Lepsze określenie fenotypu związanego z BCL11B i sygnatury epigenetycznej.
Zaburzenie związane z BCL11B: fenotyp kliniczny, profil neuropsychologiczny, charakterystyka rezonansu magnetycznego mózgu i sygnatury epigenetyczne.
Zaburzenie związane z BCL11B, znane również jako zespół Gabriele-de-Vries, charakteryzuje się głównie opóźnieniem rozwojowym (DD) i niepełnosprawnością intelektualną (ID), w zakresie od łagodnego do ciężkiego, oraz nieprawidłowościami neuroobrazowania.
Celem tego badania jest po pierwsze lepsze określenie fenotypu klinicznego, a także profilu neuropsychologicznego i charakterystyki MRI mózgu; a po drugie, zbadanie sygnatur epigenetycznych w kohorcie osób z wewnątrzgenowymi wariantami patogennymi BCL11B. Ta praca będzie prowadzić do pracy doktorskiej genetyka klinicznego rezydenta we Francji.
Lekarz, który weźmie udział wypełni arkusz Excela dotyczący oceny klinicznej i neuropsychologicznej. Badacze będą również zadowoleni z posiadania płyty CD-ROM lub łącza umożliwiającego dostęp do danych MRI mózgu, jak również próbki DNA zawierającej co najmniej 0,5 ug genomowego DNA krwi obwodowej. Badacze zbiorą DNA w laboratorium genetycznym Montpellier (dr Mouna BARAT) i wyślą partię do laboratorium dr Sadikovicia.
W latach 2019-2020 badacze zebrali już dane od osób z patogennymi wariantami BCL11B z kilku europejskich i amerykańskich ośrodków genetycznych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badaczy jest lepsze zrozumienie i zdefiniowanie zespołu genetycznego BCL11B (tzw. Zaburzenia rozwoju intelektualnego z dysmorfią twarzy, opóźnieniem mowy i zespołem nieprawidłowości komórek T lub IDDSFTA).
To zaburzenie genetyczne zostało opisane w czerwcu 2017 roku w American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).
Od czasu tej pierwszej publikacji 23 osób niosących patogenną mutację BCL11B, w literaturze opisano inną osobę (PMID 30549423).
Ponadto pierwszy artykuł skupiał się na opisie klinicznym oraz wpływie patogennych zmian BCL11B na regulację chromatyny.
Badacze dążą do lepszego zdefiniowania fenotypu osób z patogennymi wariantami BCL11B, lepszego zrozumienia funkcjonowania intelektualnego, a także mocnych i słabych stron funkcjonowania intelektualnego poprzez zebranie przeprowadzonych już standaryzowanych ocen neuropsychologicznych, takich jak WPPSI/WISC i WAIS. W tym celu badacze zbiorą dane kliniczne i neuropsychologiczne, które zostały już przeprowadzone w kontekście opieki.
Badacze mają również na celu zebranie już wykonanych skanów MRI mózgu, aby lepiej określić anomalie mózgowe obserwowane u poszczególnych osób, a jeśli sekwencja zostanie dostosowana, badacze przeprowadzą badania VBM.
Na koniec badacze spróbują zidentyfikować sygnaturę epigenetyczną tej choroby genetycznej. W tym celu badacze pobiorą genomowe DNA z krwi obwodowej już pobranej do analizy genetycznej i wyślą zanonimizowaną partię próbek do naszego współpracownika, dr Bekima Sadicovika. Dr Bekim Sadicovik i jego zespół porównają epigenetyczne markery typu metylacji DNA z odpowiednimi kontrolami płci i wieku. Jeśli określone sondy są nieprawidłowo metylowane u osobników z BCL11B, określi to specyficzną dla choroby sygnaturę epigenetyczną. Badacze będą wtedy mogli zaproponować sygnaturę epigenetyczną dla osób z niescharakteryzowanymi odmianami BCL11B (klasa 3, VUS). Ta metoda pozwoli określić, czy zmienność jest odpowiedzialna za chorobę, czy nie, bez przechodzenia przez etapy analizy funkcjonalnej, które są trudne do rutynowego wdrożenia.
Oczekiwane korzyści to lepsze zrozumienie choroby BCL11B, klucze do rehabilitacji neuropsychologicznej, lepsze zrozumienie funkcji ludzkiego mózgu, możliwość zaproponowania sygnatury epigenetycznej dla osób, u których nie można stwierdzić, czy zmienność genu BCL11B jest patologiczna albo nie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montpellier, Francja, 34295
- Uh Montpellier
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BCL11B wewnątrzgenowy patogenny SNV (wariant pojedynczego nukleotydu)
Kryteria wyłączenia:
- brak patogennego SNV w BCL11B
- brak zgody na badanie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
BCL11B
Wewnątrzgenowy wariant patogenny BCL11B
|
Podpisy epigenetyczne (laboratorium dr Sadikovic, Londyn, Ontario, Kanada)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotyp neuropsychologiczny
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Fenotyp kliniczny i neuropsychologiczny związany z BCL11B.
Fenotyp neuropsychologiczny zostanie oceniony za pomocą skal Wechslera.
Fenotyp osobników zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza przesłanego do ich genetyka
|
1 dzień
|
|
Pomiar i porównanie metylacji miejsc cpg
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Sygnatura epigenetyczna zostanie zbadana poprzez pomiar i porównanie metylacji miejsc cpg
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL20_0472
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .