Ett års oppfølging av pasienter innlagt på spanske intensivavdelinger på grunn av covid-19
Risikofaktorer, personlig tilpassede prognoser og 1-års oppfølging av pasienter innlagt på spanske intensivavdelinger på grunn av COVID-19
De siste epidemiologiske dataene publisert fra Kina rapporterer at opptil 30 % av sykehusinnlagte pasienter krevde innleggelse på intensivavdelinger (ICU). Årsaken til innleggelse på intensivavdelingen for de fleste pasienter er svært alvorlig respirasjonssvikt; 80 % av pasientene har alvorlig akutt respiratorisk distress syndrom (SARS) som krever beskyttende mekanisk ventilasjon.
Fem prosent av pasientene med SARS krever ekstrakorporal sirkulasjon (ECMO) teknikker. Global dødelighetsdata er så langt rapportert i forskjellige individuelle publikasjoner fra Kina. Uten å gjøre rede for de pasientene som fortsatt er innlagt på sykehus, anslår bona fide informasjon (fra et sykehus i Wuhan) mottatt av PI for dette prosjektet at dødeligheten av sykehusinnlagte pasienter er mer enn 10 %. Åpenbart er dødeligheten konsentrert hos pasienter innlagt på intensivavdelingen og de pasientene som trenger mekanisk ventilasjon og har SARS. Siden data i Kina ble rapportert globalt, er risikofaktorer og prognose for pasienter med og uten SARS som trenger mekanisk ventilasjon ikke definitivt kjent. Effekten av ulike behandlinger administrert empirisk eller basert på små observasjonsstudier er heller ikke kjent. Med mange fortsatt innlagt på tidspunktet for publisering, rapporterte en nylig studie i JAMA om 1500 pasienter innlagt på intensivavdelingen i regionen Lombardia (Italia) en grov dødelighet på 25 %. Dataene som er publisert frem til den nåværende datoen er kun observasjonsmessige, prospektive eller retrospektive. Data er ikke registrert ved analyse utført med kunstig intelligens (maskinlæring) for å kunne rapportere mye mer personlig tilpassede resultater. Videre, siden det gjelder pasienter innlagt på intensivavdelingen som overlever, er respiratoriske og kardiovaskulære konsekvenser, samt livskvalitet helt ukjent.
Studien har videre som mål å undersøke livskvalitet og ulike respiratoriske og kardiovaskulære utfall etter 6 måneder, samt grov dødelighet innen 1 år etter utskrivning av pasienter med COVID-19 som overlever etter innleggelse på intensivavdelingen. Til slutt, med mål om å hjelpe til med å tilpasse behandlingen i samsvar med endrede biologiske veier hos hver pasient, vil to typer studier bli utført: 1) epigenetikk og 2) prediktiv anrikning av biomarkører i plasma.
Hypotese
- En betydelig prosentandel av pasienter (20 %) innlagt på sykehus med COVID-19-infeksjon forventes å kreve innleggelse på intensivavdeling, og trenger mekanisk ventilasjon (80 %) og, i en mindre prosentandel (5 %), ECMO.
- Pasienter som overlever en akutt episode under ICU-innleggelse vil ha en årlig akkumulert dødelighet på 40 %. De som da overlever vil få respiratoriske konsekvenser, kardiovaskulære komplikasjoner og dårlig livskvalitet (6 måneder).
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Mål og formål med studien
- Hovedmålet er å bestemme risikofaktorer og prognose for pasienter med COVID-19-infeksjon som har vært innlagt på spansk intensivavdeling mellom begynnelsen og slutten av pandemien i Spania. Spesiell oppmerksomhet vil bli lagt på å identifisere differensielt uttrykk for prognostiske faktorer basert på kjønn.
- Det andre målet er å utføre en oppfølging av pasienter innen 6 måneder etter utskrivning fra intensivavdeling og sykehus for å fastslå dødelighet (inkludert ved 1-årsgrense), funksjonelle respiratoriske og kardiovaskulære konsekvenser og livskvalitet.
- Det tredje målet er å utføre en epigenetisk studie i tilfeller der en blodprøve kan tas. Målet med et slikt foretak er å definere molekylære signaturer i flytende biopsier som kan gi informasjon om prognose, behandlingsovervåking og respons på terapi.
- Til slutt vil prediktiv evne til respons på terapi og dødelighet bli vurdert fra et panel av proteinbiomarkører som deltar i sentrale fysiologiske veier for sykdommens patogenese. Dette kan i sin tur bidra til å velge potensielle behandlinger med større potensial for å lykkes hos hver pasient.
Hoved- og sekundærvariabler
- Tidligere epidemiologiske data fra pasienten
- Biologiske og kliniske data, inkludert behandling gitt ved sykehusinnleggelse
- Biologiske og kliniske data, inkludert behandlinger administrert ved og under ICU-innleggelse frem til enten utskrivning fra ICU eller sykehus, eller død
- Spesifikke data angående kunstig ventilasjon og ECMO siden begynnelsen, så vel som sekvensielt, fra intubasjon til enten ekstubasjon eller død
- Biologiske og kliniske data ved utskrivning fra sykehus
- Klinisk oppfølging av pasienter som overlever innen 6 måneder, inkludert: funksjonelle respirasjonstester, ekkokardiogrammer og undersøkelser vedrørende livskvalitet
- Intrahospital og intra-ICU dødelighet vil bli registrert ved 28- og 90-dagers mark, samt innen 6 måneder og 1 år
- 1000 blodprøver vil bli tatt for den epigenetiske studien. Den molekylære profilen til et ikke-kodende RNA (ncRNA), nærmere bestemt mikroRNA (miRNA) mønsteret i flytende biopsi, vil bli analysert. En sirkulerende miRNA-signatur er nærmere fenotypen enn genomiske markører og kan gi informasjon om epigenetisk regulering, celleaktivering, vevsreparasjon og metabolske prosesser i tillegg til det som tilbys av kliniske prediktorer og klassiske risikofaktorer. miRNA tilbyr passende biokjemiske egenskaper som er svært stabile; har lang halveringstid i biologiske prøver brukt i kliniske laboratorier (serum/plasma); kan effektivt og relativt raskt kvantifiseres med høy sensitivitet og spesifisitet ved RT-qPCR; og kan tjene som et lønnsomt verktøy for vurdering av risiko og sykdomskontroll.
Alle disse egenskapene har ført til at distinkte forfattere foreslår den kliniske anvendelsen av miRNA på enten kort eller mellomlang sikt.
Det eksperimentelle designet består av to faser. I den første tilnærmingen vil det bli utført en screening av ikke-kodende RNA (ncRNA) i en underpopulasjon av pasienter (n=200). Antall prøver overstiger det anbefalte antallet for denne typen studier. (Schurch y cols., RNA, 2016). Et tilbud vil bli bedt om screening av ncRNA med HTG EdgeSeq miRNA Whole Transcriptome Assay System (HTG). Ved å bruke neste generasjons sekvensering (NGS), tillater denne metoden kvantifisering av 2083 menneskelige kandidater. Alle prosedyretrinn vil bli gjennomført på passende fysiske steder i henhold til kode OP nr. 0028. Alle prøvene vil bli klargjort i henhold til kode nr. 0036.
Screeningsresultater vil bli validert i valideringskohorten (n=800) med RT-qPCR, en gullstandardteknikk. Budsjettet inkluderer materiale som er nødvendig for RNA-ekstraksjon (miRNeasy Serum/Plasma-isolasjonssett, Qiagen; spike-in; bærer-RNA; forbruksvarer) og ekspresjonskvantifisering av ncRNA i biovæsker (RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System-sett, Qiagen; endogent kontroller; forbruksvarer. Studier vil bli utført ved TRRM Group-fasilitetene i IRBLleida. Laboratoriet har nødvendig team og materiale for å isolere og kvantifisere RNA, og lagre reagenser og prøver (kjølelager, frysere på 20ºC og -80ºC).
9.- For studiet av prognostiske biomarkører vil konsentrasjon av biomarkører i plasma som er nøkkelen til potensielt nyttige legemidlers virkningsmekanisme ved denne sykdommen bli vurdert. Denne kvantifiseringen kan gi veiledning om legemiddelbruk (lymfocytttelling vil bli hentet fra en blodtelling):
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Alicante, Spania, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, Spania, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Spania, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Spania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Spania, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Spania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Spania, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Spania, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Spania, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Spania, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Spania, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Spania, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Spania, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Spania, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Spania, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Spania, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Spania, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Spania, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spania, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Spania, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1. Laboratoriebekreftet COVID-19-infeksjon med enten sanntids PCR eller Next Generation Sequencing (NGS)
- 2. Innleggelse på intensivavdeling
Ekskluderingskriterier:
- 1. Pasienter innlagt på covid-19-negativ intensivavdeling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ett års dødelighet
Tidsramme: Ved 12 måneder med innleggelse på intensivavdelingen
|
Personer som døde etter ett års oppfølging
|
Ved 12 måneder med innleggelse på intensivavdelingen
|
|
Seks måneders dødelighet
Tidsramme: Ved 6 måneder etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Personer som døde etter ett års oppfølging
|
Ved 6 måneder etter innleggelse på intensivavdelingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIBERESUCICOVID
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .