Acompanhamento de um ano de pacientes internados em unidades de terapia intensiva espanholas devido ao COVID-19
Fatores de risco, prognósticos personalizados e acompanhamento de 1 ano de pacientes internados em unidades de terapia intensiva espanholas devido ao COVID-19
Os últimos dados epidemiológicos publicados na China relatam que até 30% dos pacientes internados em hospitais necessitaram de internação em unidades de terapia intensiva (UTI). A causa de internação na UTI para a maioria dos pacientes é insuficiência respiratória muito grave; 80% dos pacientes apresentam síndrome do desconforto respiratório agudo grave (SARS) que requer ventilação mecânica protetora.
Cinco por cento dos pacientes com SARS requerem técnicas de circulação extracorpórea (ECMO). Até agora, os dados de mortalidade global foram relatados em diferentes publicações individuais da China. Sem contabilizar os pacientes ainda internados no hospital, informações de boa-fé (de um hospital em Wuhan) recebidas pelo PI deste projeto estimam que a mortalidade de pacientes hospitalizados é superior a 10%. Evidentemente, a mortalidade se concentra nos pacientes internados na UTI e naqueles que necessitam de ventilação mecânica e apresentam SARS. Como os dados na China foram relatados globalmente, os fatores de risco e o prognóstico de pacientes com e sem SARS que requerem ventilação mecânica não são definitivamente conhecidos. A eficácia de diferentes tratamentos administrados empiricamente ou com base em pequenos estudos de observação também não é conhecida. Com muitos ainda internados no momento da publicação, um estudo recente no JAMA sobre 1.500 pacientes internados na UTI na região da Lombardia (Itália) relatou uma taxa bruta de mortalidade de 25%. Os dados publicados até a presente data são meramente observacionais, prospectivos ou retrospectivos. Os dados não foram registrados por análises realizadas com inteligência artificial (machine learning) para relatar resultados muito mais personalizados. Além disso, tratando-se de pacientes internados em UTI que sobrevivem, as consequências respiratórias e cardiovasculares, bem como a qualidade de vida são completamente desconhecidas.
O estudo visa ainda investigar a qualidade de vida e diferentes desfechos respiratórios e cardiovasculares em 6 meses, bem como a mortalidade bruta em 1 ano após a alta de pacientes com COVID-19 que sobrevivem após admissão na UTI. Por fim, com o objetivo de ajudar a personalizar o tratamento de acordo com as vias biológicas alteradas em cada paciente, serão realizados dois tipos de estudos: 1) epigenética e 2) enriquecimento preditivo de biomarcadores no plasma.
Hipótese
- Espera-se que uma porcentagem significativa de pacientes (20%) admitidos no hospital com infecção por COVID-19 requeira internação na UTI e precise de ventilação mecânica (80%) e, em uma porcentagem menor (5%), ECMO.
- Os pacientes que sobrevivem a um episódio agudo durante a internação na UTI terão uma mortalidade anual acumulada de 40%. Aqueles que sobreviverem terão consequências respiratórias, complicações cardiovasculares e má qualidade de vida (6 meses).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Objetivo e finalidade do estudo
- O objetivo principal é determinar os fatores de risco e o prognóstico dos pacientes com infecção por COVID-19 internados nas UTIs espanholas entre o início e o fim da pandemia na Espanha. Atenção especial será dada à identificação da expressão diferencial de fatores prognósticos com base no sexo.
- O segundo objetivo é realizar um seguimento dos pacientes dentro de 6 meses após a alta da UTI e do hospital para determinar a mortalidade (inclusive na marca de 1 ano), as consequências funcionais respiratórias e cardiovasculares e a qualidade de vida.
- O terceiro objetivo é realizar um estudo epigenético nos casos em que uma amostra de sangue pode ser coletada. O objetivo desse empreendimento é definir assinaturas moleculares em biópsias líquidas que possam fornecer informações sobre prognóstico, monitoramento do tratamento e resposta à terapia.
- Por fim, a capacidade preditiva de resposta à terapia e mortalidade será avaliada a partir de um painel de biomarcadores de proteínas que participam das principais vias fisiológicas da patogênese da doença. Isso poderia, por sua vez, ajudar a selecionar tratamentos prospectivos com maior potencial de sucesso em cada paciente.
