Пилотная ТМС для лечения расстройств, связанных с употреблением метамфетамина

Обзор: это клиническое исследование с одной группой, с историческим контролем в качестве группы сравнения для избранных исходов. Субъекты с MAUD получат 16 сеансов двойной стимуляции тета-всплеска DLPFC и MPFC в течение 4 недель. Мы будем следить за результатами в течение 12 недель. Результаты включают сохранение лечения, тягу, самооценку МА или использование стимуляторов, результаты скрининга мочи на наркотики, симптомы депрессии, симптомы тревоги, качество сна, качество жизни, торможение реакции и функциональную связность. Магнитно-резонансная томография (МРТ) для измерения функциональной связи и фланговая задача для измерения ингибирования реакции будут выполнены на исходном уровне и через четыре недели. Более подробная информация представлена ​​в разделе «Показатели результатов». Субъекты также будут заполнять Опросник Большой пятерки на исходном уровне, меру личностных характеристик, чтобы изучить, как они связаны с результатами, включая удержание в лечении и исследовании.

Получение МР-изображения: МРТ будет выполнена на исходном уровне и после последнего сеанса ТМС. Сеансы МРТ будут проводиться с использованием специально предназначенных для исследований МРТ-сканеров в каждом центре. Анатомические изображения будут включать объемные Т1- и Т2-взвешенные изображения с изотропным пространственным разрешением 1,0 мм. ФМРТ в состоянии покоя будет проводиться для сбора данных за 20 минут.

Статистический анализ:

Удержание в исследовании и психосоциальное лечение: мы опишем долю субъектов, которые завершили 4-недельный период лечения ТМС и завершили каждый последующий ежемесячный контрольный визит. Мы будем использовать кривые Каплана-Мейера для описания удержания в исследовании и при психосоциальном лечении. Если неудержание является достаточно распространенным явлением, мы будем использовать регрессию Кокса для изучения базовых показателей в качестве предикторов удержания. Мы ожидаем, что многомерный анализ будет невозможен при таком размере выборки.

Симптомы и меры контроля импульсов. Первичный анализ других показателей будет сосредоточен на изменениях в течение 4-недельного периода лечения ТМС. Изменения симптомов оцениваются еженедельно или раз в две недели (например, тяга, депрессия, аффект, тревога, сон) будут оцениваться с использованием обобщенных линейных смешанных моделей с соответствующими распределениями. Мы ожидаем распределение Пуассона для дней использования МА или других стимуляторов и будем использовать биномиальное распределение с логит-связью для оценки изменений в положительных тестах на наркотики в моче. Время будет основной переменной, представляющей интерес для оценки наклона изменений во время лечения. Парные t-тесты или ранговые тесты Уилкоксона будут использоваться для оценки изменений в показателях, выполненных на исходном уровне и через 4 недели лечения. Мы сравним показатели на исходном уровне и через 4 недели с показателями через 8 и 12 недель аналогичным образом, но в отдельных анализах, поскольку после окончания ТМС может произойти ослабление эффекта.

Анализ функциональной связности: Анализ функциональной связности фМРТ будет выполняться с использованием стандартного конвейера анализа. Функциональные изображения будут подвергаться предварительной обработке, включая извлечение мозга, коррекцию движения, пространственное сглаживание (6 мм по полувысоте) и временную фильтрацию (0,008 Гц < f < 0,08 Гц). После предварительной обработки сигнал фМРТ будет скорректирован с учетом потенциальных источников шума с использованием оценок на основе изображений и параметров коррекции движения. Полученные скорректированные временные ряды будут использоваться для всех анализов функциональной связности. Функциональная связность будет измеряться путем извлечения данных временных рядов из предварительно обработанных данных изображений для областей интереса (ROI). Будут изучены несколько областей интереса, которые будут определены как сферы (радиус 6 мм) на основе координат местоположения, ранее опубликованных Йео и его коллегами. В частности, мы сосредоточимся на соединении в цингуло-оперкулярной сети, участвующей в когнитивном контроле и различении (DLPFC — передняя часть островка; DLPFC — передняя поясная извилина) и цепи обработки/мотивации вознаграждения (MPFC — вентральное полосатое тело). Анализы будут усреднены по правому и левому полушариям, но мы также изучим различия между правым и левым полушариями. Временные ряды из ROI будут взаимно коррелированы с временными рядами из других ROI, чтобы определить силу функциональной связи между регионами. Полученный r Пирсона будет преобразован в z-значения Фишера, чтобы улучшить нормальность статистического анализа. Мы будем рассматривать каждое соединение пары ROI (DLPFC - передняя часть островка, DLPFC - передняя поясная извилина, MPFC - вентральное полосатое тело) как зависимая переменная. Первичный анализ будет использовать парные t-тесты или критерий знакового ранга Уилкоксона для сравнения связности на исходном уровне и после лечения ТМС. Мы изучим корреляты связности и изменений, используя корреляции Пирсона или Спирмена и линейную регрессию или смешанные модели.

Исследовательский анализ: будет проведен последующий исследовательский воксельный анализ функциональной связности, который предоставит тысячи отдельных предикторов. Это поможет подтвердить результаты анализа рентабельности инвестиций больших участков. Мы будем использовать те же статистические модели, что и для описанного выше анализа на основе ROI, но на уровне вокселей. Воксельные данные создают многомерную проблему, в которой количество предикторов намного превышает количество участников. Методы машинного обучения, такие как случайный лес, будут использоваться для обработки многомерных поданализов. Случайный лес требует минимума предположений о данных, автоматически учитывает нелинейные эффекты и эффекты взаимодействия и доказал свою полезность при определении полезных предикторов в многомерных контекстах.

Сравнение с историческим контролем: мы сравним удержание в программах психосоциального лечения и положительные скрининги наркотиков в моче из обзора карты с исторической контрольной группой пациентов с расстройством, связанным с употреблением МА, совпадающими по возрасту, полу, месту и модальности психосоциального лечения. Удержание лечения будет сравниваться с использованием теста логарифмического ранга. Положительные результаты скрининга наркотиков в моче на каждой неделе наблюдения будут сравниваться с использованием моделей обобщенных оценочных уравнений с логит-связью, сгруппированных по субъектам, с участием в исследовании TMS в качестве интересующей переменной.