Lepší vymezení fenotypu a epigenetického znaku souvisejícího s BCL11B.
Porucha související s BCL11B: klinický fenotyp, neuropsychologický profil, charakteristiky MRI mozku a epigenetické znaky.
Porucha související s BCL11B, také známá jako Gabriele-de-Vriesův syndrom, je charakterizována především vývojovým zpožděním (DD) a intelektuálním postižením (ID), v rozsahu od mírné až těžké, a abnormalitami při zobrazování neuronů.
Cílem této studie je nejprve lépe vymezit klinický fenotyp, stejně jako neuropsychologický profil a charakteristiky MRI mozku; a za druhé studovat epigenetické signatury u kohorty jedinců s intragenními patogenními variantami BCL11B. Tato práce povede k diplomové práci klinického rezidentního genetika ve Francii.
Lékař, který se zúčastní, vyplní excelový list týkající se klinického a neuropsychologického vyšetření. Vyšetřovatelé budou také rádi, že budou mít buď CD-ROM nebo odkaz pro přístup k datům MRI mozku a také vzorku DNA s minimálně 0,5 ug genomové DNA periferní krve. Vyšetřovatelé shromáždí DNA v genetické laboratoři v Montpellier (Dr Mouna BARAT) a pošlou dávku do laboratoře Dr. Sadikoviče.
V letech 2019 až 2020 již vyšetřovatelé získali data od jedinců s patogenními variantami BCL11B z několika evropských a amerických genetických center.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem vyšetřovatelů je lépe porozumět a popsat genetický syndrom BCL11B (a.k.a. Porucha intelektuálního vývoje s dysmorfickými tvářemi, opožděním řeči a syndromem abnormalit T-buněk nebo IDDSFTA).
Tato genetická porucha byla popsána v červnu 2017 v American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).
Od této první publikace 23 jedinců nesoucích patogenní mutaci BCL11B byl v literatuře uveden další jedinec (PMID 30549423).
Kromě toho se první práce zaměřila na klinický popis a také vliv patogenních variací BCL11B na regulaci chromatinu.
Výzkumníci se snaží lépe definovat fenotyp jedinců s patogenními variantami BCL11B, aby lépe porozuměli intelektuálnímu fungování a také silným a slabým stránkám intelektuálního fungování sběrem standardizovaných neuropsychologických hodnocení, která již byla provedena, jako jsou WPPSI/WISC a WAIS. Za tímto účelem budou vyšetřovatelé shromažďovat klinické a neuropsychologické údaje, které již byly provedeny v rámci péče.
Vyšetřovatelé se také snaží shromáždit mozkové MRI skeny, které již byly provedeny, aby lépe vymezili mozkové anomálie pozorované u jednotlivců, a pokud je sekvence přizpůsobena, vyšetřovatelé provedou studie VBM.
Nakonec se vyšetřovatelé pokusí identifikovat epigenetický podpis tohoto genetického onemocnění. Za tímto účelem vyšetřovatelé shromáždí genomovou DNA z periferní krve, která již byla odebrána pro genetickou analýzu, a pošlou anonymizovanou dávku vzorků našemu spolupracovníkovi, Dr. Bekimu Sadicovikovi. Dr. Bekim Sadicovik a jeho tým porovnají epigenetické markery typu metylace DNA s odpovídajícími kontrolami pohlaví a věku. Pokud jsou specifické sondy abnormálně metylované u jedinců BCL11B, určí to epigenetický podpis specifický pro onemocnění. Vyšetřovatelé pak budou schopni navrhnout epigenetický podpis pro jedince s necharakterizovanými variacemi BCL11B (třída 3, VUS). Tato metoda umožní definovat, zda je variace odpovědná za onemocnění či nikoli, aniž by bylo nutné projít kroky funkční analýzy, které je obtížné rutinně implementovat.
Očekávanými přínosy je lepší pochopení onemocnění BCL11B, klíče k neuropsychologické rehabilitaci, lepší pochopení funkcí lidského mozku, možnost navržení epigenetického podpisu pro lidi, u kterých není možné rozhodnout, zda je variace v genu BCL11B patologická nebo ne
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295
- Uh Montpellier
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BCL11B intragenní patogenní SNV (Single Nucleotide Variant)
Kritéria vyloučení:
- žádný patogenní SNV v BCL11B
- žádný souhlas se studií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
BCL11B
BCL11B intragenní patogenní varianta
|
Epigenetické signatury (laboratoř doktora Sadikoviče, Londýn, Ontario, Kanada)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neuropsychologický fenotyp
Časové okno: 1 den
|
Klinický a neuropsychologický fenotyp související s BCL11B.
Neuropsychologický fenotyp bude hodnocen pomocí Wechslerových škál.
Fenotyp jedinců bude hodnocen pomocí dotazníku zaslaného jejich genetikovi
|
1 den
|
|
Měření a srovnání methylace cpg míst
Časové okno: 1 den
|
Epigenetická signatura bude zkoumána měřením a porovnáním metylace cpg míst
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL20_0472
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .