Pilot-TMS för metamfetaminanvändningsstörning

Översikt: Detta är en enarmad klinisk prövning, med historiska kontroller som en jämförelsegrupp för utvalda resultat. Försökspersoner med MAUD kommer att få 16 sessioner med dual-target theta burst-stimulering till DLPFC och MPFC under 4 veckor. Vi kommer att följa resultaten i 12 veckor. Resultaten inkluderar behandlingsretention, sug, självrapporterad MA eller stimulerande användning, resultat av urinläkemedelsscreening, depressiva symtom, ångestsymtom, sömnkvalitet, livskvalitet, responshämning och funktionell anslutning. Magnetisk resonanstomografi (MRT) för att mäta funktionell anslutning och en flankeruppgift för att mäta responsinhibering kommer att slutföras vid baslinjen och fyra veckor. Mer information finns i avsnittet om resultatmått. Försökspersonerna kommer också att slutföra Big Five-inventeringen vid baslinjen, ett mått på personlighetsegenskaper, för att utforska hur dessa relaterar till resultat inklusive retention i behandlingen och studien.

MR-bildinsamling: MRT kommer att slutföras vid baslinjen och efter den sista TMS-sessionen. MRT-sessionerna kommer att genomföras med hjälp av forskningsdedikerade MR-skannrar på varje plats. Anatomiska bilder kommer att innehålla volymetriska T1- och T2-viktade bilder med en 1,0 mm isotrop rumslig upplösning. fMRI i vilotillstånd kommer att utföras för att samla in 20 minuters data.

Statistisk analys:

Retention i studien och psykosocial behandling: Vi kommer att beskriva andelen försökspersoner som fullföljer den 4 veckor långa TMS-behandlingsperioden och genomför varje efterföljande månatligt uppföljningsbesök. Vi kommer att använda Kaplan-Meier-kurvor för att beskriva retention i studien och i psykosocial behandling. Om icke-retention är tillräckligt vanligt kommer vi att använda Cox-regression för att utforska baslinjemått som prediktorer för retention. Vi räknar med att multivariat analys inte kommer att vara genomförbar med provstorleken.

Symtom och impulskontrollåtgärder: Primära analyser för andra åtgärder kommer att fokusera på förändringar under den 4 veckor långa TMS-behandlingsperioden. Förändringar i symtom som utvärderas varje vecka eller varannan vecka (t.ex. begär, depression, affekt, ångest, sömn) kommer att bedömas med hjälp av generaliserade linjära blandade modeller med lämpliga fördelningar. Vi räknar med en Poisson-fördelning för dagar med MA eller andra stimulerande användning och kommer att använda en binomial fördelning med en logit-länk för att utvärdera förändringar i positiva urinläkemedelsscreeningar. Tid kommer att vara den primära variabeln av intresse för att bedöma förändringens lutning under behandlingen. Parade t-test eller Wilcoxon signed-rank tester kommer att användas för att utvärdera förändringar i åtgärder som slutförts vid baslinjen och efter 4 veckors behandling. Vi kommer att jämföra mätningar vid baslinjen och 4 veckor med de vid 8 veckor och 12 veckor på liknande sätt, men i separata analyser eftersom försämring av effekter kan inträffa efter att TMS upphör.

Funktionell anslutningsanalys: fMRI funktionell anslutningsanalys kommer att utföras med hjälp av en standardanalyspipeline. Funktionella bilder kommer att genomgå förbearbetning inklusive hjärnextraktion, rörelsekorrigering, spatial utjämning (6 mm FWHM) och tidsfiltrering (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Efter förbearbetning kommer fMRI-signalen att korrigeras för potentiella bruskällor med hjälp av bildbaserade uppskattningar och parametrar för rörelsekorrigering. Den resulterande korrigerade tidsserien kommer att användas för alla funktionella anslutningsanalyser. Funktionell anslutning kommer att mätas genom att extrahera tidsseriedata från förbehandlade bilddata för regionerna av intresse (ROI). Flera ROI kommer att undersökas och kommer att definieras som sfärer (6 mm radie) baserat på koordinatplatser som tidigare publicerats av Yeo och kollegor. Specifikt kommer vi att fokusera på anslutning i det cingulo-operkulära nätverket involverat i kognitiv kontroll och framträdande (DLPFC - anterior insula; DLPFC - anterior cingulate) och belöningsbearbetning/motivationskrets (MPFC - ventral striatum). Analyser kommer att beräknas i genomsnitt över höger och vänster hjärnhalva, men vi kommer också att undersöka skillnader mellan höger och vänster hjärnhalva. Tidsserierna från ROI:erna kommer att korskorreleras med tidsserierna från de andra ROI:erna för att bestämma styrkan av funktionell anslutning mellan regioner. Den resulterande Pearsons r kommer att omvandlas till Fishers z-poäng för att förbättra normaliteten för den statistiska analysen. Vi kommer att behandla varje ROI-parkoppling (DLPFC - anterior insula, DLPFC - anterior cingulate, MPFC - ventral striatum) som en beroende variabel. Primära analyser kommer att använda parade t-test eller Wilcoxon signed-rank tester för att jämföra anslutning vid baslinjen jämfört med efter TMS-behandling. Vi kommer att utforska korrelat av anslutning och förändringar med hjälp av Pearson- eller Spearman-korrelationer och linjär regression eller blandade modeller.

Explorativ analys: Uppföljande explorativa voxel-visa analyser kommer att genomföras för funktionell anslutning, vilket kommer att ge tusentals individuella prediktorer. Detta kommer att hjälpa till att bekräfta fynden i stora paket ROI-baserad analys. Vi kommer att använda samma statistiska modeller som används för den ROI-baserade analysen som beskrivs ovan men på voxelnivå. Voxelmässiga data skapar ett högdimensionellt problem där antalet prediktorer vida överstiger antalet deltagare. Maskininlärningsmetoder, såsom random forest kommer att användas för att hantera de högdimensionella delanalyserna. Slumpmässig skog kräver ett minimum av dataantaganden, tar automatiskt hänsyn till icke-linjära effekter och interaktionseffekter, och det har visat sig användbart för att identifiera användbara prediktorer i högdimensionella sammanhang.

Jämförelse med historiska kontroller: Vi kommer att jämföra retention i psykosociala behandlingsprogram och positiva urinläkemedelsscreeningar från diagramgenomgång med en historisk kontrollgrupp av patienter med MA-användningsstörning matchad på ålder, kön, plats och psykosocial behandlingsmodalitet. Behandlingsretention kommer att jämföras med ett log-rank test. Positiva urinläkemedelsscreeningar under varje uppföljningsvecka kommer att jämföras med hjälp av generaliserade skattningsekvationsmodeller med en logitlänk, grupperad efter ämne, med deltagande i TMS-studien som den intressanta variabeln.