Roczna obserwacja pacjentów przyjętych na hiszpańskie oddziały intensywnej terapii z powodu COVID-19
Czynniki ryzyka, spersonalizowane prognozy i roczna obserwacja pacjentów przyjętych na hiszpańskie oddziały intensywnej terapii z powodu COVID-19
Z najnowszych danych epidemiologicznych opublikowanych w Chinach wynika, że nawet 30% hospitalizowanych pacjentów wymagało przyjęcia na oddziały intensywnej terapii (OIOM). Przyczyną przyjęcia na OIT u większości chorych jest bardzo ciężka niewydolność oddechowa; U 80% pacjentów występuje zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS), który wymaga mechanicznej wentylacji mechanicznej.
Pięć procent pacjentów z SARS wymaga technik krążenia pozaustrojowego (ECMO). Dane dotyczące globalnej śmiertelności były do tej pory podawane w różnych indywidualnych publikacjach z Chin. Bez uwzględniania tych pacjentów, którzy nadal przebywają w szpitalu, prawdziwe informacje (ze szpitala w Wuhan) otrzymane przez PI tego projektu szacują, że śmiertelność hospitalizowanych pacjentów wynosi ponad 10%. Najwyraźniej śmiertelność koncentruje się u pacjentów przyjmowanych na OIOM oraz u pacjentów wymagających wentylacji mechanicznej i obecnych z SARS. Ponieważ dane w Chinach były zgłaszane na całym świecie, czynniki ryzyka i rokowanie u pacjentów z SARS i bez SARS, którzy wymagają wentylacji mechanicznej, nie są ostatecznie znane. Nieznana jest również skuteczność różnych terapii podawanych empirycznie lub na podstawie małych, obserwacyjnych badań. Ponieważ wielu nadal było przyjmowanych w momencie publikacji, ostatnie badanie przeprowadzone w JAMA na około 1500 pacjentach przyjętych na OIOM w regionie Lombardii (Włochy) wykazało surową śmiertelność na poziomie 25%. Dane publikowane do tej pory mają jedynie charakter obserwacyjny, prospektywny lub retrospektywny. Dane nie zostały zarejestrowane za pomocą analizy przeprowadzonej za pomocą sztucznej inteligencji (uczenie maszynowe) w celu raportowania znacznie bardziej spersonalizowanych wyników. Co więcej, w przypadku pacjentów przyjmowanych na OIT, którzy przeżywają, konsekwencje oddechowe, sercowo-naczyniowe i jakość życia są całkowicie nieznane.
Badanie ma ponadto na celu zbadanie jakości życia i różnych wyników w zakresie układu oddechowego i sercowo-naczyniowego po 6 miesiącach, a także surowej śmiertelności w ciągu 1 roku po wypisie pacjentów z COVID-19, którzy przeżyli po przyjęciu na OIOM. Wreszcie, aby pomóc w spersonalizowaniu leczenia zgodnie ze zmienionymi szlakami biologicznymi u każdego pacjenta, przeprowadzone zostaną dwa rodzaje badań: 1) epigenetyka i 2) predykcyjne wzbogacenie biomarkerów w osoczu.
Hipoteza
- Przewiduje się, że znaczny odsetek pacjentów (20%) przyjmowanych do szpitala z zakażeniem COVID-19 będzie wymagał przyjęcia na OIOM oraz wentylacji mechanicznej (80%), a w niewielkim odsetku (5%) ECMO.
- Pacjenci, którzy przeżyją ostry epizod podczas hospitalizacji na OIT, będą mieli roczną skumulowaną śmiertelność na poziomie 40%. Ci, którzy przeżyją, będą mieli konsekwencje ze strony układu oddechowego, powikłania sercowo-naczyniowe i niską jakość życia (6 miesięcy).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Cel i cel badania
- Głównym celem jest określenie czynników ryzyka i rokowania pacjentów z zakażeniem COVID-19, którzy zostali przyjęci na hiszpańskie OIT w okresie od początku do końca pandemii w Hiszpanii. Szczególna uwaga zostanie zwrócona na identyfikację zróżnicowanej ekspresji czynników prognostycznych w zależności od płci.
- Drugim celem jest obserwacja pacjentów w ciągu 6 miesięcy po wypisaniu z OIT i szpitala w celu określenia śmiertelności (w tym po 1 roku), czynnościowych powikłań oddechowych i sercowo-naczyniowych oraz jakości życia.
- Trzecim celem jest przeprowadzenie badania epigenetycznego w przypadkach, w których można pobrać próbkę krwi. Celem takiego przedsięwzięcia jest określenie sygnatur molekularnych w płynnych biopsjach, które mogą dostarczyć informacji dotyczących rokowania, monitorowania leczenia i odpowiedzi na terapię.
- Wreszcie, zdolność predykcyjna odpowiedzi na terapię i śmiertelności zostanie oceniona na podstawie panelu biomarkerów białkowych, które uczestniczą w kluczowych szlakach fizjologicznych patogenezy choroby. To z kolei może pomóc w wyborze prospektywnych metod leczenia o większym potencjale powodzenia u każdego pacjenta.
Zmienne główne i drugorzędne
- Wcześniejsze dane epidemiologiczne pacjenta
- Dane biologiczne i kliniczne, w tym leczenie zastosowane przy przyjęciu do szpitala
- Dane biologiczne i kliniczne, w tym leczenie stosowane w trakcie przyjęcia na OIOM iw jego trakcie, aż do wypisu z OIOM lub szpitala albo do zgonu
- Konkretne dane dotyczące sztucznej wentylacji i ECMO od początku, a także sekwencyjnie, od intubacji do ekstubacji lub śmierci
- Dane biologiczne i kliniczne po wypisie ze szpitala
- Obserwacja kliniczna pacjentów, którzy przeżyją do 6 miesięcy, w tym: czynnościowe testy oddechowe, echokardiogramy i ankiety dotyczące jakości życia
- Śmiertelność wewnątrzszpitalna i wewnątrz OIT będzie rejestrowana po 28 i 90 dniach, a także w ciągu 6 miesięcy i 1 roku
- Do badań epigenetycznych zostanie pobranych 1000 próbek krwi. Przeanalizowany zostanie profil molekularny niekodującego RNA (ncRNA), a konkretnie wzór mikroRNA (miRNA) w płynnej biopsji. Krążąca sygnatura miRNA jest bliższa fenotypowi niż markery genomowe i może dostarczać informacji dotyczących regulacji epigenetycznej, aktywacji komórek, naprawy tkanek i procesów metabolicznych, oprócz informacji dostarczanych przez predyktory kliniczne i klasyczne czynniki ryzyka. miRNA oferują odpowiednie właściwości biochemiczne, które są wysoce stabilne; mają długi okres półtrwania w próbkach biologicznych stosowanych w laboratoriach klinicznych (surowica/osocze); można skutecznie i stosunkowo szybko oznaczyć ilościowo z wysoką czułością i specyficznością za pomocą RT-qPCR; i może służyć jako opłacalne narzędzie do oceny ryzyka i zwalczania chorób.
Wszystkie te cechy skłoniły różnych autorów do zaproponowania klinicznego zastosowania miRNA w perspektywie krótko- lub średnioterminowej.
Projekt eksperymentalny składa się z dwóch faz. W pierwszym przybliżeniu skrining niekodującego RNA (ncRNA) zostanie przeprowadzony w subpopulacji pacjentów (n=200). Liczba próbek przekracza ilość zalecaną do tego typu badań. (Schurch, kol., RNA, 2016). Zostanie poproszona o ofertę cenową na badanie przesiewowe ncRNA za pomocą systemu HTG EdgeSeq miRNA Whole Transcriptome Assay system (HTG). Wykorzystując sekwencjonowanie nowej generacji (NGS), metoda ta pozwala na ilościową ocenę 2083 kandydatów na ludzi. Wszystkie etapy procedury zostaną zakończone w odpowiednich fizycznych lokalizacjach zgodnie z kodem OP nr 0028. Wszystkie próbki zostaną przygotowane zgodnie z kodem nr 0036.
Wyniki badań przesiewowych zostaną zweryfikowane w kohorcie walidacyjnej (n=800) za pomocą RT-qPCR, techniki będącej złotym standardem. Budżet obejmuje materiał niezbędny do ekstrakcji RNA (zestawy do izolacji miRNeasy Serum/Plasma, Qiagen; spike-in; nośnik RNA; materiały eksploatacyjne) oraz ilościowego oznaczenia ekspresji ncRNA w płynach biologicznych (zestawy RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System, Qiagen; endogenne elementy sterujące; materiały eksploatacyjne. Badania będą prowadzone w obiektach Grupy TRRM w IRBLleida. Laboratorium posiada niezbędny zespół i sprzęt do izolacji i oznaczania ilościowego RNA oraz przechowywania odczynników i próbek (chłodnie, zamrażarki 20ºC i -80ºC).
9.- W celu zbadania prognostycznych biomarkerów, ocenione zostanie stężenie biomarkerów w osoczu, które są kluczowe dla mechanizmu działania potencjalnie użytecznych leków w tej chorobie. Ta ocena ilościowa może dostarczyć wskazówek dotyczących stosowania narkotyków (liczba limfocytów zostanie uzyskana z morfologii krwi):
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Alicante, Hiszpania, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, Hiszpania, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Hiszpania, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Hiszpania, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Hiszpania, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Hiszpania, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Hiszpania, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Hiszpania, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Hiszpania, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Hiszpania, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Hiszpania, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Hiszpania, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Hiszpania, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Hiszpania, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Hiszpania, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Hiszpania, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Hiszpania, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Hiszpania, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Zakażenie COVID-19 potwierdzone laboratoryjnie za pomocą PCR w czasie rzeczywistym lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS)
- 2. Przyjęcie na oddział intensywnej terapii
Kryteria wyłączenia:
- 1. Pacjenci przyjęci na OIT z ujemnym wynikiem COVID-19
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność roczna
Ramy czasowe: W 12 miesiącu przyjęcia na OIOM
|
Osoby, które zmarły po roku obserwacji
|
W 12 miesiącu przyjęcia na OIOM
|
|
Sześć miesięcy śmiertelności
Ramy czasowe: W 6 miesiącu przyjęcia na OIOM
|
Osoby, które zmarły po roku obserwacji
|
W 6 miesiącu przyjęcia na OIOM
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIBERESUCICOVID
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .