Лучшее описание фенотипа, связанного с BCL11B, и эпигенетической сигнатуры.
Расстройство, связанное с BCL11B: клинический фенотип, нейропсихологический профиль, характеристики МРТ головного мозга и эпигенетические признаки.
Расстройство, связанное с BCL11B, также известное как синдром Габриэле-де-Вриза, в основном характеризуется задержкой развития (DD) и умственной отсталостью (ID) в диапазоне от легкой до тяжелой, а также аномалиями нейровизуализации.
Цели этого исследования: во-первых, лучше очертить клинический фенотип, а также нейропсихологический профиль и характеристики МРТ головного мозга; и, во-вторых, изучить эпигенетические сигнатуры в когорте лиц с внутригенными патогенными вариантами BCL11B. Эта работа будет посвящена докторской диссертации клинического генетика во Франции.
Врач, который будет участвовать, заполнит таблицу Excel, касающуюся клинической и нейропсихологической оценки. Исследователи также будут рады получить CD-ROM или ссылку для доступа к данным МРТ головного мозга, а также к образцу ДНК с минимальным содержанием 0,5 мкг геномной ДНК периферической крови. Исследователи соберут ДНК в генетической лаборатории Монпелье (доктор Моуна БАРАТ) и отправят партию в лабораторию доктора Садиковича.
В период с 2019 по 2020 год исследователи уже собрали данные о людях с патогенными вариантами BCL11B из нескольких европейских и американских генетических центров.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи стремятся лучше понять и очертить генетический синдром BCL11B (a.k.a. Нарушение интеллектуального развития с дисморфическим выражением лица, задержкой речи и синдромом аномалий Т-клеток (IDDSFTA).
Это генетическое заболевание было описано в июне 2017 года в Американском журнале генетики человека (PMID 28575647).
После этой первой публикации о 23 людях, несущих патогенную мутацию BCL11B, в литературе было сообщено о другом человеке (PMID 30549423).
Кроме того, первая статья была посвящена клиническому описанию, а также влиянию патогенных вариаций BCL11B на регуляцию хроматина.
Исследователи стремятся лучше определить фенотип людей с патогенными вариантами BCL11B, чтобы лучше понять интеллектуальное функционирование, а также сильные и слабые стороны интеллектуального функционирования, собирая уже проведенные стандартизированные нейропсихологические оценки, такие как WPPSI/WISC и WAIS. С этой целью исследователи будут собирать клинические и нейропсихологические данные, уже полученные в контексте лечения.
Исследователи также стремятся собрать уже выполненные МРТ головного мозга, чтобы лучше определить церебральные аномалии, наблюдаемые у отдельных лиц, и, если последовательность будет адаптирована, исследователи проведут исследования VBM.
Наконец, исследователи попытаются идентифицировать эпигенетическую сигнатуру этого генетического заболевания. С этой целью исследователи соберут геномную ДНК из периферической крови, уже собранной для генетического анализа, и отправят анонимную партию образцов нашему сотруднику, доктору Бекиму Садиковику. Доктор Беким Садиковик и его команда сравнит эпигенетические маркеры типа метилирования ДНК с соответствующими контрольными значениями пола и возраста. Если определенные зонды аномально метилированы у индивидуумов BCL11B, это будет определять эпигенетическую сигнатуру, специфичную для заболевания. Затем исследователи смогут предложить эпигенетическую сигнатуру для людей с нехарактерными вариациями BCL11B (класс 3, VUS). Этот метод позволит определить, является ли вариация ответственной за заболевание или нет, не выполняя этапы функционального анализа, которые трудно осуществить в обычном порядке.
Ожидаемыми преимуществами являются лучшее понимание болезни BCL11B, ключи к нейропсихологической реабилитации, лучшее понимание функций человеческого мозга, возможность предложить эпигенетическую сигнатуру для людей, у которых невозможно решить, является ли изменение в гене BCL11B патологическим. или нет
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34295
- Uh Montpellier
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Внутригенный патогенный SNV BCL11B (однонуклеотидный вариант)
Критерий исключения:
- отсутствие патогенных SNV в BCL11B
- нет согласия на исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Другой
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
BCL11B
Внутригенный патогенный вариант BCL11B
|
Эпигенетические подписи (лаборатория доктора Садиковича, Лондон, Онтарио, Канада)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейропсихологический фенотип
Временное ограничение: 1 день
|
Связанный с BCL11B клинический и нейропсихологический фенотип.
Нейропсихологический фенотип будет оцениваться по шкале Векслера.
Фенотип особей будет оцениваться с помощью анкеты, отправленной их генетику.
|
1 день
|
|
Измерение и сравнение метилирования сайтов cpg
Временное ограничение: 1 день
|
Эпигенетическая подпись будет исследована путем измерения и сравнения метилирования сайтов cpg.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL20_0472
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .