TMS pilota per il disturbo da uso di metanfetamine

Panoramica: si tratta di uno studio clinico a braccio singolo, con controlli storici come gruppo di confronto per risultati selezionati. I soggetti con MAUD riceveranno 16 sessioni di stimolazione theta burst dual-target al DLPFC e MPFC nell'arco di 4 settimane. Seguiremo i risultati per 12 settimane. Gli esiti includono ritenzione del trattamento, craving, MA auto-riferita o uso di stimolanti, risultati dello screening farmacologico delle urine, sintomi depressivi, sintomi di ansia, qualità del sonno, qualità della vita, inibizione della risposta e connettività funzionale. La risonanza magnetica (MRI) per misurare la connettività funzionale e un'attività di flanker per misurare l'inibizione della risposta saranno completate al basale e quattro settimane. Maggiori dettagli sono forniti nella sezione misure di esito. I soggetti completeranno anche il Big Five Inventory al basale, una misura delle caratteristiche della personalità, per esplorare come queste si relazionano ai risultati, inclusa la conservazione nel trattamento e lo studio.

Acquisizione dell'immagine RM: La risonanza magnetica sarà completata al basale e dopo l'ultima sessione TMS. Le sessioni di risonanza magnetica saranno condotte utilizzando scanner MRI dedicati alla ricerca in ciascun sito. Le immagini anatomiche includeranno immagini volumetriche pesate in T1 e T2 con una risoluzione spaziale isotropica di 1,0 mm. La fMRI in stato di riposo verrà eseguita per raccogliere 20 minuti di dati.

Analisi statistica:

Ritenzione nello studio e trattamento psicosociale: descriveremo la percentuale di soggetti che completano il periodo di trattamento TMS di 4 settimane e completano ogni successiva visita di follow-up mensile. Useremo le curve di Kaplan-Meier per descrivere la ritenzione nello studio e nel trattamento psicosociale. Se la non ritenzione è abbastanza comune, utilizzeremo la regressione di Cox per esplorare le misure di base come predittori della ritenzione. Prevediamo che l'analisi multivariata non sarà fattibile con la dimensione del campione.

Sintomi e misure di controllo dell'impulso: le analisi primarie per altre misure si concentreranno sui cambiamenti durante il periodo di trattamento TMS di 4 settimane. Cambiamenti dei sintomi valutati settimanalmente o bisettimanalmente (ad es. craving, depressione, affetto, ansia, sonno) saranno valutati utilizzando modelli misti lineari generalizzati con distribuzioni appropriate. Prevediamo una distribuzione di Poisson per i giorni di uso di MA o altri stimolanti e utilizzeremo una distribuzione binomiale con un collegamento logit per valutare i cambiamenti negli screening positivi per i farmaci nelle urine. Il tempo sarà la variabile primaria di interesse per valutare le pendenze del cambiamento durante il trattamento. Verranno utilizzati t-test accoppiati o test dei ranghi con segno di Wilcoxon per valutare i cambiamenti nelle misure completate al basale e dopo 4 settimane di trattamento. Confronteremo le misure al basale e a 4 settimane con quelle a 8 settimane e 12 settimane in modo simile, ma in analisi separate poiché il decadimento degli effetti può verificarsi dopo la fine della TMS.

Analisi della connettività funzionale: l'analisi della connettività funzionale fMRI verrà eseguita utilizzando una pipeline di analisi standard. Le immagini funzionali saranno sottoposte a pre-elaborazione che include l'estrazione del cervello, la correzione del movimento, il livellamento spaziale (6 mm FWHM) e il filtraggio temporale (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Dopo la preelaborazione, il segnale fMRI sarà corretto per potenziali fonti di rumore utilizzando stime basate su immagini e parametri di correzione del movimento. Le serie temporali corrette risultanti saranno utilizzate per tutte le analisi di connettività funzionale. La connettività funzionale sarà misurata estraendo i dati delle serie temporali dai dati di imaging pre-elaborati per le regioni di interesse (ROI). Verranno esaminate più ROI e definite come sfere (raggio di 6 mm) in base alle posizioni delle coordinate precedentemente pubblicate da Yeo e colleghi. In particolare, ci concentreremo sulla connettività nella rete cingolo-opercolare coinvolta nel controllo cognitivo e nella salienza (DLPFC - insula anteriore; DLPFC - cingolo anteriore) e nel circuito di elaborazione/motivazione della ricompensa (MPFC - ventral striatum). Le analisi saranno mediate tra gli emisferi destro e sinistro, ma esploreremo anche le differenze tra gli emisferi destro e sinistro. Le serie temporali delle ROI saranno correlate in modo incrociato con le serie temporali delle altre ROI per determinare la forza della connettività funzionale tra le regioni. La risultante r di Pearson sarà convertita in punteggi z di Fisher per migliorare la normalità per l'analisi statistica. Tratteremo ogni connessione di coppia ROI (DLPFC - insula anteriore, DLPFC - cingolo anteriore, MPFC - striato ventrale) come una variabile dipendente. Le analisi primarie utilizzeranno test t accoppiati o test dei ranghi con segno di Wilcoxon per confrontare la connettività al basale rispetto a dopo il trattamento con TMS. Esploreremo i correlati di connettività e cambiamenti utilizzando correlazioni di Pearson o Spearman e regressione lineare o modelli misti.

Analisi esplorativa: per la connettività funzionale verranno condotte analisi esplorative successive in base al voxel, che forniranno migliaia di predittori individuali. Ciò contribuirà a confermare i risultati dell'analisi basata sul ROI di grandi pacchi. Utilizzeremo gli stessi modelli statistici utilizzati per l'analisi basata sul ROI descritta sopra, ma a livello di voxel. I dati Voxel-wise creano un problema ad alta dimensione in cui il numero di predittori supera di gran lunga il numero di partecipanti. Metodi di apprendimento automatico, come la foresta casuale, verranno utilizzati per gestire le analisi secondarie ad alta dimensione. La foresta casuale richiede un minimo di ipotesi di dati, tiene conto automaticamente degli effetti non lineari e di interazione e si è dimostrata utile nell'identificare utili predittori in contesti ad alta dimensione.

Confronto con i controlli storici: Confronteremo la ritenzione nei programmi di trattamento psicosociale e gli screening positivi per i farmaci nelle urine dalla revisione dei grafici con un gruppo di controllo storico di pazienti con disturbo da uso di MA abbinati per età, sesso, sede e modalità di trattamento psicosociale. La ritenzione del trattamento verrà confrontata utilizzando un test log-rank. Gli screening positivi per i farmaci nelle urine in ogni settimana di follow-up saranno confrontati utilizzando modelli di equazioni di stima generalizzate con un collegamento logit, raggruppati per soggetto, con la partecipazione allo studio TMS come variabile di interesse.