Variáveis Principais e Secundárias
- Dados epidemiológicos prévios do paciente
- Dados biológicos e clínicos, incluindo tratamento administrado na admissão hospitalar
- Dados biológicos e clínicos, incluindo tratamentos administrados na e durante a internação na UTI até a alta da UTI ou do hospital ou morte
- Dados específicos sobre ventilação artificial e ECMO desde o início, bem como sequencialmente, desde a intubação até a extubação ou morte
- Dados biológicos e clínicos na alta hospitalar
- Acompanhamento clínico de pacientes que sobrevivem em até 6 meses, incluindo: testes respiratórios funcionais, ecocardiogramas e pesquisas de qualidade de vida
- A mortalidade intra-hospitalar e intra-UTI será registrada em 28 e 90 dias, bem como em 6 meses e 1 ano
- Serão coletadas 1000 amostras de sangue para o estudo epigenético. Será analisado o perfil molecular de um RNA não codificante (ncRNA), especificamente o padrão de microRNA (miRNA) em biópsia líquida. Uma assinatura de miRNA circulante está mais próxima do fenótipo do que marcadores genômicos e pode fornecer informações sobre regulação epigenética, ativação celular, reparo tecidual e processos metabólicos, além daquela fornecida por preditores clínicos e fatores de risco clássicos. os miRNAs oferecem propriedades bioquímicas apropriadas que são altamente estáveis; possuem meia-vida longa em amostras biológicas utilizadas em laboratórios clínicos (soro/plasma); pode ser quantificado de forma eficiente e relativamente rápida com alta sensibilidade e especificidade por RT-qPCR; e pode servir como uma ferramenta rentável para a avaliação de riscos e controle de doenças.
Todas essas características levaram distintos autores a propor a aplicação clínica do miRNA em curto ou médio prazo.
O desenho experimental compreende duas fases. Em uma primeira aproximação, uma triagem de RNA não codificante (ncRNA) será realizada em uma subpopulação de pacientes (n=200). O número de amostras supera a quantidade recomendada para esse tipo de estudo. (Schurch y cols., RNA, 2016). Uma cotação será solicitada para a triagem de ncRNA pelo sistema de Ensaio de Transcritome Integral (HTG) HTG EdgeSeq miRNA. Usando sequenciamento de próxima geração (NGS), este método permite a quantificação de 2.083 candidatos humanos. Todas as etapas do procedimento serão realizadas em locais físicos adequados de acordo com o código OP nº 0028. Todas as amostras serão preparadas de acordo com o código nº 0036.
Os resultados da triagem serão validados na coorte de validação (n=800) com RT-qPCR, uma técnica padrão-ouro. O orçamento inclui material necessário para extração de RNA (kits de isolamento de soro/plasma miRNeasy, Qiagen; spike-in; RNA transportador; consumíveis) e quantificação da expressão de ncRNA em biofluidos (RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System kits, Qiagen; endógeno controles; consumíveis. Os estudos serão realizados nas instalações do Grupo TRRM no IRBLleida. O laboratório possui equipe e material necessários para isolar e quantificar RNA, e armazenar reagentes e amostras (câmaras frigoríficas, freezers de 20ºC e -80ºC).
9.- Para o estudo de biomarcadores prognósticos, serão avaliadas as concentrações plasmáticas de biomarcadores chave para o mecanismo de ação de drogas potencialmente úteis nesta doença. Essa quantificação pode fornecer orientação sobre o uso de drogas (a contagem de linfócitos será obtida a partir de um hemograma):
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Alicante, Espanha, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanha, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, Espanha, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Espanha, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Espanha, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Espanha, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Espanha, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Espanha, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Espanha, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Espanha, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Espanha, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Espanha, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanha, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Espanha, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Espanha, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Espanha, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Espanha, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Espanha, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanha, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Espanha, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Infecção por COVID-19 confirmada em laboratório com PCR em tempo real ou sequenciamento de próxima geração (NGS)
- 2. Admissão em unidade de terapia intensiva
Critério de exclusão:
- 1. Pacientes internados em UTI com COVID-19 negativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade de um ano
Prazo: Aos 12 meses de internação na UTI
|
Pessoas que morreram após um ano de acompanhamento
|
Aos 12 meses de internação na UTI
|
|
Mortalidade de seis meses
Prazo: Aos 6 meses de internação na UTI
|
Pessoas que morreram após um ano de acompanhamento
|
Aos 6 meses de internação na UTI
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIBERESUCICOVID
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .