Einjährige Nachuntersuchungen von Patienten, die aufgrund von COVID-19 auf spanischen Intensivstationen aufgenommen wurden
Risikofaktoren, personalisierte Prognosen und 1-Jahres-Follow-ups von Patienten, die aufgrund von COVID-19 auf spanischen Intensivstationen aufgenommen wurden
Die neuesten epidemiologischen Daten, die von Chine veröffentlicht wurden, berichten, dass bis zu 30 % der ins Krankenhaus eingelieferten Patienten auf Intensivstationen (ICU) aufgenommen werden mussten. Die Ursache für die Aufnahme auf die Intensivstation ist bei den meisten Patienten ein sehr schweres Atemversagen; 80 % der Patienten weisen ein schweres akutes Atemnotsyndrom (SARS) auf, das eine schützende mechanische Beatmung erfordert.
Fünf Prozent der Patienten mit SARS benötigen extrakorporale Zirkulationstechniken (ECMO). Globale Sterblichkeitsdaten wurden bisher in verschiedenen Einzelpublikationen aus China gemeldet. Ohne Berücksichtigung der Patienten, die noch ins Krankenhaus eingeliefert wurden, schätzen ehrliche Informationen (von einem Krankenhaus in Wuhan), die der PI dieses Projekts erhalten hat, dass die Sterblichkeit von Krankenhauspatienten mehr als 10 % beträgt. Offensichtlich konzentriert sich die Sterblichkeit auf Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, und auf Patienten, die eine mechanische Beatmung benötigen und sich mit SARS vorstellen. Da weltweit Daten aus China gemeldet wurden, sind Risikofaktoren und Prognosen von Patienten mit und ohne SARS, die eine mechanische Beatmung benötigen, nicht endgültig bekannt. Die Wirksamkeit verschiedener Behandlungen, die empirisch oder auf der Grundlage kleiner Beobachtungsstudien verabreicht wurden, ist ebenfalls nicht bekannt. Da viele zum Zeitpunkt der Veröffentlichung noch zugelassen waren, berichtete eine kürzlich in JAMA durchgeführte Studie über 1500 Patienten, die auf der Intensivstation in der Region Lombardei (Italien) aufgenommen wurden, von einer rohen Sterblichkeitsrate von 25 %. Die bis zum aktuellen Datum veröffentlichten Daten sind lediglich Beobachtungsdaten, prospektiv oder retrospektiv. Daten wurden nicht durch Analysen erfasst, die mit künstlicher Intelligenz (maschinelles Lernen) durchgeführt wurden, um viel personalisiertere Ergebnisse zu melden. Da es sich um überlebende Patienten handelt, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, sind die Auswirkungen auf die Atemwege und das Herz-Kreislauf-System sowie die Lebensqualität völlig unbekannt.
Die Studie zielt ferner darauf ab, die Lebensqualität und verschiedene respiratorische und kardiovaskuläre Ergebnisse nach 6 Monaten sowie die grobe Mortalität innerhalb eines Jahres nach der Entlassung von Patienten mit COVID-19 zu untersuchen, die nach der Aufnahme auf die Intensivstation überleben. Schließlich werden mit dem Ziel, die Behandlung in Übereinstimmung mit veränderten biologischen Signalwegen bei jedem Patienten zu personalisieren, zwei Arten von Studien durchgeführt: 1) Epigenetik und 2) prädiktive Anreicherung von Biomarkern im Plasma.
Hypothese
- Es wird erwartet, dass ein erheblicher Prozentsatz der Patienten (20 %), die mit einer COVID-19-Infektion ins Krankenhaus eingeliefert werden, eine Aufnahme auf der Intensivstation und eine mechanische Beatmung (80 %) und in einem geringen Prozentsatz (5 %) eine ECMO benötigen.
- Patienten, die eine akute Episode während eines Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation überleben, haben eine jährliche kumulierte Sterblichkeit von 40 %. Diejenigen, die dann überleben, haben respiratorische Folgen, kardiovaskuläre Komplikationen und eine schlechte Lebensqualität (6 Monate).
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Ziel und Zweck des Studiums
- Das Hauptziel besteht darin, Risikofaktoren und Prognosen von Patienten mit einer COVID-19-Infektion zu bestimmen, die zwischen Beginn und Ende der Pandemie in Spanien auf spanischen Intensivstationen aufgenommen wurden. Besonderes Augenmerk wird auf die Identifizierung unterschiedlicher Ausprägungen prognostischer Faktoren basierend auf dem Geschlecht gelegt.
- Das zweite Ziel ist die Durchführung einer Nachuntersuchung der Patienten innerhalb von 6 Monaten nach der Entlassung aus der Intensivstation und dem Krankenhaus, um die Mortalität (einschließlich der 1-Jahres-Marke), die funktionellen respiratorischen und kardiovaskulären Folgen und die Lebensqualität zu bestimmen.
- Das dritte Ziel ist die Durchführung einer epigenetischen Studie in Fällen, in denen eine Blutprobe entnommen werden kann. Ziel eines solchen Unterfangens ist es, molekulare Signaturen in Flüssigbiopsien zu definieren, die Informationen über Prognose, Behandlungsüberwachung und Therapieansprechen liefern können.
- Schließlich wird die Vorhersagefähigkeit des Therapieansprechens und der Sterblichkeit anhand einer Gruppe von Protein-Biomarkern bewertet, die an den wichtigsten physiologischen Signalwegen der Pathogenese der Krankheit beteiligt sind. Dies könnte wiederum dazu beitragen, prospektive Behandlungen auszuwählen, die bei jedem Patienten ein größeres Potenzial haben, erfolgreich zu sein.
Haupt- und Sekundärvariablen
- Frühere epidemiologische Daten des Patienten
- Biologische und klinische Daten, einschließlich Behandlung bei Krankenhausaufnahme
- Biologische und klinische Daten, einschließlich Behandlungen, die bei und während der Aufnahme auf der Intensivstation bis zur Entlassung aus der Intensivstation oder dem Krankenhaus oder bis zum Tod durchgeführt werden
- Spezifische Daten zur künstlichen Beatmung und ECMO seit Beginn sowie nacheinander von der Intubation bis zur Extubation oder zum Tod
- Biologische und klinische Daten bei Krankenhausentlassung
- Klinische Nachsorge von Patienten, die innerhalb von 6 Monaten überleben, einschließlich: funktionelle Atemtests, Echokardiogramme und Erhebungen zur Lebensqualität
- Die Sterblichkeit innerhalb des Krankenhauses und auf der Intensivstation wird nach 28 und 90 Tagen sowie innerhalb von 6 Monaten und 1 Jahr registriert
- 1000 Blutproben werden für die epigenetische Studie entnommen. Das molekulare Profil einer nicht-kodierenden RNA (ncRNA), genauer gesagt das microRNA (miRNA)-Muster in Flüssigbiopsie, wird analysiert. Eine zirkulierende miRNA-Signatur ist dem Phänotyp näher als genomische Marker und kann zusätzlich zu den klinischen Prädiktoren und klassischen Risikofaktoren Informationen über epigenetische Regulation, Zellaktivierung, Gewebereparatur und Stoffwechselprozesse liefern. miRNAs bieten geeignete biochemische Eigenschaften, die sehr stabil sind; haben eine lange Halbwertszeit in biologischen Proben, die in klinischen Labors verwendet werden (Serum/Plasma); kann effizient und relativ schnell mit hoher Sensitivität und Spezifität durch RT-qPCR quantifiziert werden; und kann als profitables Instrument zur Risikobewertung und Seuchenbekämpfung dienen.
All diese Eigenschaften haben verschiedene Autoren dazu veranlasst, die klinische Anwendung von miRNA entweder kurz- oder mittelfristig vorzuschlagen.
Das experimentelle Design umfasst zwei Phasen. In erster Näherung wird ein Screening auf nicht-kodierende RNA (ncRNA) in einer Subpopulation von Patienten (n=200) durchgeführt. Die Anzahl der Proben übersteigt die für diese Art von Studien empfohlene Menge. (Schurch und Col., RNA, 2016). Für das Screening von ncRNA mit dem HTG EdgeSeq miRNA Whole Transcriptome Assay System (HTG) wird ein Angebot angefordert. Mithilfe der Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) ermöglicht diese Methode die Quantifizierung von 2083 menschlichen Kandidaten. Alle Verfahrensschritte werden an geeigneten physischen Orten gemäß Code OP Nr. 0028 durchgeführt. Alle Proben werden gemäß Code Nr. 0036 vorbereitet.
Screening-Ergebnisse werden in der Validierungskohorte (n=800) mit RT-qPCR, einer Goldstandard-Technik, validiert. Das Budget umfasst Material, das für die RNA-Extraktion (miRNeasy Serum/Plasma-Isolierungskits, Qiagen; Spike-in; Träger-RNA; Verbrauchsmaterialien) und die Expressionsquantifizierung von ncRNA in Bioflüssigkeiten (RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System Kits, Qiagen; endogen) erforderlich ist Steuerungen, Verbrauchsmaterialien. Die Studien werden in den Einrichtungen der TRRM Group im IRBLleida durchgeführt. Das Labor verfügt über das notwendige Team und Material, um RNA zu isolieren und zu quantifizieren und Reagenzien und Proben zu lagern (Kühlhäuser, Gefrierschränke mit 20 °C und -80 °C).
9.- Für die Untersuchung von prognostischen Biomarkern wird die Konzentration von Biomarkern im Plasma bewertet, die für den Wirkmechanismus potenziell nützlicher Medikamente bei dieser Krankheit entscheidend sind. Diese Quantifizierung könnte Hinweise zur Arzneimittelverwendung geben (die Lymphozytenzahl wird anhand eines Blutbilds ermittelt):
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alicante, Spanien, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Spanien, 08022
- Clinica Sagrada Familia
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Barcelona, Spanien, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Spanien, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Spanien, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Spanien, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Spanien, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Spanien, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Spanien, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Spanien, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Spanien, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Spanien, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Spanien, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Spanien, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Spanien, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Spanien, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
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Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Spanien, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanien, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
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-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Spanien, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Laborbestätigte COVID-19-Infektion entweder mit Echtzeit-PCR oder Sequenzierung der nächsten Generation (NGS)
- 2. Aufnahme auf die Intensivstation
Ausschlusskriterien:
- 1. Patienten, die auf einer COVID-19-negativen Intensivstation aufgenommen wurden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sterblichkeit nach einem Jahr
Zeitfenster: Nach 12 Monaten Aufnahme auf der Intensivstation
|
Menschen, die nach einem Jahr Nachsorge starben
|
Nach 12 Monaten Aufnahme auf der Intensivstation
|
|
Sterblichkeit nach sechs Monaten
Zeitfenster: Nach 6 Monaten Aufnahme auf der Intensivstation
|
Menschen, die nach einem Jahr Nachsorge starben
|
Nach 6 Monaten Aufnahme auf der Intensivstation
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CIBERESUCICOVID
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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