Jednoroční sledování pacientů přijatých na španělské jednotky intenzivní péče kvůli COVID-19
Rizikové faktory, personalizované prognózy a jednoroční sledování pacientů přijatých na španělské jednotky intenzivní péče kvůli COVID-19
Nejnovější epidemiologická data zveřejněná z Číny uvádějí, že až 30 % pacientů přijatých do nemocnice vyžadovalo přijetí na jednotky intenzivní péče (JIP). Příčinou přijetí na JIP je u většiny pacientů velmi těžké respirační selhání; 80 % pacientů má syndrom těžké akutní respirační tísně (SARS), který vyžaduje ochrannou mechanickou ventilaci.
Pět procent pacientů se SARS vyžaduje techniky mimotělního oběhu (ECMO). Údaje o globální úmrtnosti byly dosud uváděny v různých jednotlivých publikacích z Číny. Bez zohlednění těch pacientů, kteří jsou stále přijati do nemocnice, informace v dobré víře (z nemocnice ve Wu-chanu) obdržené PI tohoto projektu odhadují, že úmrtnost hospitalizovaných pacientů je více než 10 %. Mortalita se evidentně koncentruje u pacientů přijatých na JIP a u pacientů, kteří vyžadují mechanickou ventilaci a mají SARS. Vzhledem k tomu, že údaje z Číny byly celosvětově hlášeny, rizikové faktory a prognóza pacientů se SARS a bez něj, kteří vyžadují mechanickou ventilaci, nejsou definitivně známy. Účinnost různých léčeb podávaných empiricky nebo na základě malých pozorovacích studií také není známa. Vzhledem k tomu, že mnoho pacientů bylo v době publikace stále přijímáno, nedávná studie provedená v JAMA s přibližně 1 500 pacienty přijatými na JIP v regionu Lombardie (Itálie) uvedla hrubou úmrtnost 25 %. Údaje publikované do aktuálního data jsou pouze pozorovací, prospektivní nebo retrospektivní. Data nebyla zaznamenána analýzou provedenou pomocí umělé inteligence (strojové učení), aby bylo možné podávat mnohem více personalizované výsledky. Navíc, pokud jde o pacienty přijaté na JIP, kteří přežijí, respirační a kardiovaskulární důsledky, stejně jako kvalita života, jsou zcela neznámé.
Studie si dále klade za cíl prozkoumat kvalitu života a různé respirační a kardiovaskulární výsledky po 6 měsících a také hrubou mortalitu do 1 roku po propuštění pacientů s COVID-19, kteří přežili po přijetí na JIP. Konečně, s cílem pomoci personalizovat léčbu v souladu se změněnými biologickými cestami u každého pacienta, budou provedeny dva typy studií: 1) epigenetika a 2) prediktivní obohacení biomarkerů v plazmě.
Hypotéza
- Očekává se, že významné procento pacientů (20 %) přijatých do nemocnice s infekcí COVID-19 bude vyžadovat přijetí na JIP a bude potřebovat mechanickou ventilaci (80 %) a v malém procentu (5 %) ECMO.
- Pacienti, kteří přežijí akutní epizodu během hospitalizace na JIP, budou mít roční kumulovanou mortalitu 40 %. Ti, kteří pak přežijí, budou mít respirační následky, kardiovaskulární komplikace a špatnou kvalitu života (6 měsíců).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cíl a účel studia
- Hlavním cílem je zjistit rizikové faktory a prognózu pacientů s infekcí COVID-19, kteří byli přijati na španělské JIP mezi začátkem a koncem pandemie ve Španělsku. Zvláštní pozornost bude věnována identifikaci diferenciální exprese prognostických faktorů na základě pohlaví.
- Druhým cílem je provést sledování pacientů do 6 měsíců po propuštění z JIP a nemocnice za účelem zjištění mortality (včetně 1 roku), funkčních respiračních a kardiovaskulárních následků a kvality života.
- Třetím cílem je provedení epigenetické studie v případech, kdy lze odebrat vzorek krve. Cílem tohoto projektu je definovat molekulární signatury v tekutých biopsiích, které mohou poskytnout informace týkající se prognózy, monitorování léčby a odpovědi na terapii.
- A konečně, prediktivní schopnost odpovědi na terapii a mortalita bude hodnocena z panelu proteinových biomarkerů, které se účastní klíčových fyziologických drah patogeneze onemocnění. To by zase mohlo pomoci vybrat prospektivní léčbu s větším potenciálem úspěchu u každého pacienta.
Hlavní a sekundární proměnné
- Předchozí epidemiologické údaje pacienta
- Biologické a klinické údaje, včetně léčby podávané při přijetí do nemocnice
- Biologické a klinické údaje, včetně léčby podávané při přijetí na JIP a během ní až do propuštění z JIP nebo nemocnice nebo do smrti
- Konkrétní údaje týkající se umělé ventilace a ECMO od začátku i postupně, od intubace po extubaci nebo smrt
- Biologické a klinické údaje po propuštění z nemocnice
- Klinické sledování pacientů, kteří přežijí do 6 měsíců, včetně: funkčních respiračních testů, echokardiogramů a průzkumů týkajících se kvality života
- Intranemocniční a intra-JIP mortalita bude registrována po 28 a 90 dnech a také během 6 měsíců a 1 roku
- Pro epigenetickou studii bude odebráno 1000 vzorků krve. Bude analyzován molekulární profil nekódující RNA (ncRNA), konkrétně vzor mikroRNA (miRNA) v tekuté biopsii. Cirkulující miRNA signatura je blíže fenotypu než genomové markery a může poskytnout informace týkající se epigenetické regulace, buněčné aktivace, opravy tkání a metabolických procesů navíc k těm, které poskytují klinické prediktory a klasické rizikové faktory. miRNA nabízejí vhodné biochemické vlastnosti, které jsou vysoce stabilní; mají dlouhý poločas rozpadu v biologických vzorcích používaných v klinických laboratořích (sérum/plazma); lze účinně a relativně rychle kvantifikovat s vysokou citlivostí a specificitou pomocí RT-qPCR; a může sloužit jako ziskový nástroj pro hodnocení rizik a kontrolu nemocí.
Všechny tyto charakteristiky vedly různé autory k návrhu klinické aplikace miRNA v krátkodobém nebo střednědobém horizontu.
Experimentální design zahrnuje dvě fáze. V první aproximaci bude proveden screening nekódující RNA (ncRNA) v subpopulaci pacientů (n=200). Počet vzorků převyšuje množství doporučené pro tento typ studií. (Schurch y cols., RNA, 2016). Pro screening ncRNA systémem HTG EdgeSeq miRNA Whole Transscriptome Assay (HTG) bude požadována cenová nabídka. Pomocí sekvenování nové generace (NGS) tato metoda umožňuje kvantifikaci 2083 lidských kandidátů. Všechny kroky postupu budou prováděny na vhodných fyzických místech v souladu s kódem OP č. 0028. Všechny vzorky budou připraveny v souladu s kódem č. 0036.
Výsledky screeningu budou validovány ve validační kohortě (n=800) pomocí RT-qPCR, techniky zlatého standardu. Rozpočet zahrnuje materiál nezbytný pro extrakci RNA (miRNeasy Serum/Plasma izolační sady, Qiagen; spike-in; nosič RNA; spotřební materiál) a kvantifikaci exprese ncRNA v biofluidách (RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System sady, Qiagen; endogenní ovládací prvky, spotřební materiál. Studie budou prováděny v zařízeních TRRM Group v IRBLleida. Laboratoř má potřebný tým a materiál pro izolaci a kvantifikaci RNA a skladování činidel a vzorků (chladírny, mrazáky při 20ºC a -80ºC).
9.- Pro studium prognostických biomarkerů bude hodnocena koncentrace biomarkerů v plazmě, které jsou klíčové pro mechanismus účinku potenciálně užitečných léčiv u tohoto onemocnění. Tato kvantifikace by mohla poskytnout vodítko pro užívání drog (počet lymfocytů bude získán z krevního obrazu):
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, Španělsko, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Španělsko, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Španělsko, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Španělsko, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Španělsko, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Španělsko, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Španělsko, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Španělsko, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Španělsko, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Španělsko, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Španělsko, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Španělsko, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Španělsko, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Španělsko, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Španělsko, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Španělsko, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Španělsko, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Laboratorně potvrzená infekce COVID-19 pomocí PCR v reálném čase nebo sekvenování nové generace (NGS)
- 2. Přijetí na jednotku intenzivní péče
Kritéria vyloučení:
- 1. Pacienti přijatí na COVID-19-negativní JIP
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Jednoletá úmrtnost
Časové okno: Ve 12 měsících přijetí na JIP
|
Lidé, kteří zemřeli po roce sledování
|
Ve 12 měsících přijetí na JIP
|
|
Šestiměsíční úmrtnost
Časové okno: V 6 měsících přijetí na JIP
|
Lidé, kteří zemřeli po roce sledování
|
V 6 měsících přijetí na JIP
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIBERESUCICOVID
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .