Melhor delineamento do fenótipo relacionado ao BCL11B e assinatura epigenética.
Transtorno Relacionado ao BCL11B: Fenótipo Clínico, Perfil Neuropsicológico, Características de RM Cerebral e Assinaturas Epigenéticas.
O distúrbio relacionado ao BCL11B, também conhecido como síndrome de Gabriele-de-Vries, é caracterizado principalmente por atraso no desenvolvimento (DD) e deficiência intelectual (DI), variando de leve a grave, e anormalidades de neuroimagem.
Os objetivos deste estudo são, em primeiro lugar, melhor delinear o fenótipo clínico, bem como o perfil neuropsicológico e as características da RM cerebral; e, segundo, estudar as assinaturas epigenéticas em uma coorte de indivíduos com variantes patogênicas intragênicas BCL11B. Este trabalho conduzirá a uma tese de MD de um geneticista clínico residente na França.
O médico que participará preencherá uma planilha em Excel referente à avaliação clínica e neuropsicológica. Os investigadores também ficarão felizes em ter um CD-ROM ou um link para ter acesso aos dados de ressonância magnética do cérebro, bem como uma amostra de DNA com um mínimo de 0,5 µg de DNA genômico de sangue periférico. Os investigadores irão coletar o DNA no laboratório genético de Montpellier (Dr. Mouna BARAT) e enviar o lote para o laboratório do Dr. Sadikovic.
Entre 2019 e 2020, os investigadores já recrutaram dados de indivíduos com variantes patogênicas BCL11B de vários centros genéticos europeus e americanos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores pretendem entender e delinear melhor a síndrome genética BCL11B (também conhecida como Transtorno do desenvolvimento intelectual com fácies dismórfica, atraso na fala e síndrome de anormalidades das células T ou IDDSFTA).
Este distúrbio genético foi descrito em junho de 2017 no American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).
Desde esta primeira publicação de 23 indivíduos portadores da mutação patogênica BCL11B, outro indivíduo foi relatado na literatura (PMID 30549423).
Além disso, o primeiro artigo enfocou a descrição clínica, bem como o efeito das variações patogênicas de BCL11B na regulação da cromatina.
Os investigadores estão buscando definir melhor o fenótipo de indivíduos com variantes patogênicas de BCL11B, para entender melhor o funcionamento intelectual, bem como os pontos fortes e fracos do funcionamento intelectual, coletando avaliações neuropsicológicas padronizadas já realizadas, como WPPSI/WISC e WAIS. Para o efeito, os investigadores irão recolher dados clínicos e neuropsicológicos já realizados em contexto de cuidados.
Os investigadores pretendem ainda reunir as ressonâncias magnéticas cerebrais já realizadas para melhor delimitar as anomalias cerebrais observadas nos indivíduos e caso a sequência seja adaptada, os investigadores irão realizar estudos de VBM.
Finalmente, os investigadores tentarão identificar uma assinatura epigenética nesta doença genética. Para tanto, os pesquisadores irão coletar DNA genômico do sangue periférico já coletado para análise genética e enviar um lote anônimo de amostras ao nosso colaborador, Dr. Bekim Sadicovik. O Dr. Bekim Sadicovik e sua equipe irão comparar os marcadores epigenéticos do tipo metilação do DNA com os controles de sexo e idade correspondentes. Se sondas específicas forem anormalmente metiladas em indivíduos BCL11B, isso determinará uma assinatura epigenética específica da doença. Os investigadores poderão então propor uma assinatura epigenética para indivíduos com variações não caracterizadas de BCL11B (classe 3, VUS). Esse método permitirá definir se a variação é a responsável pela doença ou não, sem passar por etapas de análise funcional difíceis de implementar rotineiramente.
Os benefícios esperados são uma melhor compreensão da doença BCL11B, chaves para a reabilitação neuropsicológica, uma melhor compreensão das funções do cérebro humano, a possibilidade de propor uma assinatura epigenética para pessoas nas quais não é possível decidir se uma variação no gene BCL11B é patológica ou não
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34295
- Uh Montpellier
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- SNV patogênico intragênico BCL11B (variante de nucleotídeo único)
Critério de exclusão:
- nenhum SNV patogênico em BCL11B
- sem consentimento para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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BCL11B
Variante patogênica intragênica BCL11B
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Assinaturas epigenéticas (laboratório do Dr. Sadikovic, Londres, Ontário, Canadá)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fenótipo neuropsicológico
Prazo: 1 dia
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Fenótipo clínico e neuropsicológico relacionado ao BCL11B.
O fenótipo neuropsicológico será avaliado por meio de escalas Wechsler.
O fenótipo dos indivíduos será avaliado por meio de um questionário enviado ao seu geneticista
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1 dia
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Medição e comparação da metilação dos sítios cpg
Prazo: 1 dia
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A assinatura epigenética será investigada por medição e comparação da metilação dos sítios cpg
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL20_0472
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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