Mejor delimitación del fenotipo relacionado con BCL11B y la firma epigenética.
Trastorno relacionado con BCL11B: fenotipo clínico, perfil neuropsicológico, características de resonancia magnética cerebral y firmas epigenéticas.
El trastorno relacionado con BCL11B, también conocido como síndrome de Gabriele-de-Vries, se caracteriza principalmente por retraso en el desarrollo (DD) y discapacidad intelectual (ID), que van de leves a graves, y anomalías en las neuroimágenes.
Los objetivos de este estudio son, en primer lugar, delinear mejor el fenotipo clínico, así como el perfil neuropsicológico y las características de la resonancia magnética cerebral; y, segundo, estudiar las firmas epigenéticas en una cohorte de individuos con variantes patogénicas intragénicas BCL11B. Este trabajo conducirá a una tesis de doctorado de un genetista clínico residente en Francia.
El médico que participará llenará una hoja de Excel referente a la evaluación clínica y neuropsicológica. Los investigadores también estarán encantados de tener un CD-ROM o un enlace para tener acceso a los datos de resonancia magnética del cerebro, así como a una muestra de ADN con un mínimo de 0,5 ug de ADN genómico de sangre periférica. Los investigadores recogerán el ADN en el laboratorio genético de Montpellier (Dr. Mouna BARAT) y enviarán el lote al laboratorio del Dr. Sadikovic.
Entre 2019 y 2020, los investigadores ya han reclutado datos de individuos con variantes patogénicas BCL11B de varios centros genéticos europeos y americanos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores tienen como objetivo comprender y delinear mejor el síndrome genético BCL11B (también conocido como Trastorno del desarrollo intelectual con facies dismórfica, retraso del habla y síndrome de anomalías de las células T o IDDSFTA).
Este trastorno genético se describió en junio de 2017 en el American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).
Desde esta primera publicación de 23 individuos portadores de la mutación patógena BCL11B, se ha informado de otro individuo en la literatura (PMID 30549423).
Además, el primer artículo se centró en la descripción clínica y en el efecto de las variaciones patógenas de BCL11B en la regulación de la cromatina.
Los investigadores buscan definir mejor el fenotipo de las personas con variantes patogénicas de BCL11B, para comprender mejor el funcionamiento intelectual, así como las fortalezas y debilidades del funcionamiento intelectual mediante la recopilación de evaluaciones neuropsicológicas estandarizadas ya realizadas, como WPPSI/WISC y WAIS. Para ello, los investigadores recopilarán datos clínicos y neuropsicológicos ya realizados en el contexto de la atención.
Los investigadores también pretenden recopilar las resonancias magnéticas cerebrales ya realizadas para delimitar mejor las anomalías cerebrales observadas en los individuos y, si se adapta la secuencia, los investigadores realizarán estudios VBM.
Finalmente, los investigadores intentarán identificar una firma epigenética en esta enfermedad genética. Para ello, los investigadores recogerán ADN genómico de sangre periférica ya recogida para análisis genético y enviarán un lote de muestras anónimo a nuestro colaborador, el Dr. Bekim Sadicovik. El Dr. Bekim Sadicovik y su equipo compararán los marcadores epigenéticos del tipo de metilación del ADN con los correspondientes controles de sexo y edad. Si las sondas específicas están anormalmente metiladas en individuos BCL11B, esto determinará una firma epigenética específica de la enfermedad. Luego, los investigadores podrán proponer una firma epigenética para individuos con variaciones BCL11B no caracterizadas (clase 3, VUS). Este método permitirá definir si la variación es responsable o no de la enfermedad sin pasar por pasos de análisis funcional que son difíciles de implementar de forma rutinaria.
Los beneficios esperados son una mejor comprensión de la enfermedad BCL11B, claves para la rehabilitación neuropsicológica, una mejor comprensión de las funciones del cerebro humano, la posibilidad de proponer una firma epigenética para personas en las que no es posible decidir si una variación en el gen BCL11B es patológica O no
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34295
- Uh Montpellier
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- BCL11B patógeno intragénico SNV (variante de nucleótido único)
Criterio de exclusión:
- sin SNV patógeno en BCL11B
- sin consentimiento para el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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BCL11B
Variante patógena intragénica BCL11B
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Firmas epigenéticas (laboratorio del Dr. Sadikovic, Londres, Ontario, Canadá)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fenotipo neuropsicológico
Periodo de tiempo: 1 día
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Fenotipo clínico y neuropsicológico relacionado con BCL11B.
El fenotipo neuropsicológico se evaluará mediante escalas de Wechsler.
Se evaluará el fenotipo de los individuos mediante un cuestionario enviado a su genetista
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1 día
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Medición y comparación de la metilación de los sitios cpg.
Periodo de tiempo: 1 día
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La firma epigenética se investigará mediante la medición y comparación de la metilación de los sitios cpg
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL20_0472
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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