Seguimiento a un año de pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos españolas por COVID-19
Factores de riesgo, pronósticos personalizados y seguimiento a 1 año de pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos españolas por COVID-19
Los últimos datos epidemiológicos publicados de China informan que hasta el 30% de los pacientes hospitalizados requirieron ingreso en unidades de cuidados intensivos (UCI). La causa de ingreso en la UCI para la mayoría de los pacientes es una insuficiencia respiratoria muy grave; El 80% de los pacientes presentan síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SRAS) que requiere ventilación mecánica protectora.
El cinco por ciento de los pacientes con SARS requieren técnicas de circulación extracorpórea (ECMO). Hasta ahora, los datos de mortalidad global se han informado en diferentes publicaciones individuales de China. Sin tener en cuenta a los pacientes que aún ingresan en el hospital, la información de buena fe (de un hospital en Wuhan) recibida por el IP de este proyecto estima que la mortalidad de los pacientes hospitalizados es superior al 10 %. Evidentemente, la mortalidad se concentra en los pacientes ingresados en la UCI y aquellos pacientes que requieren ventilación mecánica y presentan SARS. Dado que los datos en China se informaron a nivel mundial, los factores de riesgo y el pronóstico de los pacientes con y sin SARS que requieren ventilación mecánica no se conocen con certeza. Tampoco se conoce la eficacia de los diferentes tratamientos administrados empíricamente o en base a pequeños estudios de observación. Con muchos aún ingresados en el momento de la publicación, un estudio reciente en JAMA sobre 1500 pacientes ingresados en la UCI en la región de Lombardía (Italia) informó una tasa bruta de mortalidad del 25%. Los datos publicados hasta la fecha actual son meramente observacionales, prospectivos o retrospectivos. Los datos no han sido registrados mediante análisis realizados con inteligencia artificial (aprendizaje automático) para reportar resultados mucho más personalizados. Además, en lo que se refiere a pacientes ingresados en UCI que sobreviven, se desconocen por completo las consecuencias respiratorias, cardiovasculares, así como la calidad de vida.
El estudio también tiene como objetivo investigar la calidad de vida y los diferentes resultados respiratorios y cardiovasculares a los 6 meses, así como la mortalidad bruta dentro de 1 año después del alta de los pacientes con COVID-19 que sobreviven después de la admisión en la UCI. Por último, con el objetivo de ayudar a personalizar el tratamiento de acuerdo con las vías biológicas alteradas en cada paciente, se realizarán dos tipos de estudios: 1) epigenéticos y 2) enriquecimiento predictivo de biomarcadores en plasma.
Hipótesis
- Se espera que un porcentaje significativo de pacientes (20%) ingresados en el hospital con infección por COVID-19 requieran ingreso en UCI y necesiten ventilación mecánica (80%) y, en un porcentaje menor (5%), ECMO.
- Los pacientes que sobreviven a un episodio agudo durante la hospitalización en la UCI tendrán una mortalidad acumulada anual del 40%. Los que luego sobrevivan tendrán secuelas respiratorias, complicaciones cardiovasculares y mala calidad de vida (6 meses).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Objetivo y propósito del estudio
- El objetivo principal es determinar los factores de riesgo y pronóstico de los pacientes con infección por COVID-19 que han estado ingresados en las UCI españolas entre el inicio y el final de la pandemia en España. Se pondrá especial atención en identificar la expresión diferencial de los factores pronósticos en función del sexo.
- El segundo objetivo es realizar un seguimiento de los pacientes dentro de los 6 meses posteriores al alta de la UCI y del hospital para determinar la mortalidad (incluso al año), las consecuencias funcionales respiratorias y cardiovasculares y la calidad de vida.
- El tercer objetivo es realizar un estudio epigenético en los casos, en los que se pueda extraer una muestra de sangre. El objetivo de dicha empresa es definir firmas moleculares en biopsias líquidas que puedan proporcionar información sobre el pronóstico, el seguimiento del tratamiento y la respuesta a la terapia.
- Por último, se evaluará la capacidad predictiva de respuesta a la terapia y mortalidad a partir de un panel de biomarcadores proteicos que participan en vías fisiológicas clave de la patogénesis de la enfermedad. Esto podría, a su vez, ayudar a seleccionar tratamientos prospectivos con mayor potencial de éxito en cada paciente.
Variables Principales y Secundarias
- Datos epidemiológicos previos del paciente
- Datos biológicos y clínicos, incluido el tratamiento administrado al ingreso en el hospital
- Datos biológicos y clínicos, incluidos los tratamientos administrados en y durante el ingreso en la UCI hasta el alta de la UCI o el hospital, o la muerte
- Datos específicos sobre ventilación artificial y ECMO desde el inicio, así como secuencialmente, desde la intubación hasta la extubación o la muerte
- Datos biológicos y clínicos al alta hospitalaria
- Seguimiento clínico de pacientes que sobreviven dentro de los 6 meses, incluyendo: pruebas respiratorias funcionales, ecocardiogramas y encuestas sobre calidad de vida.
- La mortalidad intrahospitalaria e intraUCI se registrará a los 28 y 90 días, así como a los 6 meses y al año
- Se extraerán 1000 muestras de sangre para el estudio epigenético Se analizará el perfil molecular de un ARN no codificante (ncRNA), en concreto el patrón de microARN (miARN) en biopsia líquida. Una firma de miARN circulante está más cerca del fenotipo que los marcadores genómicos y puede proporcionar información sobre la regulación epigenética, la activación celular, la reparación de tejidos y los procesos metabólicos, además de la proporcionada por los predictores clínicos y los factores de riesgo clásicos. Los miARN ofrecen propiedades bioquímicas apropiadas que son altamente estables; tener una vida media larga en muestras biológicas utilizadas en laboratorios clínicos (suero/plasma); puede cuantificarse de manera eficiente y relativamente rápida con alta sensibilidad y especificidad mediante RT-qPCR; y puede servir como una herramienta rentable para la evaluación de riesgos y control de enfermedades.
Todas estas características han llevado a distintos autores a proponer la aplicación clínica de los miARN a corto o medio plazo.
El diseño experimental comprende dos fases. En una primera aproximación, se realizará un cribado de ARN no codificante (ncRNA) en una subpoblación de pacientes (n=200). El número de muestras supera la cantidad recomendada para este tipo de estudios. (Schurch y cols., RNA, 2016). Se solicitará una cotización para la detección de ncRNA mediante el sistema HTG EdgeSeq miRNA Whole Transcriptome Assay (HTG). Usando la secuenciación de próxima generación (NGS), este método permite la cuantificación de 2083 candidatos humanos. Todos los pasos del procedimiento se realizarán en lugares físicos adecuados de acuerdo con el código OP No. 0028. Todas las muestras se prepararán de acuerdo con el código No. 0036.
Los resultados del cribado se validarán en la cohorte de validación (n=800) con RT-qPCR, una técnica de referencia. El presupuesto incluye material necesario para la extracción de ARN (kits de aislamiento miRNeasy Serum/Plasma, Qiagen; spike-in; carrier RNA; consumibles) y cuantificación de expresión de ncRNA en biofluidos (kits RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System, Qiagen; controles, consumibles. Los estudios se realizarán en las instalaciones del Grupo TRRM en el IRBLleida. El laboratorio dispone del equipo y material necesario para aislar y cuantificar ARN, y almacenar reactivos y muestras (cámaras frigoríficas, congeladores de 20ºC y -80ºC).
9.- Para el estudio de biomarcadores pronósticos, se evaluará la concentración de biomarcadores en plasma que sean clave en el mecanismo de acción de fármacos potencialmente útiles en esta enfermedad. Esta cuantificación podría brindar orientación sobre el uso de medicamentos (el recuento de linfocitos se obtendrá a partir de un hemograma):
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Alicante, España, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, España, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, España, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, España, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, España, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, España, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, España, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, España, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, España, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, España, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, España, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, España, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, España, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, España, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, España, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, España, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, España, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, España, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, España, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, España, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, España, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, España, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, España, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1. Infección por COVID-19 confirmada por laboratorio con PCR en tiempo real o secuenciación de próxima generación (NGS)
- 2. Ingreso a la unidad de cuidados intensivos
Criterio de exclusión:
- 1. Pacientes ingresados en UCI con COVID-19 negativo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad a un año
Periodo de tiempo: A los 12 meses del ingreso en UCI
|
Personas que fallecieron después de un año de seguimiento
|
A los 12 meses del ingreso en UCI
|
|
Seis meses de mortalidad
Periodo de tiempo: A los 6 meses de ingreso en UCI
|
Personas que fallecieron después de un año de seguimiento
|
A los 6 meses de ingreso en UCI
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Insuficiencia respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- CIBERESUCICOVID
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .