Годовое наблюдение за пациентами, госпитализированными в испанские отделения интенсивной терапии из-за COVID-19
Факторы риска, персонализированные прогнозы и наблюдение за пациентами, госпитализированными в испанские отделения интенсивной терапии в связи с COVID-19 в течение 1 года
Согласно последним эпидемиологическим данным, опубликованным в Китае, до 30% госпитализированных пациентов нуждались в госпитализации в отделения интенсивной терапии (ОИТ). Причиной госпитализации большинства пациентов в ОИТ является очень тяжелая дыхательная недостаточность; У 80% пациентов развивается тяжелый острый респираторный дистресс-синдром (ТОРС), требующий защитной искусственной вентиляции легких.
Пять процентов пациентов с атипичной пневмонией нуждаются в методах экстракорпорального кровообращения (ЭКМО). Данные о глобальной смертности до сих пор публиковались в различных отдельных публикациях из Китая. Без учета тех пациентов, которые все еще находятся в больнице, по достоверной информации (из больницы в Ухане), полученной PI этого проекта, смертность госпитализированных пациентов составляет более 10%. Очевидно, что смертность сосредоточена среди пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, и среди пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких и страдающих атипичной пневмонией. Поскольку данные по Китаю были опубликованы во всем мире, факторы риска и прогноз для пациентов с атипичной пневмонией и без нее, которым требуется искусственная вентиляция легких, окончательно не известны. Эффективность различных методов лечения, применяемых эмпирически или на основе небольших обсервационных исследований, также неизвестна. Поскольку на момент публикации многие из них все еще были госпитализированы, недавнее исследование JAMA, в котором приняли участие 1500 пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии в регионе Ломбардия (Италия), показало приблизительный уровень смертности 25%. Данные, опубликованные до текущей даты, являются просто наблюдательными, перспективными или ретроспективными. Данные не были записаны с помощью анализа, выполненного с помощью искусственного интеллекта (машинного обучения), чтобы сообщить гораздо более персонализированные результаты. Кроме того, что касается пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, которые выжили, респираторные и сердечно-сосудистые последствия, а также качество жизни полностью неизвестны.
Кроме того, исследование направлено на изучение качества жизни и различных респираторных и сердечно-сосудистых исходов через 6 месяцев, а также общей смертности в течение 1 года после выписки пациентов с COVID-19, которые выживают после поступления в отделение интенсивной терапии. Наконец, с целью помочь персонализировать лечение в соответствии с измененными биологическими путями у каждого пациента, будут проведены два типа исследований: 1) эпигенетика и 2) прогностическое обогащение биомаркеров в плазме.
Гипотеза
- Ожидается, что значительному проценту пациентов (20%), поступивших в больницу с инфекцией COVID-19, потребуется госпитализация в отделение интенсивной терапии, искусственная вентиляция легких (80%) и небольшой процент (5%) ЭКМО.
- У пациентов, которые выживают после острого эпизода во время госпитализации в отделение интенсивной терапии, годовая совокупная смертность составляет 40%. У тех, кто затем выживет, будут респираторные последствия, сердечно-сосудистые осложнения и низкое качество жизни (6 месяцев).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Цель и цель исследования
- Основная цель — определить факторы риска и прогноз для пациентов с инфекцией COVID-19, которые были госпитализированы в испанские отделения интенсивной терапии в период между началом и окончанием пандемии в Испании. Особое внимание будет уделено выявлению дифференциальной экспрессии прогностических факторов в зависимости от пола.
- Вторая цель — динамическое наблюдение пациентов в течение 6 мес после выписки из ОРИТ и стационара с целью определения летальности (в том числе через 1 год), функциональных респираторных и сердечно-сосудистых последствий и качества жизни.
- Третьей задачей является проведение эпигенетического исследования в случаях, когда можно взять образец крови. Целью такого мероприятия является определение молекулярных сигнатур в жидких биоптатах, которые могут предоставить информацию о прогнозе, мониторинге лечения и реакции на терапию.
- Наконец, прогностическая способность ответа на терапию и смертности будет оцениваться с помощью панели белковых биомаркеров, которые участвуют в ключевых физиологических путях патогенеза заболевания. Это, в свою очередь, может помочь выбрать перспективные методы лечения с большим потенциалом успеха у каждого пациента.
