Espanjan tehohoitoyksiköille COVID-19:n vuoksi otettujen potilaiden yhden vuoden seuranta
Espanjan tehohoitoyksiköille COVID-19:n vuoksi otettujen potilaiden riskitekijät, yksilölliset ennusteet ja 1 vuoden seuranta
Viimeisimpien Chinen julkaisemien epidemiologisten tietojen mukaan jopa 30 % sairaalahoidossa olevista potilaista joutui ottamaan tehohoitoyksiköitä (ICU). Syy tehohoitoon useimmilla potilailla on erittäin vaikea hengitysvajaus; 80 %:lla potilaista on vakava akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (SARS), joka vaatii suojaavaa mekaanista ventilaatiota.
Viisi prosenttia SARS-potilaista tarvitsee kehonulkoisen verenkierron (ECMO) tekniikoita. Globaalit kuolleisuustiedot on toistaiseksi raportoitu erilaisissa yksittäisissä Kiinan julkaisuissa. Ottamatta huomioon niitä potilaita, jotka ovat edelleen sairaalahoidossa, tämän hankkeen pääjohtajan saamien vilpittömässä mielessä (Wuhanin sairaalasta) saatujen tietojen mukaan sairaalassa olevien potilaiden kuolleisuus on yli 10 %. Ilmeisesti kuolleisuus keskittyy teho-osastolle otettuihin potilaisiin ja potilaisiin, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota ja joilla on SARS. Kuten Kiinasta raportoitiin maailmanlaajuisesti, riskitekijöitä ja ennustetta SARS-potilaille ja ilman sitä ja jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota, ei tiedetä lopullisesti. Myöskään empiirisesti tai pieniin havaintotutkimuksiin perustuvien eri hoitojen tehokkuutta ei tunneta. Monet olivat vielä otettu käyttöön julkaisuhetkellä, ja hiljattain JAMAssa tehdyssä tutkimuksessa, jossa noin 1 500 potilasta vietiin tehohoitoon Lombardian alueella (Italia), raportoitu 25 prosentin karkea kuolleisuus. Tähän päivään mennessä julkaistut tiedot ovat vain havainnollistavia, ennakoivia tai retrospektiivisia. Tietoja ei ole tallennettu tekoälyllä (koneoppiminen) tehdyllä analyysillä, jotta voidaan raportoida paljon henkilökohtaisempia tuloksia. Lisäksi teho-osastolle hengissä olevista potilaista hengityselinten ja sydän- ja verisuonisairauksien seuraukset sekä elämänlaatu ovat täysin tuntemattomia.
Tutkimuksen tavoitteena on lisäksi tutkia teho-osastolle pääsyn jälkeen selviytyneiden COVID-19-potilaiden elämänlaatua ja erilaisia hengitys- ja sydän- ja verisuonisairauksia kuuden kuukauden kohdalla sekä karkeaa kuolleisuutta 1 vuoden sisällä kotiutuksen jälkeen. Lopuksi, tavoitteena auttaa yksilöimään hoitoa kunkin potilaan muuttuneiden biologisten reittien mukaisesti, suoritetaan kahdentyyppisiä tutkimuksia: 1) epigenetiikka ja 2) plasman biomarkkerien ennustava rikastaminen.
Hypoteesi
- Huomattavan osan (20 %) COVID-19-infektion vuoksi sairaalaan joutuneista potilaista odotetaan tarvitsevan teho-osastolle pääsyn, ja he tarvitsevat koneellista ventilaatiota (80 %) ja vähäisessä määrin (5 %) ECMO:ta.
- Potilaiden, jotka selviävät akuutista episodista teho-osaston sairaalahoidon aikana, vuotuinen kumulatiivinen kuolleisuus on 40 %. Ne, jotka sitten selviävät, kärsivät hengitystieoireista, sydän- ja verisuonisairauksista ja huonosta elämänlaadusta (6 kuukautta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoite ja tarkoitus
- Päätavoitteena on määrittää riskitekijät ja ennusteet COVID-19-infektiopotilaille, jotka on otettu Espanjan teho-osastolle Espanjan pandemian alun ja lopun välillä. Erityistä huomiota kiinnitetään sukupuoleen perustuvien prognostisten tekijöiden erilaisen ilmentymisen tunnistamiseen.
- Toisena tavoitteena on suorittaa potilaiden seuranta 6 kuukauden sisällä teho-osastolta ja sairaalasta kotiuttamisen jälkeen kuolleisuuden (mukaan lukien 1 vuoden kohdalla), toiminnallisten hengitysteiden ja kardiovaskulaaristen seurausten sekä elämänlaadun määrittämiseksi.
- Kolmantena tavoitteena on suorittaa epigeneettinen tutkimus tapauksissa, joissa voidaan ottaa verinäyte. Tällaisen sitoumuksen tavoitteena on määrittää nestemäisistä biopsioista molekyylien allekirjoituksia, jotka voivat antaa tietoa ennusteesta, hoidon seurannasta ja hoitovasteesta.
- Lopuksi ennustekykyä vasteen hoitoon ja kuolleisuutta arvioidaan proteiinien biomarkkereiden paneelista, jotka osallistuvat taudin patogeneesin keskeisiin fysiologisiin reitteihin. Tämä voisi puolestaan auttaa valitsemaan mahdollisia hoitoja, joilla on suurempi potentiaali onnistua jokaisessa potilaassa.
Pää- ja toissijaiset muuttujat
- Potilaan aikaisemmat epidemiologiset tiedot
- Biologiset ja kliiniset tiedot, mukaan lukien sairaalahoidon yhteydessä annettu hoito
- Biologiset ja kliiniset tiedot, mukaan lukien teho-osastolle saapumisen yhteydessä ja sen aikana annetut hoidot teho-osastolta tai sairaalasta kotiutumiseen tai kuolemaan asti
- Tarkat tiedot keinotekoisesta ventilaatiosta ja ECMO:sta alusta alkaen sekä peräkkäin intubaatiosta joko ekstubaatioon tai kuolemaan
- Biologiset ja kliiniset tiedot sairaalasta poistumisen yhteydessä
- Kuuden kuukauden sisällä eloon jääneiden potilaiden kliininen seuranta, mukaan lukien: toiminnalliset hengitystestit, kaikukardiogrammit ja elämänlaatututkimukset
- Sairaala- ja tehohoitokuolleisuus rekisteröidään 28 ja 90 päivän kohdalla sekä 6 kuukauden ja 1 vuoden sisällä
- Epigeneettistä tutkimusta varten otetaan 1000 verinäytettä. Ei-koodaavan RNA:n (ncRNA) molekyyliprofiili, erityisesti nestebiopsian mikroRNA-kuvio (miRNA) analysoidaan. Kiertävä miRNA-allekirjoitus on lähempänä fenotyyppiä kuin genomiset markkerit ja voi tarjota tietoa epigeneettisestä säätelystä, soluaktivaatiosta, kudosten korjaamisesta ja aineenvaihduntaprosesseista kliinisten ennustajien ja klassisten riskitekijöiden tarjoamien tietojen lisäksi. miRNA:t tarjoavat sopivia biokemiallisia ominaisuuksia, jotka ovat erittäin stabiileja; niillä on pitkä puoliintumisaika kliinisissä laboratorioissa käytetyissä biologisissa näytteissä (seerumi/plasma); voidaan kvantifioida tehokkaasti ja suhteellisen nopeasti suurella herkkyydellä ja spesifisyydellä RT-qPCR:llä; ja se voi toimia kannattavana työkaluna riskien arvioinnissa ja tautien torjunnassa.
Kaikki nämä ominaisuudet ovat saaneet erilliset kirjoittajat ehdottamaan miRNA:n kliinistä käyttöä joko lyhyellä tai keskipitkällä aikavälillä.
Kokeellinen suunnittelu koostuu kahdesta vaiheesta. Ensimmäisessä approksimaatiossa ei-koodaavan RNA:n (ncRNA) seulonta suoritetaan potilaiden alaryhmässä (n = 200). Näytteiden määrä ylittää tämäntyyppisiin tutkimuksiin suositellun määrän. (Schurch y Cols., RNA, 2016). Tarjous pyydetään ncRNA:n seulonnasta HTG EdgeSeq miRNA Whole Transcriptome Assay -järjestelmällä (HTG). Käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) tämä menetelmä mahdollistaa 2083 ihmisehdokkaan kvantifioinnin. Kaikki toimenpiteen vaiheet suoritetaan sopivissa fyysisissä paikoissa koodin OP nro 0028 mukaisesti. Kaikki näytteet valmistetaan koodin nro 0036 mukaisesti.
Seulontatulokset validoidaan validointikohortissa (n=800) RT-qPCR:llä, joka on kultainen standarditekniikka. Budjetti sisältää RNA:n uuttamiseen tarvittavan materiaalin (miRNeasy Serum/Plasma -eristyssarjat, Qiagen; spike-in; kantaja-RNA; kulutustarvikkeet) ja ncRNA:n ilmentymisen kvantifiointiin bionesteissä (RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System Kits, Qiagen; endogeeninen säätimet, kulutustarvikkeet. Tutkimukset suoritetaan TRRM Groupin tiloissa IRBLleidassa. Laboratoriossa on tarvittava tiimi ja materiaali RNA:n eristämiseen ja kvantifiointiin sekä reagenssien ja näytteiden varastointiin (kylmävarastot, pakastimet 20ºC ja -80ºC).
9.- Prognostisten biomarkkerien tutkimista varten arvioidaan biomarkkerien pitoisuus plasmassa, jotka ovat avainasemassa mahdollisesti käyttökelpoisten lääkkeiden vaikutusmekanismissa tässä taudissa. Tämä kvantifiointi voi antaa ohjeita lääkkeiden käytöstä (lymfosyyttien määrä saadaan veriarvosta):
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alicante, Espanja, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, Espanja, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Espanja, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Espanja, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Espanja, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Espanja, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanja, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Espanja, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Espanja, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Espanja, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Espanja, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Espanja, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Espanja, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Espanja, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Espanja, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Espanja, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Espanja, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Espanja, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Espanja, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Espanja, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Laboratoriossa vahvistettu COVID-19-infektio joko reaaliaikaisella PCR:llä tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS)
- 2. Pääsy teho-osastolle
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Potilaat, jotka on otettu COVID-19-negatiiviseen tehohoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden vuoden kuolleisuus
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua tehohoitoon pääsystä
|
Ihmiset, jotka kuolivat vuoden seurannan jälkeen
|
12 kuukauden kuluttua tehohoitoon pääsystä
|
|
Kuuden kuukauden kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluttua tehohoitoon pääsystä
|
Ihmiset, jotka kuolivat vuoden seurannan jälkeen
|
6 kuukauden kuluttua tehohoitoon pääsystä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIBERESUCICOVID
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .