Migliore delineazione del fenotipo correlato a BCL11B e della firma epigenetica.
Disturbo correlato a BCL11B: fenotipo clinico, profilo neuropsicologico, caratteristiche della risonanza magnetica cerebrale e firme epigenetiche.
Il disturbo correlato a BCL11B, noto anche come sindrome di Gabriele-de-Vries, è principalmente caratterizzato da ritardo dello sviluppo (DD) e disabilità intellettiva (ID), che vanno da lievi a gravi, e anomalie di neuroimaging.
Gli obiettivi di questo studio sono innanzitutto quello di delineare meglio il fenotipo clinico, nonché il profilo neuropsicologico e le caratteristiche della risonanza magnetica cerebrale; e, in secondo luogo, studiare le firme epigenetiche in una coorte di individui con varianti patogene intrageniche di BCL11B. Questo lavoro condurrà a una tesi di laurea in medicina di un genetista clinico residente in Francia.
Il medico che parteciperà compilerà un foglio Excel relativo alla valutazione clinica e neuropsicologica. Gli investigatori saranno anche felici di avere un CD-ROM o un collegamento per avere accesso ai dati della risonanza magnetica cerebrale, nonché un campione di DNA con un minimo di 0,5 ug di DNA genomico del sangue periferico. Gli investigatori raccoglieranno il DNA nel laboratorio genetico di Montpellier (Dr Mouna BARAT) e invieranno il lotto al laboratorio del Dr Sadikovic.
Tra il 2019 e il 2020, i ricercatori hanno già raccolto dati da individui con varianti patogene BCL11B da diversi centri genetici europei e americani.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli investigatori mirano a comprendere meglio e delineare la sindrome genetica BCL11B (a.k.a. Disturbo dello sviluppo intellettivo con facies dismorfica, ritardo del linguaggio e sindrome da anomalie delle cellule T o IDSSFTA).
Questa malattia genetica è stata descritta nel giugno 2017 nell'American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).
Da questa prima pubblicazione di 23 individui portatori della mutazione patogena BCL11B, un altro individuo è stato riportato in letteratura (PMID 30549423).
Inoltre, il primo documento si è concentrato sulla descrizione clinica e sull'effetto delle variazioni patogene di BCL11B nella regolazione della cromatina.
Gli investigatori stanno cercando di definire meglio il fenotipo degli individui con varianti patogene di BCL11B, per comprendere meglio il funzionamento intellettuale nonché i punti di forza e di debolezza del funzionamento intellettuale raccogliendo valutazioni neuropsicologiche standardizzate già eseguite come WPPSI/WISC e WAIS. A tal fine, gli investigatori raccoglieranno dati clinici e neuropsicologici già svolti nell'ambito della cura.
Gli investigatori mirano anche a raccogliere le scansioni MRI cerebrali già eseguite al fine di delimitare meglio le anomalie cerebrali osservate negli individui e se la sequenza è adattata, Gli investigatori eseguiranno studi VBM.
Infine, gli investigatori tenteranno di identificare una firma epigenetica in questa malattia genetica. A tal fine, gli investigatori raccoglieranno il DNA genomico dal sangue periferico già raccolto per l'analisi genetica e invieranno un lotto di campioni anonimizzati al nostro collaboratore, il dottor Bekim Sadicovik. Il dottor Bekim Sadicovik e il suo team confronteranno i marcatori epigenetici del tipo di metilazione del DNA con i corrispondenti controlli di sesso ed età. Se sonde specifiche sono metilate in modo anomalo negli individui BCL11B, ciò determinerà una firma epigenetica specifica della malattia. Gli investigatori saranno quindi in grado di proporre una firma epigenetica per individui con variazioni BCL11B non caratterizzate (classe 3, VUS). Questo metodo consentirà di definire se la variazione è responsabile o meno della malattia senza passare attraverso fasi di analisi funzionale difficili da implementare routinariamente.
I benefici attesi sono una migliore comprensione della malattia BCL11B, chiavi per la riabilitazione neuropsicologica, una migliore comprensione delle funzioni del cervello umano, la possibilità di proporre una firma epigenetica per le persone in cui non è possibile decidere se una variazione nel gene BCL11B è patologica o no
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Montpellier, Francia, 34295
- Uh Montpellier
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- SNV patogeno intragenico BCL11B (variante a singolo nucleotide)
Criteri di esclusione:
- nessun SNV patogeno in BCL11B
- nessun consenso allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Altro
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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BCL11B
Variante patogena intragenica BCL11B
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Firme epigenetiche (laboratorio del dottor Sadikovic, London, Ontario, Canada)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fenotipo neuropsicologico
Lasso di tempo: 1 giorno
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Fenotipo clinico e neuropsicologico correlato a BCL11B.
Il fenotipo neuropsicologico sarà valutato utilizzando le scale Wechsler.
Il fenotipo degli individui sarà valutato utilizzando un questionario inviato al loro genetista
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1 giorno
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Misura e confronto della metilazione dei siti cpg
Lasso di tempo: 1 giorno
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La firma epigenetica sarà studiata misurando e confrontando la metilazione dei siti cpg
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL20_0472
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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