveremo la percentuale di soggetti che completano il periodo di trattamento TMS di 4 settimane e completano ogni successiva visita di follow-up mensile. Useremo le curve di Kaplan-Meier per descrivere la ritenzione nello studio e nel trattamento psicosociale. Se la non ritenzione è abbastanza comune, utilizzeremo la regressione di Cox per esplorare le misure di base come predittori della ritenzione. Prevediamo che l'analisi multivariata non sarà fattibile con la dimensione del campione.
Sintomi e misure di controllo dell'impulso: le analisi primarie per altre misure si concentreranno sui cambiamenti durante il periodo di trattamento TMS di 4 settimane. Cambiamenti dei sintomi valutati settimanalmente o bisettimanalmente (ad es. craving, depressione, affetto, ansia, sonno) saranno valutati utilizzando modelli misti lineari generalizzati con distribuzioni appropriate. Prevediamo una distribuzione di Poisson per i giorni di uso di MA o altri stimolanti e utilizzeremo una distribuzione binomiale con un collegamento logit per valutare i cambiamenti negli screening positivi per i farmaci nelle urine. Il tempo sarà la variabile primaria di interesse per valutare le pendenze del cambiamento durante il trattamento. Verranno utilizzati t-test accoppiati o test dei ranghi con segno di Wilcoxon per valutare i cambiamenti nelle misure completate al basale e dopo 4 settimane di trattamento. Confronteremo le misure al basale e a 4 settimane con quelle a 8 settimane e 12 settimane in modo simile, ma in analisi separate poiché il decadimento degli effetti può verificarsi dopo la fine della TMS.
Analisi della connettività funzionale: l'analisi della connettività funzionale fMRI verrà eseguita utilizzando una pipeline di analisi standard. Le immagini funzionali saranno sottoposte a pre-elaborazione che include l'estrazione del cervello, la correzione del movimento, il livellamento spaziale (6 mm FWHM) e il filtraggio temporale (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Dopo la preelaborazione, il segnale fMRI sarà corretto per potenziali fonti di rumore utilizzando stime basate su immagini e parametri di correzione del movimento. Le serie temporali corrette risultanti saranno utilizzate per tutte le analisi di connettività funzionale. La connettività funzionale sarà misurata estraendo i dati delle serie temporali dai dati di imaging pre-elaborati per le regioni di interesse (ROI). Verranno esaminate più ROI e definite come sfere (raggio di 6 mm) in base alle posizioni delle coordinate precedentemente pubblicate da Yeo e colleghi. In particolare, ci concentreremo sulla connettività nella rete cingolo-opercolare coinvolta nel controllo cognitivo e nella salienza (DLPFC - insula anteriore; DLPFC - cingolo anteriore) e nel circuito di elaborazione/motivazione della ricompensa (MPFC - ventral striatum). Le analisi saranno mediate tra gli emisferi destro e sinistro, ma esploreremo anche le differenze tra gli emisferi destro e sinistro. Le serie temporali delle ROI saranno correlate in modo incrociato con le serie temporali delle altre ROI per determinare la forza della connettività funzionale tra le regioni. La risultante r di Pearson sarà convertita in punteggi z di Fisher per migliorare la normalità per l'analisi statistica. Tratteremo ogni connessione di coppia ROI (DLPFC - insula anteriore, DLPFC - cingolo anteriore, MPFC - striato ventrale) come una variabile dipendente. Le analisi primarie utilizzeranno test t accoppiati o test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confrontare la connettività al basale rispetto a dopo il trattamento con TMS. Esploreremo i correlati di connettività e cambiamenti utilizzando correlazioni di Pearson o Spearman e regressione lineare o modelli misti.
Analisi esplorativa: per la connettività funzionale verranno condotte analisi esplorative successive in base al voxel, che forniranno migliaia di predittori individuali. Ciò contribuirà a confermare i risultati dell'analisi basata sul ROI di grandi pacchi. Utilizzeremo gli stessi modelli statistici utilizzati per l'analisi basata sul ROI descritta sopra, ma a livello di voxel. I dati Voxel-wise creano un problema ad alta dimensione in cui il numero di predittori supera di gran lunga il numero di partecipanti. Metodi di apprendimento automatico, come la foresta casuale, verranno utilizzati per gestire le analisi secondarie ad alta dimensione. La foresta casuale richiede un minimo di ipotesi di dati, tiene conto automaticamente degli effetti non lineari e di interazione e si è dimostrata utile nell'identificare utili predittori in contesti ad alta dimensione.
Confronto con i controlli storici: Confronteremo la ritenzione nei programmi di trattamento psicosociale e gli screening positivi per i farmaci nelle urine dalla revisione dei grafici con un gruppo di controllo storico di pazienti con disturbo da uso di MA abbinati per età, sesso, sede e modalità di trattamento psicosociale. La ritenzione del trattamento verrà confrontata utilizzando un test log-rank. Gli screening positivi per i farmaci nelle urine in ogni settimana di follow-up saranno confrontati utilizzando modelli di equazioni di stima generalizzate con un collegamento logit, raggruppati per soggetto, con la partecipazione allo studio TMS come variabile di interesse.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosticato con un disturbo attivo da uso di metanfetamine
- È impegnato in un trattamento psicosociale o articola un piano per impegnarsi in un trattamento psicosociale per il disturbo da uso di metanfetamine durante il periodo di studio
- Età dai 18 ai 60 anni
- In grado di acconsentire al trattamento e alla partecipazione alla ricerca
- Parlando inglese
- Ricevere cure dal servizio di medicina delle dipendenze dell'UIHC. Ciò include i pazienti nell'Unità di stabilizzazione della crisi, visitati dal servizio di consulenza ospedaliera, che si iscrivono a un ricovero parziale o a un trattamento ambulatoriale intensivo o visti negli ambulatori di medicina delle dipendenze.
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni
- Pazienti esclusi durante la valutazione TMS inclusi: pazienti con epilessia o disturbi convulsivi, pazienti con apparecchiature ferromagnetiche impiantate sul viso o sul cranio vicino al bersaglio di stimolazione.
- Attuale trattamento medico con clozapina o stimolanti.
- Diagnosi attuale di disturbo bipolare, disturbo schizoaffettivo, schizofrenia, che secondo gli psichiatri del gruppo di ricerca non è stata indotta da farmaci. Disturbo psicotico non associato all'uso di droghe secondo la MINI International Neuropsychiatric Interview. Psicosi NOS, in remissione o episodi psicotici indotti da droghe non sono criteri di esclusione poiché questi possono essere correlati all'abuso di metanfetamine.
- Manca la capacità mentale di fornire il consenso informato (es. non in grado di dimostrare la comprensione dei rischi e dei benefici della partecipazione)
- Ha un tutore nominato dal tribunale.
- Malattia medica instabile.
- Diagnosi attuale di disturbo neurologico o disturbo neurocognitivo.
- Precedente procedura neurochirurgica.
- Storia del sequestro.
- Storia del trattamento ECT negli ultimi tre mesi.
- Storia di qualsiasi precedente trattamento TMS.
- Impossibilità nota di completare il protocollo, valutata chiedendo loro se sono in grado di partecipare a tutte le visite per questo studio senza assistenza.
Criteri di esclusione RM:
- Dispositivo impiantato incluso pacemaker, stent coronarico, defibrillatore o dispositivo di neurostimolazione non compatibile con la risonanza magnetica
- Metallo nel corpo inclusi proiettili, schegge, schegge di metallo
- Claustrofobia
- Ipertensione incontrollata
- Fibrillazione atriale
- Malattia cardiaca significativa
- Instabilità emodinamica
- Nefropatia
- Incinta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: DPFC prima
I partecipanti a questo braccio saranno sottoposti a tutte le procedure di studio compreso il consenso; valutazioni pre, durante e post psicologiche; pre e post-MRI e fMRI; 16 trattamenti di TMS a doppio bersaglio in un periodo di 4 settimane; e valutazioni relative all'uso di sostanze per includere l'uso di sostanze, i sintomi di astinenza e il desiderio di usarle.
Questo braccio riceverà per primo la stimolazione della corteccia prefrontale dorsolaterale.
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I partecipanti saranno sottoposti a 16 trattamenti consistenti in stimolazione theta burst intermittente mirata alla corteccia prefrontale dorsolaterale e stimolazione theta burst continua mirata alla corteccia prefrontale mediale, per un periodo di 4 settimane che coincide con il trattamento psicosociale per il disturbo da uso di metanfetamine.
Altri nomi:
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Sperimentale: Prima MPFC
I partecipanti a questo braccio saranno sottoposti a tutte le procedure di studio compreso il consenso; valutazioni pre, durante e post psicologiche; pre e post-MRI e fMRI; 16 trattamenti di TMS a doppio bersaglio in un periodo di 4 settimane; e valutazioni relative all'uso di sostanze per includere l'uso di sostanze, i sintomi di astinenza e il desiderio di usarle.
Questo braccio riceverà per primo la stimolazione della corteccia prefrontale mediale.
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I partecipanti saranno sottoposti a 16 trattamenti consistenti in stimolazione theta burst intermittente mirata alla corteccia prefrontale dorsolaterale e stimolazione theta burst continua mirata alla corteccia prefrontale mediale, per un periodo di 4 settimane che coincide con il trattamento psicosociale per il disturbo da uso di metanfetamine.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conservazione nello studio
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (continuo)
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Tempo di abbandono degli studi (per valutare fattibilità e tollerabilità del protocollo)
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Dal basale a 12 settimane (continuo)
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Conservazione nel trattamento psicosociale
Lasso di tempo: Dal basale a 12 settimane (continuo - valutato settimanalmente)
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Tempo di interruzione del trattamento psicosociale
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Dal basale a 12 settimane (continuo - valutato settimanalmente)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Connettività funzionale della corteccia prefrontale dorsolaterale e dell'insula anteriore
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
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Connettività funzionale della corteccia prefrontale dorsolaterale e dell'insula anteriore misurata con fMRI, come definita dalla correlazione temporale nei segnali dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue delle regioni.
Correlazioni più elevate indicano una connettività funzionale più forte.
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Basale, 4 settimane
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Connettività funzionale corteccia prefrontale dorsolaterale e corteccia cingolata anteriore
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
|
Connettività funzionale della corteccia prefrontale dorsolaterale e della corteccia cingolata anteriore misurata con fMRI, come definita dalla correlazione temporale nei segnali dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue delle regioni.
Correlazioni più elevate indicano una connettività funzionale più forte.
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Basale, 4 settimane
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Connettività funzionale della corteccia prefrontale mediale e dello striato ventrale
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
|
Connettività funzionale della corteccia prefrontale mediale e dello striato ventrale misurata con fMRI, come definita dalla correlazione temporale nei segnali dipendenti dal livello di ossigeno nel sangue delle regioni.
Correlazioni più elevate indicano una connettività funzionale più forte.
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Basale, 4 settimane
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Test di controllo e attenzione degli inibitori del fianco, età 12+
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
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Punteggio riepilogativo di accuratezza e tempo di reazione (0-10), più alto indica un controllo e un'attenzione inibitori più forti.
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Basale, 4 settimane
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Kirby Delay Discounting Questionnaire, 27 item
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
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Punteggio riassuntivo del tasso di attualizzazione.
I punteggi vanno da 0,00016 a 0,5, con valori più piccoli che indicano mancanza di sconti e preferenza per premi ritardati e valori più alti che indicano forti sconti e preferenza per premi immediati.
Punteggi più alti sono associati a comportamenti di dipendenza.
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Basale, 4 settimane
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Numero di giorni di utilizzo di stimolanti nell'ultima settimana
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Numero di giorni (autodichiarati)
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Basale, 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Screening farmaco urinario positivo per stimolante
Lasso di tempo: Basale, 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane
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Dipstick urinario positivo o no per stimolanti (anfetamine, metanfetamine, cocaina)
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Basale, 1 settimana, 2 settimane, 3 settimane, 4 settimane
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Breve scala del desiderio di sostanza
Lasso di tempo: 12 settimane
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Punteggio riassuntivo di intensità, frequenza e durata delle voglie nelle ultime 24 ore
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12 settimane
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Brief Addiction Monitor Usa la sottoscala
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Usa la sottoscala.
I punteggi vanno da 0 a 12 con punteggi più alti che indicano un maggiore utilizzo.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Breve sottoscala dei fattori di rischio del monitoraggio delle dipendenze
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Sottoscala dei fattori di rischio.
I punteggi vanno da 0 a 24 con punteggi più alti che indicano un rischio maggiore.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Sottoscala dei fattori protettivi del monitoraggio delle dipendenze breve
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Sottoscala fattori protettivi.
I punteggi vanno da 0 a 24 con punteggi più alti che indicano una maggiore protezione.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Breve dipendenza Monitora la soddisfazione per i progressi verso il raggiungimento degli obiettivi di recupero
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Item 17, soddisfazione per i progressi verso il raggiungimento degli obiettivi di recupero.
I punteggi vanno da 0 a 4 con punteggi più alti che indicano una minore soddisfazione.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Questionario sulla qualità della vita, piacere e soddisfazione: modulo breve
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Punteggio totale.
I punteggi vanno da 16 a 80 con punteggi più alti che indicano una maggiore soddisfazione.
I punteggi generalmente riportati come percentuale del punteggio massimo possibile, in modo tale che i punteggi possano essere calcolati con risposte mancanti purché manchi meno di un terzo delle risposte.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Questionario sulla salute del paziente: scala di 8 elementi
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Punteggio totale.
I punteggi vanno da 0 a 24 con punteggi più alti che indicano sintomi depressivi peggiori.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Scala di disturbo d'ansia generalizzata a 7 elementi
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Punteggio totale.
I punteggi vanno da 0 a 21 con punteggi più alti che indicano un'ansia peggiore.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Valutazione del Recovery Capital
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Punteggio totale.
I punteggi vanno da 0 a 50 con punteggi più alti che indicano un maggiore capitale di recupero.
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Basale, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Scala degli affetti positivi e negativi Punteggio degli affetti positivi
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Punteggio affettivo positivo.
I punteggi vanno da 10 a 50 con punteggi più alti che indicano un maggiore affetto positivo.
Un effetto positivo più alto è un risultato migliore.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Scala degli affetti positivi e negativi Punteggio degli affetti negativi
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Punteggio affettivo negativo.
I punteggi vanno da 10 a 50 con punteggi più bassi che indicano un affetto negativo inferiore.
Un affetto negativo inferiore è un risultato migliore.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Indice di qualità del sonno di Pittsburgh
Lasso di tempo: Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Punteggio totale.
I punteggi vanno da 0 a 21, con punteggi più bassi che indicano una migliore qualità del sonno.
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Basale, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 12 settimane
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Difficoltà nella scala di regolazione delle emozioni - Forma breve
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
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Punteggio totale.
I punteggi vanno da 18 a 90 con valori più alti che indicano una maggiore difficoltà con la regolazione emotiva.
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Basale, 4 settimane
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Scala di comportamento impulsivo UPPS-P, versione rivista di 59 elementi
Lasso di tempo: Basale, 4 settimane
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Punteggio sommario.
I punteggi vanno da 59 a 236 con punteggi più alti che indicano un comportamento più impulsivo.
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Basale, 4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ryan Carnahan, PharmD, MS, University of Iowa
- Investigatore principale: Alison C Lynch, MD, MS, University of Iowa
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Courtney KE, Ray LA. Methamphetamine: an update on epidemiology, pharmacology, clinical phenomenology, and treatment literature. Drug Alcohol Depend. 2014 Oct 1;143:11-21. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003. Epub 2014 Aug 17.
- Ma T, Sun Y, Ku Y. Effects of Non-invasive Brain Stimulation on Stimulant Craving in Users of Cocaine, Amphetamine, or Methamphetamine: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurosci. 2019 Oct 18;13:1095. doi: 10.3389/fnins.2019.01095. eCollection 2019.
- Zhang JJQ, Fong KNK, Ouyang RG, Siu AMH, Kranz GS. Effects of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) on craving and substance consumption in patients with substance dependence: a systematic review and meta-analysis. Addiction. 2019 Dec;114(12):2137-2149. doi: 10.1111/add.14753. Epub 2019 Aug 16.
- Makani R, Pradhan B, Shah U, Parikh T. Role of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) in Treatment of Addiction and Related Disorders: A Systematic Review. Curr Drug Abuse Rev. 2017;10(1):31-43. doi: 10.2174/1874473710666171129225914.
- Liang Y, Wang L, Yuan TF. Targeting Withdrawal Symptoms in Men Addicted to Methamphetamine With Transcranial Magnetic Stimulation: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Nov 1;75(11):1199-1201. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.2383.
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- 202001387
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