Pilot-TMS for metamfetaminbrugsforstyrrelse

Oversigt: Dette er et enkeltarms klinisk forsøg med historiske kontroller som en sammenligningsgruppe for udvalgte resultater. Forsøgspersoner med MAUD vil modtage 16 sessioner med dual-target theta burst-stimulering til DLPFC og MPFC over 4 uger. Vi følger resultaterne i 12 uger. Resultaterne omfatter behandlingsretention, trang, selvrapporteret MA eller brug af stimulerende midler, resultater af screening af urinmedicin, depressive symptomer, angstsymptomer, søvnkvalitet, livskvalitet, responshæmning og funktionel tilslutning. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til måling af funktionel forbindelse og en flankeropgave til at måle responshæmning vil blive afsluttet ved baseline og fire uger. Flere detaljer findes i afsnittet om resultatmål. Forsøgspersonerne vil også færdiggøre Big Five Inventory ved baseline, et mål for personlighedskarakteristika, for at udforske, hvordan disse relaterer til resultater, herunder fastholdelse i behandlingen og undersøgelsen.

MR-billedopsamling: MR vil blive afsluttet ved baseline og efter den sidste TMS-session. MR-sessionerne vil blive udført ved hjælp af forskningsdedikerede MR-scannere på hvert sted. Anatomiske billeder vil omfatte volumetriske T1- og T2-vægtede billeder med en 1,0 mm isotropisk rumlig opløsning. fMRI i hviletilstand vil blive udført for at indsamle 20 minutters data.

Statistisk analyse:

Fastholdelse i undersøgelsen og psykosocial behandling: Vi vil beskrive andelen af ​​forsøgspersoner, der gennemfører den 4-ugers TMS-behandlingsperiode og gennemfører hvert efterfølgende månedlige opfølgningsbesøg. Vi vil bruge Kaplan-Meier kurver til at beskrive retention i undersøgelsen og i psykosocial behandling. Hvis ikke-retention er almindelig nok, vil vi bruge Cox-regression til at udforske baseline-mål som forudsigere for retention. Vi forventer, at multivariat analyse ikke vil være mulig med prøvestørrelsen.

Symptomer og impulskontrolforanstaltninger: Primære analyser for andre tiltag vil fokusere på ændringer over den 4-ugers TMS-behandlingsperiode. Ændringer i symptomer vurderet ugentligt eller hver anden uge (f.eks. trang, depression, affekt, angst, søvn) vil blive vurderet ved hjælp af generaliserede lineære blandede modeller med passende fordelinger. Vi forventer en Poisson-fordeling for dage med brug af MA eller andre stimulerende midler og vil bruge en binomialfordeling med et logit-link til at evaluere ændringer i positive urinlægemiddelscreeninger. Tid vil være den primære variabel af interesse for at vurdere ændringshældningerne under behandlingen. Parrede t-tests eller Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at evaluere ændringer i mål gennemført ved baseline og efter 4 ugers behandling. Vi vil sammenligne foranstaltninger ved baseline og 4 uger med dem ved 8 uger og 12 uger på samme måde, men i separate analyser, da fald i virkningerne kan forekomme efter TMS ophører.

Funktionel forbindelsesanalyse: fMRI funktionel forbindelsesanalyse vil blive udført ved hjælp af en standardanalysepipeline. Funktionelle billeder vil gennemgå forbehandling, herunder hjerneekstraktion, bevægelseskorrektion, rumlig udjævning (6 mm FWHM) og tidsmæssig filtrering (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Efter forbehandling vil fMRI-signalet blive korrigeret for potentielle støjkilder ved hjælp af billedbaserede estimater og bevægelseskorrektionsparametre. Den resulterende korrigerede tidsserie vil blive brugt til alle funktionelle tilslutningsanalyser. Funktionel forbindelse vil blive målt ved at udtrække tidsseriedata fra de forbehandlede billeddata for regionerne af interesse (ROI'er). Flere ROI'er vil blive undersøgt og vil blive defineret som kugler (6 mm radius) baseret på koordinatplaceringer, der tidligere er offentliggjort af Yeo og kolleger. Specifikt vil vi fokusere på tilslutningsmuligheder i det cingulo-operkulære netværk involveret i kognitiv kontrol og salience (DLPFC - anterior insula; DLPFC - anterior cingulate) og belønningsbehandling/motivationskredsløb (MPFC - ventral striatum). Analyser vil blive beregnet som gennemsnit på tværs af højre og venstre hemisfære, men vi vil også undersøge forskelle mellem højre og venstre hemisfære. Tidsserierne fra ROI'erne vil blive krydskorreleret med tidsserierne fra de andre ROI'er for at bestemme styrken af ​​funktionel forbindelse mellem regioner. Den resulterende Pearsons r vil blive konverteret til Fishers z-score for at forbedre normaliteten for den statistiske analyse. Vi vil behandle hver ROI-parforbindelse (DLPFC - anterior insula, DLPFC - anterior cingulate, MPFC - ventral striatum) som en afhængig variabel. Primære analyser vil bruge parrede t-tests eller Wilcoxon signed-rank tests til at sammenligne forbindelse ved baseline versus efter TMS-behandling. Vi vil udforske sammenhænge og ændringer ved hjælp af Pearson- eller Spearman-korrelationer og lineær regression eller blandede modeller.

Eksplorativ analyse: Opfølgende eksplorative voxel-vise analyser vil blive udført for funktionel forbindelse, som vil give tusindvis af individuelle forudsigelser. Dette vil hjælpe med at bekræfte resultater i store pakker ROI-baserede analyser. Vi vil bruge de samme statistiske modeller som brugt til den ROI-baserede analyse beskrevet ovenfor, men på voxel-niveau. Voxel-kloge data skaber et højdimensionelt problem, hvor antallet af prædiktorer langt overstiger antallet af deltagere. Maskinlæringsmetoder, såsom random forest, vil blive brugt til at håndtere de højdimensionelle delanalyser. Tilfældig skov kræver et minimum af dataantagelser, tager automatisk højde for ikke-lineære og interaktionseffekter, og det har vist sig nyttigt til at identificere nyttige prædiktorer i højdimensionelle sammenhænge.

Sammenligning med historiske kontroller: Vi vil sammenligne tilbageholdelse i psykosociale behandlingsprogrammer og positive urinmedicinscreeninger fra diagramgennemgang med en historisk kontrolgruppe af patienter med MA-brugsforstyrrelse matchet på alder, køn, sted og psykosocial behandlingsmodalitet. Behandlingsretention vil blive sammenlignet ved hjælp af en log-rank test. Positive urinlægemiddelscreeninger i hver uges opfølgning vil blive sammenlignet ved hjælp af generaliserede estimeringsligningsmodeller med et logit-link, grupperet efter emne, med deltagelse i TMS-undersøgelsen som variabel af interesse.