A metamfetaminhasználati zavar kísérleti TMS-je

Áttekintés: Ez egy egykarú klinikai vizsgálat, amelyben a korábbi kontrollok összehasonlító csoportként szolgálnak a kiválasztott eredményekhez. A MAUD-ban szenvedő alanyok 16 alkalommal kapnak kettős célpontú théta burst stimulációt a DLPFC-hez és az MPFC-hez 4 héten keresztül. Az eredményeket 12 hétig követjük. Az eredmények közé tartozik a kezelés visszatartása, a sóvárgás, az önbeszámoló MA vagy stimuláns használat, a vizelet gyógyszerszűrési eredményei, a depressziós tünetek, a szorongásos tünetek, az alvás minősége, az életminőség, a válaszgátlás és a funkcionális kapcsolódás. A funkcionális kapcsolódás mérésére szolgáló mágneses rezonancia képalkotás (MRI), valamint a válaszgátlás mérésére szolgáló mellékfeladat az alapvonalon és négy héten belül befejeződik. További részletek az eredménymérések szakaszban találhatók. Az alanyok az alaphelyzetben kitöltik a Big Five Inventory-t is, amely a személyiségjellemzők mérőszáma, hogy feltárják, hogyan kapcsolódnak ezek az eredményekhez, beleértve a kezelésben és a vizsgálatban való megtartást.

MR-képfelvétel: Az MRI-t az alapvonalon és az utolsó TMS-ülés után fejezik be. Az MRI-üléseket minden helyszínen kutatási célú MRI-szkennerekkel végzik. Az anatómiai képek közé tartoznak a térfogati T1 és T2 súlyozott képek 1,0 mm-es izotróp térbeli felbontással. A nyugalmi állapotú fMRI-t 20 percnyi adatgyűjtés céljából végezzük.

Statisztikai analízis:

Megtartás a vizsgálatban és a pszichoszociális kezelés: Leírjuk azoknak az alanyoknak az arányát, akik teljesítik a 4 hetes TMS kezelési időszakot, és minden további havi ellenőrző látogatást. Kaplan-Meier görbéket fogunk használni a retenció leírására a vizsgálatban és a pszichoszociális kezelésben. Ha a meg nem tartás elég gyakori, akkor Cox-regressziót használunk az alapértékek feltárására, mint a megtartás előrejelzőire. Arra számítunk, hogy a többváltozós elemzés nem lesz megvalósítható a minta méretével.

Tünetek és impulzuskontroll intézkedések: Az egyéb intézkedések elsődleges elemzései a 4 hetes TMS kezelési időszak változásaira összpontosítanak. A tünetek hetente vagy kéthetente értékelt változásai (pl. sóvárgás, depresszió, affektus, szorongás, alvás) általánosított lineáris vegyes modellekkel, megfelelő eloszlással értékeljük. Poisson-eloszlást várunk az MA vagy egyéb stimulánsok használatának napjára vonatkozóan, és egy logit linket tartalmazó binomiális eloszlást fogunk használni a pozitív vizelet gyógyszerszűrések változásainak értékelésére. Az idő lesz az elsődleges érdeklődésre számot tartó változó a kezelés során bekövetkezett változás lejtőinek értékeléséhez. Páros t-teszteket vagy Wilcoxon előjeles rangú teszteket használnak a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után elvégzett mérések változásainak értékelésére. Hasonlóképpen összehasonlítjuk a kiindulási és a 4 hetes méréseket a 8 hetes és 12 hetes mérésekkel, de külön elemzésekben, mivel a hatások csökkenését a TMS befejezése után tapasztalhatjuk.

Funkcionális kapcsolódási elemzés: Az fMRI funkcionális kapcsolódási elemzést szabványos elemzőcsővel végzik el. A funkcionális képek előfeldolgozáson esnek át, beleértve az agy kivonását, a mozgáskorrekciót, a térbeli simítást (6 mm FWHM) és az időbeli szűrést (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Az előfeldolgozást követően az fMRI jelet képalapú becslések és mozgáskorrekciós paraméterek segítségével korrigálják a lehetséges zajforrások tekintetében. Az eredményül kapott korrigált idősort minden funkcionális kapcsolódási elemzéshez felhasználjuk. A funkcionális kapcsolódást úgy mérik, hogy idősoros adatokat nyernek ki az érdeklődésre számot tartó régiók (ROI) előfeldolgozott képalkotási adataiból. Több ROI-t is megvizsgálnak, és gömbként (6 mm-es sugarú) határozzák meg a Yeo és munkatársai által korábban közzétett koordinátahelyek alapján. Konkrétan a kognitív kontrollban és kiemelésben részt vevő cingulo-operkuláris hálózatban (DLPFC - anterior insula; DLPFC - anterior cingulate) és a jutalomfeldolgozási/motivációs áramkörben (MPFC - ventrális striatum) fogunk összpontosítani. Az elemzéseket a jobb és a bal agyfélteke átlagolásával végezzük, de megvizsgáljuk a jobb és bal félteke közötti különbségeket is. A ROI-k idősorait keresztkorrelálják a többi ROI-ból származó idősorral, hogy meghatározzák a régiók közötti funkcionális összeköttetés erősségét. Az eredményül kapott Pearson-r-t Fisher-féle z-pontszámokká alakítjuk át, hogy javítsuk a statisztikai elemzés normalitását. Minden egyes ROI párkapcsolatot (DLPFC - anterior insula, DLPFC - anterior cingulate, MPFC - ventralis striatum) függő változóként fogunk kezelni. Az elsődleges elemzések páros t-teszteket vagy Wilcoxon előjeles rangú teszteket használnak az alapvonal és a TMS kezelés utáni kapcsolódás összehasonlítására. A kapcsolódás és a változások korrelációit Pearson vagy Spearman korrelációkkal és lineáris regresszióval vagy vegyes modellekkel fogjuk feltárni.

Feltáró elemzés: A funkcionális összekapcsolhatóság érdekében további feltáró voxel-elemzéseket végeznek, amelyek több ezer egyéni előrejelzőt biztosítanak. Ez segít megerősíteni a megállapításokat a nagy parcellák ROI-alapú elemzésében. Ugyanazokat a statisztikai modelleket fogjuk használni, mint a fent leírt ROI alapú elemzéshez, de a voxel szintjén. A Voxel-alapú adatok olyan nagydimenziós problémát okoznak, amelyben a prediktorok száma messze meghaladja a résztvevők számát. A nagydimenziós részelemzések kezelésére gépi tanulási módszereket, például véletlenszerű erdőket fognak használni. A véletlenszerű erdők minimális adatfeltevéseket igényelnek, automatikusan figyelembe veszik a nemlineáris és kölcsönhatási hatásokat, és hasznosnak bizonyult a hasznos előrejelzők azonosításában nagy dimenziós kontextusokban.

Összehasonlítás a történeti kontrollokkal: Összehasonlítjuk a pszichoszociális kezelési programokban és a pozitív vizelet gyógyszerszűrésekben való visszatartást a diagram áttekintéséből a MA-használati zavarban szenvedő betegek történeti kontrollcsoportjával, kor, nem, hely és pszichoszociális kezelési mód szerint. A kezelés megtartását log-rank teszttel hasonlítják össze. A pozitív vizelet gyógyszerszűréseket a nyomon követés minden hetében általánosított becslési egyenletmodellek segítségével fogják összehasonlítani logit linkkel, a téma szerint csoportosítva, a TMS vizsgálatban való részvétellel mint érdekes változóval.