TMS Piloto para Transtorno do Uso de Metanfetaminas

Visão geral: Este é um ensaio clínico de braço único, com controles históricos como um grupo de comparação para resultados selecionados. Indivíduos com MAUD receberão 16 sessões de estimulação de explosão teta de alvo duplo para DLPFC e MPFC durante 4 semanas. Vamos acompanhar os resultados por 12 semanas. Os resultados incluem retenção de tratamento, desejo, auto-relato de MA ou uso de estimulantes, resultados de triagem de drogas na urina, sintomas depressivos, sintomas de ansiedade, qualidade do sono, qualidade de vida, inibição de resposta e conectividade funcional. A ressonância magnética (MRI) para medir a conectividade funcional e uma tarefa de flanker para medir a inibição da resposta serão concluídas no início e quatro semanas. Mais detalhes são fornecidos na seção de medidas de resultados. Os participantes também preencherão o Big Five Inventory na linha de base, uma medida das características de personalidade, para explorar como elas se relacionam com os resultados, incluindo a retenção no tratamento e no estudo.

Aquisição de imagens de RM: A ressonância magnética será concluída na linha de base e após a última sessão de TMS. As sessões de ressonância magnética serão realizadas usando scanners de ressonância magnética dedicados à pesquisa em cada local. As imagens anatômicas incluirão imagens volumétricas T1 e T2 ponderadas com resolução espacial isotrópica de 1,0 mm. O fMRI em estado de repouso será realizado para coletar 20 minutos de dados.

Análise estatística:

Retenção no Estudo e Tratamento Psicossocial: Descreveremos a proporção de indivíduos que completam o período de tratamento de 4 semanas com TMS e completam cada visita de acompanhamento mensal subsequente. Usaremos as curvas de Kaplan-Meier para descrever a retenção no estudo e no tratamento psicossocial. Se a não retenção for bastante comum, usaremos a regressão de Cox para explorar as medidas de linha de base como preditores de retenção. Prevemos que a análise multivariada não será viável com o tamanho da amostra.

Sintomas e medidas de controle de impulso: As análises primárias para outras medidas se concentrarão nas mudanças durante o período de tratamento de 4 semanas com TMS. Alterações nos sintomas avaliados semanalmente ou quinzenalmente (por exemplo, desejo, depressão, afeto, ansiedade, sono) serão avaliados usando modelos mistos lineares generalizados com distribuições apropriadas. Antecipamos uma distribuição de Poisson para dias de MA ou outro uso de estimulantes e usaremos uma distribuição binomial com uma ligação logit para avaliar as alterações nas triagens positivas de drogas na urina. O tempo será a principal variável de interesse para avaliar as inclinações da mudança durante o tratamento. Testes t pareados ou testes de posto sinalizado de Wilcoxon serão usados ​​para avaliar mudanças nas medidas concluídas no início e após 4 semanas de tratamento. Iremos comparar as medidas na linha de base e 4 semanas com as de 8 semanas e 12 semanas de forma semelhante, mas em análises separadas, pois pode ocorrer queda nos efeitos após o término da TMS.

Análise de conectividade funcional: a análise de conectividade funcional fMRI será realizada usando um pipeline de análise padrão. As imagens funcionais passarão por pré-processamento, incluindo extração cerebral, correção de movimento, suavização espacial (6 mm FWHM) e filtragem temporal (0,008 Hz < f < 0,08 Hz). Após o pré-processamento, o sinal fMRI será corrigido para possíveis fontes de ruído usando estimativas baseadas em imagem e parâmetros de correção de movimento. A série temporal corrigida resultante será usada para todas as análises de conectividade funcional. A conectividade funcional será medida extraindo dados de séries temporais dos dados de imagem pré-processados ​​para as regiões de interesse (ROIs). Vários ROIs serão examinados e serão definidos como esferas (raio de 6 mm) com base em localizações de coordenadas publicadas anteriormente por Yeo e colegas. Especificamente, vamos nos concentrar na conectividade na rede cíngulo-opercular envolvida no controle cognitivo e saliência (DLPFC - ínsula anterior; DLPFC - cingulado anterior) e circuito de motivação/processamento de recompensa (MPFC - estriado ventral). As análises terão a média dos hemisférios direito e esquerdo, mas também exploraremos as diferenças entre os hemisférios direito e esquerdo. As séries temporais das ROIs serão correlacionadas com as séries temporais das outras ROIs para determinar a força da conectividade funcional entre as regiões. O r de Pearson resultante será convertido em escores z de Fisher para melhorar a normalidade para a análise estatística. Trataremos cada conexão do par ROI (DLPFC - ínsula anterior, DLPFC - cingulado anterior, MPFC - estriado ventral) como uma variável dependente. As análises primárias usarão testes t pareados ou testes de classificação sinalizada de Wilcoxon para comparar a conectividade na linha de base versus após o tratamento com TMS. Exploraremos correlatos de conectividade e mudanças usando correlações de Pearson ou Spearman e regressão linear ou modelos mistos.

Análise Exploratória: Análises exploratórias voxel de acompanhamento serão conduzidas para conectividade funcional, o que fornecerá milhares de preditores individuais. Isso ajudará a confirmar as descobertas na análise baseada em ROI de grandes parcelas. Usaremos os mesmos modelos estatísticos usados ​​para a análise baseada em ROI descrita acima, mas no nível do voxel. Os dados voxels criam um problema de alta dimensão no qual o número de preditores excede em muito o número de participantes. Métodos de aprendizado de máquina, como floresta aleatória, serão usados ​​para lidar com as subanálises de alta dimensão. A floresta aleatória requer um mínimo de suposições de dados, contabiliza automaticamente efeitos não lineares e de interação e provou ser útil na identificação de preditores úteis em contextos de alta dimensão.

Comparação com controles históricos: compararemos a retenção em programas de tratamento psicossocial e triagens positivas de drogas na urina a partir da revisão de prontuários com um grupo de controle histórico de pacientes com transtorno de uso de MA pareados por idade, sexo, local e modalidade de tratamento psicossocial. A retenção do tratamento será comparada usando um teste de log-rank. As triagens positivas de drogas na urina em cada semana de acompanhamento serão comparadas usando modelos de equação de estimativa generalizada com um link logit, agrupados por assunto, com participação no estudo TMS como a variável de interesse.