Pilotażowy TMS dotyczący zaburzeń związanych z używaniem metamfetaminy

Przegląd: Jest to jednoramienne badanie kliniczne z historycznymi kontrolami jako grupą porównawczą dla wybranych wyników. Pacjenci z MAUD otrzymają 16 sesji dwukierunkowej stymulacji impulsem theta do DLPFC i MPFC w ciągu 4 tygodni. Wyniki będziemy śledzić przez 12 tygodni. Wyniki obejmują kontynuację leczenia, głód narkotykowy, zgłaszane przez siebie stosowanie MA lub stymulantów, wyniki badania moczu na obecność narkotyków, objawy depresyjne, objawy lękowe, jakość snu, jakość życia, hamowanie reakcji i łączność funkcjonalną. Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu zmierzenia funkcjonalnej łączności oraz zadanie flankujące w celu zmierzenia hamowania odpowiedzi zostaną zakończone na początku badania i po czterech tygodniach. Więcej szczegółów podano w sekcji dotyczącej miar wyników. Badani wypełnią również Inwentarz Wielkiej Piątki na początku badania, będący miarą cech osobowości, aby zbadać, w jaki sposób odnoszą się one do wyników, w tym pozostania w leczeniu iw badaniu.

Akwizycja obrazu MR: MRI zostanie zakończone na linii podstawowej i po ostatniej sesji TMS. Sesje MRI będą prowadzone przy użyciu skanerów MRI przeznaczonych do badań w każdym ośrodku. Obrazy anatomiczne będą obejmować wolumetryczne obrazy T1 i T2 ważone z izotropową rozdzielczością przestrzenną 1,0 mm. Zostanie przeprowadzony fMRI stanu spoczynku w celu zebrania danych z 20 minut.

Analiza statystyczna:

Retencja w badaniu i leczenie psychospołeczne: Opiszemy odsetek pacjentów, którzy ukończyli 4-tygodniowy okres leczenia TMS i przechodzą każdą kolejną miesięczną wizytę kontrolną. Wykorzystamy krzywe Kaplana-Meiera do opisania retencji w badaniu iw leczeniu psychospołecznym. Jeśli brak retencji jest wystarczająco powszechny, użyjemy regresji Coxa do zbadania miar linii bazowej jako predyktorów retencji. Przewidujemy, że analiza wielowymiarowa nie będzie możliwa przy takiej wielkości próby.

Symptomy i Środki Kontroli Impulsów: Podstawowe analizy dla innych środków skupią się na zmianach w ciągu 4-tygodniowego okresu leczenia TMS. Zmiany w objawach oceniane co tydzień lub co dwa tygodnie (np. głód, depresja, afekt, niepokój, sen) zostaną ocenione przy użyciu uogólnionych liniowych modeli mieszanych z odpowiednimi rozkładami. Przewidujemy rozkład Poissona dla dni używania MA lub innych środków pobudzających i użyjemy rozkładu dwumianowego z łączem logitowym do oceny zmian w dodatnich badaniach przesiewowych na obecność narkotyków w moczu. Czas będzie główną zmienną będącą przedmiotem zainteresowania przy ocenie nachylenia zmian podczas leczenia. Sparowane testy t lub testy rang ze znakiem Wilcoxona zostaną wykorzystane do oceny zmian w pomiarach wykonanych na początku badania i po 4 tygodniach leczenia. Podobnie porównamy pomiary na początku badania i po 4 tygodniach z pomiarami po 8 i 12 tygodniach, ale w osobnych analizach, ponieważ po zakończeniu TMS może nastąpić spadek efektów.

Analiza łączności funkcjonalnej: analiza łączności funkcjonalnej fMRI zostanie przeprowadzona przy użyciu standardowego potoku analizy. Obrazy funkcjonalne zostaną poddane wstępnemu przetwarzaniu, w tym ekstrakcji mózgu, korekcji ruchu, wygładzaniu przestrzennemu (6 mm FWHM) i filtrowaniu czasowemu (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Po wstępnym przetworzeniu sygnał fMRI zostanie skorygowany pod kątem potencjalnych źródeł szumu przy użyciu szacunków opartych na obrazie i parametrów korekcji ruchu. Uzyskane w ten sposób skorygowane szeregi czasowe zostaną wykorzystane we wszystkich analizach połączeń funkcjonalnych. Łączność funkcjonalna zostanie zmierzona poprzez wyodrębnienie danych szeregów czasowych ze wstępnie przetworzonych danych obrazowania dla obszarów zainteresowania (ROI). Wiele ROI zostanie zbadanych i zdefiniowanych jako sfery (o promieniu 6 mm) na podstawie lokalizacji współrzędnych opublikowanych wcześniej przez Yeo i współpracowników. W szczególności skupimy się na łączności w sieci zakrętu obręczy oka zaangażowanej w kontrolę poznawczą i wyrazistość (DLPFC – przednia wyspa; DLPFC – przednia zakręt obręczy) oraz obwód przetwarzania/motywacji nagrody (MPFC – prążkowie brzuszne). Analizy zostaną uśrednione dla prawej i lewej półkuli, ale zbadamy również różnice między prawą i lewą półkulą. Szeregi czasowe z ROI zostaną skorelowane krzyżowo z szeregami czasowymi z innych ROI w celu określenia siły funkcjonalnej łączności między regionami. Wynikowe r Pearsona zostanie przekształcone w wyniki z Fishera, aby poprawić normalność analizy statystycznej. Każdą parę połączeń ROI (DLPFC – przednia wyspa, DLPFC – przedni zakręt obręczy, MPFC – prążkowie brzuszne) będziemy traktować jako zmienną zależną. Podstawowe analizy będą wykorzystywać sparowane testy t lub testy rang ze znakiem Wilcoxona, aby porównać łączność na linii podstawowej z po leczeniu TMS. Będziemy badać korelaty łączności i zmian za pomocą korelacji Pearsona lub Spearmana oraz regresji liniowej lub modeli mieszanych.

Analiza eksploracyjna: Kontynuacja eksploracyjnych analiz wokselowych zostanie przeprowadzona pod kątem łączności funkcjonalnej, co zapewni tysiące indywidualnych predyktorów. Pomoże to potwierdzić wyniki analizy opartej na ROI dla dużych działek. Użyjemy tych samych modeli statystycznych, które zostały użyte do analizy opartej na ROI opisanej powyżej, ale na poziomie woksela. Dane wokselowe tworzą wielowymiarowy problem, w którym liczba predyktorów znacznie przekracza liczbę uczestników. Do obsługi wielowymiarowych analiz cząstkowych zostaną wykorzystane metody uczenia maszynowego, takie jak losowy las. Las losowy wymaga minimum założeń dotyczących danych, automatycznie uwzględnia efekty nieliniowe i interakcyjne, a także okazał się przydatny w identyfikowaniu przydatnych predyktorów w wielowymiarowych kontekstach.

Porównanie z historycznymi kontrolami: Porównamy retencję w programach leczenia psychospołecznego i pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu z przeglądu wykresów z historyczną grupą kontrolną pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem MA, dobranymi pod względem wieku, płci, miejsca i psychospołecznej metody leczenia. Kontynuacja leczenia zostanie porównana za pomocą testu log-rank. Pozytywne badania przesiewowe na obecność leków w moczu w każdym tygodniu obserwacji będą porównywane przy użyciu uogólnionych modeli równań szacunkowych z łączem logitowym, skupionych wokół podmiotu, z udziałem w badaniu TMS jako zmienną będącą przedmiotem zainteresowania.