Основные и вторичные переменные
- Предыдущие эпидемиологические данные пациента
- Биологические и клинические данные, включая лечение, назначаемое при поступлении в больницу
- Биологические и клинические данные, включая лечение, назначаемое при поступлении в отделение интенсивной терапии и во время него до выписки из отделения интенсивной терапии или больницы или до смерти.
- Конкретные данные относительно ИВЛ и ЭКМО с начала, а также последовательно, от интубации до экстубации или смерти
- Биологические и клинические данные при выписке из стационара
- Клиническое наблюдение за пациентами, выжившими в течение 6 месяцев, включая: функциональные дыхательные тесты, эхокардиограммы и исследования качества жизни.
- Внутрибольничная и внутриреанимационная смертность будет регистрироваться на 28- и 90-е сутки, а также в течение 6 мес и 1 года.
- Для эпигенетического исследования будет взято 1000 образцов крови. Будет проанализирован молекулярный профиль некодирующей РНК (нкРНК), в частности структура микроРНК (миРНК) в жидкой биопсии. Сигнатура циркулирующей микроРНК ближе к фенотипу, чем геномные маркеры, и может предоставить информацию об эпигенетической регуляции, активации клеток, восстановлении тканей и метаболических процессах в дополнение к информации, предоставляемой клиническими предикторами и классическими факторами риска. miRNAs предлагают соответствующие биохимические свойства, которые являются очень стабильными; имеют длительный период полураспада в биологических образцах, используемых в клинических лабораториях (сыворотка/плазма); может быть эффективно и относительно быстро определено количественно с высокой чувствительностью и специфичностью с помощью RT-qPCR; и может служить полезным инструментом для оценки рисков и борьбы с болезнями.
Все эти характеристики побудили разных авторов предложить клиническое применение miRNA либо в краткосрочной, либо в среднесрочной перспективе.
План эксперимента состоит из двух этапов. В первом приближении будет проведен скрининг некодирующей РНК (нкРНК) в субпопуляции пациентов (n=200). Количество образцов превышает количество, рекомендуемое для этого типа исследований. (Schurch y cols., RNA, 2016). Будет запрошено предложение для скрининга нкРНК с помощью системы анализа полного транскриптома HTG EdgeSeq miRNA (HTG). Используя секвенирование следующего поколения (NGS), этот метод позволяет количественно оценить 2083 человека-кандидата. Все этапы процедуры будут выполняться в подходящих физических местах в соответствии с кодом OP № 0028. Все образцы будут подготовлены в соответствии с кодом № 0036.
Результаты скрининга будут подтверждены в когорте проверки (n = 800) с помощью RT-qPCR, метода золотого стандарта. Бюджет включает в себя материалы, необходимые для выделения РНК (наборы для выделения miRNeasy Serum/Plasma, Qiagen; добавление; РНК-носитель; расходные материалы) и количественного определения экспрессии нкРНК в биологических жидкостях (RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System kits, Qiagen; эндогенные элементы управления, расходные материалы. Исследования будут проводиться на объектах TRRM Group в IRBLleida. Лаборатория располагает необходимым персоналом и материалами для выделения и количественного определения РНК, а также для хранения реагентов и образцов (холодильные камеры, морозильники при температуре 20ºC и -80ºC).
9.- Для изучения прогностических биомаркеров будет оцениваться концентрация биомаркеров в плазме, которые являются ключевыми для потенциально полезных механизмов действия лекарств при этом заболевании. Эта количественная оценка может дать рекомендации по использованию лекарств (количество лимфоцитов будет получено из анализа крови):
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alicante, Испания, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, Испания, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Испания, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Испания, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Испания, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Испания, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Испания, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Испания, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Испания, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Испания, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Испания, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Испания, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Испания, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Испания, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Испания, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Испания, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Испания, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Испания, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Испания, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- 1. Лабораторно подтвержденная инфекция COVID-19 с помощью ПЦР в реальном времени или секвенирования нового поколения (NGS).
- 2. Поступление в реанимационное отделение
Критерий исключения:
- 1. Пациенты, госпитализированные в отделение интенсивной терапии с отрицательным результатом на COVID-19.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая смертность
Временное ограничение: Через 12 месяцев после поступления в ОРИТ
|
Люди, умершие после одного года наблюдения
|
Через 12 месяцев после поступления в ОРИТ
|
|
Шестимесячная смертность
Временное ограничение: На 6-м месяце пребывания в отделении интенсивной терапии
|
Люди, умершие после одного года наблюдения
|
На 6-м месяце пребывания в отделении интенсивной терапии
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CIBERESUCICOVID
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .