Een jaar follow-ups van patiënten die zijn opgenomen op Spaanse intensive care-afdelingen vanwege COVID-19
Risicofactoren, gepersonaliseerde prognoses en 1-jarige follow-ups van patiënten die zijn opgenomen op Spaanse intensive care-afdelingen vanwege COVID-19
De meest recente epidemiologische gegevens die door Chine zijn gepubliceerd, melden dat tot 30% van de in het ziekenhuis opgenomen patiënten opname op intensive care-afdelingen (ICU) nodig had. De reden voor opname op de IC is voor de meeste patiënten zeer ernstige respiratoire insufficiëntie; 80% van de patiënten presenteert zich met ernstige acute respiratory distress syndrome (SARS) die beschermende mechanische beademing vereist.
Vijf procent van de patiënten met SARS heeft extracorporale circulatietechnieken (ECMO) nodig. Wereldwijde mortaliteitsgegevens zijn tot nu toe gerapporteerd in verschillende individuele publicaties uit China. Zonder rekening te houden met de patiënten die nog in het ziekenhuis zijn opgenomen, schat bonafide informatie (van een ziekenhuis in Wuhan) die door de PI van dit project is ontvangen, dat de mortaliteit van gehospitaliseerde patiënten meer dan 10% bedraagt. Het is duidelijk dat de mortaliteit geconcentreerd is bij patiënten die op de IC zijn opgenomen en bij patiënten die mechanische beademing nodig hebben en zich presenteren met SARS. Aangezien gegevens in China wereldwijd werden gerapporteerd, zijn risicofactoren en prognose van patiënten met en zonder SARS die mechanische beademing nodig hebben, niet definitief bekend. Ook de werkzaamheid van verschillende behandelingen die empirisch of op basis van kleine observatiestudies worden toegediend, is niet bekend. Met velen nog opgenomen op het moment van publicatie, rapporteerde een recente studie in JAMA over 1500 patiënten die waren opgenomen op de ICU in de regio Lombardije (Italië) een ruw sterftecijfer van 25%. De gegevens die tot de huidige datum zijn gepubliceerd, zijn louter observationeel, prospectief of retrospectief. Er zijn geen gegevens vastgelegd door analyse uitgevoerd met kunstmatige intelligentie (machine learning) om veel meer gepersonaliseerde resultaten te rapporteren. Bovendien, aangezien het gaat om patiënten die op de IC worden opgenomen en die overleven, zijn de respiratoire en cardiovasculaire gevolgen, evenals de kwaliteit van leven, volledig onbekend.
De studie heeft verder tot doel de kwaliteit van leven en verschillende respiratoire en cardiovasculaire uitkomsten na 6 maanden te onderzoeken, evenals de ruwe mortaliteit binnen 1 jaar na ontslag van patiënten met COVID-19 die overleven na opname op de IC. Tot slot, met als doel om de behandeling te helpen personaliseren in overeenstemming met de gewijzigde biologische routes bij elke patiënt, zullen twee soorten studies worden uitgevoerd: 1) epigenetica en 2) voorspellende verrijking van biomarkers in plasma.
Hypothese
- Een aanzienlijk percentage van de patiënten (20%) die met COVID-19-infectie in het ziekenhuis zijn opgenomen, zal naar verwachting op de IC moeten worden opgenomen en mechanische beademing nodig hebben (80%) en, in een klein percentage (5%), ECMO.
- Patiënten die een acute episode overleven tijdens ICU-ziekenhuisopname hebben een jaarlijkse geaccumuleerde mortaliteit van 40%. Degenen die het dan overleven, hebben respiratoire gevolgen, cardiovasculaire complicaties en een slechte kwaliteit van leven (6 maanden).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Doel en doel van de studie
- Het hoofddoel is het bepalen van risicofactoren en prognose van patiënten met een COVID-19-infectie die tussen het begin en het einde van de pandemie in Spanje op Spaanse IC's zijn opgenomen. Speciale aandacht zal worden besteed aan het identificeren van differentiële expressie van prognostische factoren op basis van geslacht.
- De tweede doelstelling is het uitvoeren van een follow-up van patiënten binnen 6 maanden na ontslag uit de IC en het ziekenhuis om mortaliteit (ook na 1 jaar), functionele respiratoire en cardiovasculaire gevolgen en kwaliteit van leven vast te stellen.
- De derde doelstelling is het uitvoeren van een epigenetisch onderzoek in gevallen waarin bloed kan worden afgenomen. Het doel van een dergelijke onderneming is het definiëren van moleculaire handtekeningen in vloeibare biopsieën die informatie kunnen verschaffen over prognose, en behandelingsmonitoring en respons op therapie.
- Ten slotte zal het voorspellend vermogen van respons op therapie en mortaliteit worden beoordeeld aan de hand van een panel van eiwitbiomarkers die deelnemen aan belangrijke fysiologische routes van de pathogenese van de ziekte. Dit zou op zijn beurt kunnen helpen bij het selecteren van toekomstige behandelingen met een grotere kans op succes bij elke patiënt.
Hoofd- en secundaire variabelen
- Voorafgaande epidemiologische gegevens van de patiënt
- Biologische en klinische gegevens, inclusief behandeling toegediend bij ziekenhuisopname
- Biologische en klinische gegevens, inclusief behandelingen toegediend bij en tijdens opname op de IC tot ontslag van de IC of het ziekenhuis, of tot overlijden
- Specifieke gegevens met betrekking tot kunstmatige beademing en ECMO vanaf het begin, evenals opeenvolgend, van intubatie tot extubatie of overlijden
- Biologische en klinische gegevens bij ontslag uit het ziekenhuis
- Klinische follow-up van patiënten die binnen 6 maanden overleven, waaronder: functionele ademhalingstesten, echocardiogrammen en onderzoeken met betrekking tot de kwaliteit van leven
- Sterfte in het ziekenhuis en op de IC wordt geregistreerd na 28 en 90 dagen, evenals binnen 6 maanden en 1 jaar
- Er zullen 1000 bloedmonsters worden getrokken voor de epigenetische studie. Het moleculaire profiel van een niet-coderend RNA (ncRNA), met name het microRNA (miRNA) patroon in vloeibare biopsie, zal worden geanalyseerd. Een circulerende miRNA-handtekening staat dichter bij het fenotype dan genomische markers en kan informatie verschaffen over epigenetische regulatie, celactivering, weefselherstel en metabolische processen naast die van klinische voorspellers en klassieke risicofactoren. miRNA's bieden geschikte biochemische eigenschappen die zeer stabiel zijn; hebben een lange halfwaardetijd in biologische monsters die worden gebruikt in klinische laboratoria (serum/plasma); kan efficiënt en relatief snel worden gekwantificeerd met hoge gevoeligheid en specificiteit door RT-qPCR; en kan dienen als een winstgevend instrument voor de beoordeling van risico's en ziektebestrijding.
Al deze kenmerken hebben verschillende auteurs ertoe gebracht om de klinische toepassing van miRNA op korte of middellange termijn voor te stellen.
Het proefopzet bestaat uit twee fasen. In de eerste benadering zal een screening van niet-coderend RNA (ncRNA) worden uitgevoerd in een subpopulatie van patiënten (n=200). Het aantal monsters overtreft de aanbevolen hoeveelheid voor dit soort onderzoeken. (Schurch y cols., RNA, 2016). Voor de screening van ncRNA door HTG EdgeSeq miRNA Whole Transcriptome Assay system (HTG) zal een offerte worden aangevraagd. Met behulp van next generation sequencing (NGS) maakt deze methode de kwantificering van 2083 menselijke kandidaten mogelijk. Alle stappen van de procedure worden uitgevoerd op geschikte fysieke locaties in overeenstemming met code OP nr. 0028. Alle monsters worden bereid in overeenstemming met code nr. 0036.
Screeningsresultaten worden gevalideerd in het validatiecohort (n=800) met RT-qPCR, een gouden standaardtechniek. Het budget omvat materiaal dat nodig is voor RNA-extractie (miRNeasy Serum/Plasma-isolatiekits, Qiagen; spike-in; drager-RNA; verbruiksartikelen) en expressiekwantificering van ncRNA in biovloeistoffen (RT-qPCR miRCURY LNA Universal RT microRNA PCR System-kits, Qiagen; endogeen bedieningselementen; verbruiksartikelen. De studies zullen worden uitgevoerd in de faciliteiten van de TRRM Group in de IRBLleida. Het laboratorium beschikt over het nodige team en materiaal om RNA te isoleren en te kwantificeren, en om reagentia en monsters op te slaan (koelhuizen, vriezers van 20ºC en -80ºC).
9.- Voor de studie van prognostische biomarkers zal de concentratie van biomarkers in plasma die essentieel zijn voor het mogelijk bruikbare werkingsmechanisme van geneesmiddelen bij deze ziekte worden beoordeeld. Deze kwantificering kan een leidraad zijn voor het gebruik van geneesmiddelen (het aantal lymfocyten wordt verkregen uit een bloedbeeld):
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Alicante, Spanje, 03550
- Hospital Universitario Sant Joan d'Alacant
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanje, 08022
- Clinica Sagrada Familia
-
Barcelona, Spanje, 08029
- Hospital Sagrat Cor
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona
-
Burgos, Spanje, 09006
- Hospital Burgos
-
Cáceres, Spanje, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Spanje, 24008
- Hospital de León
-
Lleida, Spanje, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova Lleida
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje, 28031
- Hospital Infanta Leonor de Madrid
-
Ourense, Spanje, 32005
- Complexo Hospitalario Universitario de Ourense
-
Palencia, Spanje, 34005
- Complejo Asistencial Universitario de Palencia
-
Pontevedra, Spanje, 36071
- Hospital Montecelo
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
-
Sevilla, Spanje, 41014
- Hospital Universitari Virgen de Valme
-
Tarragona, Spanje, 43005
- Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clinic Universitari de Valencia
-
Valladolid, Spanje, 47003
- Hospital Universitario Valladolid
-
Zaragoza, Spanje, 50004
- Hospital Nuestra Señora de Gracia
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje, 30011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Mataró, Barcelona, Spanje, 08304
- Hospital de Mataró
-
Sant Cugat Del Vallès, Barcelona, Spanje, 08195
- Hospital General de Cataluña
-
-
Córdoba
-
Cabra, Córdoba, Spanje, 14940
- Hospital Infanta Margarita de Cabra
-
-
Galicia
-
Lugo, Galicia, Spanje, 27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
-
-
Mallorca
-
Palma De Mallorca, Mallorca, Spanje, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36213
- Hospital Alvaro Cunqueiro
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Spanje, 43500
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Door het laboratorium bevestigde COVID-19-infectie met real-time PCR of Next Generation Sequencing (NGS)
- 2. Opname op de intensive care
Uitsluitingscriteria:
- 1. Patiënten opgenomen op COVID-19-negatieve IC
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte van een jaar
Tijdsspanne: Bij 12 maanden opname op de IC
|
Mensen die stierven na een jaar follow-up
|
Bij 12 maanden opname op de IC
|
|
Sterfte van zes maanden
Tijdsspanne: Bij 6 maand opname op de IC
|
Mensen die stierven na een jaar follow-up
|
Bij 6 maand opname op de IC
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antoni Torres, PhD, Spanish Research Center for Respiratory Diseases
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CIBERESUCICOVID
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .