Bessere Abgrenzung des BCL11B-verwandten Phänotyps und der epigenetischen Signatur.

Ziel der Forscher ist es, das genetische Syndrom BCL11B (a.k.a. Intellektuelle Entwicklungsstörung mit dysmorphen Gesichtszügen, Sprachverzögerung und T-Zell-Anomalien-Syndrom oder IDDSFTA).

Diese genetische Störung wurde im Juni 2017 im American Journal of Human Genetics (PMID 28575647) beschrieben.

Seit dieser ersten Veröffentlichung von 23 Personen, die die pathogene Mutation BCL11B tragen, wurde in der Literatur über eine weitere Person berichtet (PMID 30549423).

Darüber hinaus konzentrierte sich die erste Arbeit auf die klinische Beschreibung sowie die Auswirkung pathogener BCL11B-Variationen auf die Chromatinregulation.

Die Forscher versuchen, den Phänotyp von Personen mit pathogenen Varianten von BCL11B besser zu definieren, um die intellektuelle Funktion sowie die Stärken und Schwächen der intellektuellen Funktion besser zu verstehen, indem sie bereits durchgeführte standardisierte neuropsychologische Bewertungen wie WPPSI/WISC und WAIS sammeln. Zu diesem Zweck erheben die Untersucher bereits im Rahmen der Betreuung durchgeführte klinische und neuropsychologische Daten.

Die Ermittler zielen auch darauf ab, die bereits durchgeführten zerebralen MRT-Scans zu sammeln, um die bei Einzelpersonen beobachteten zerebralen Anomalien besser abzugrenzen, und wenn die Sequenz angepasst wird, werden die Ermittler VBM-Studien durchführen.

Schließlich werden die Ermittler versuchen, eine epigenetische Signatur in dieser genetischen Krankheit zu identifizieren. Zu diesem Zweck sammeln die Ermittler genomische DNA aus peripherem Blut, das bereits für die genetische Analyse entnommen wurde, und senden eine anonymisierte Charge von Proben an unseren Mitarbeiter Dr. Bekim Sadicovik. Dr. Bekim Sadicovik und sein Team werden die epigenetischen DNA-Methylierungstyp-Marker mit den entsprechenden Geschlechts- und Alterskontrollen vergleichen. Wenn spezifische Sonden bei BCL11B-Individuen abnormal methyliert sind, wird dies eine krankheitsspezifische epigenetische Signatur bestimmen. Die Ermittler werden dann in der Lage sein, eine epigenetische Signatur für Individuen mit uncharakterisierten BCL11B-Variationen (Klasse 3, VUS) vorzuschlagen. Diese Methode wird es ermöglichen, zu definieren, ob die Variation für die Krankheit verantwortlich ist oder nicht, ohne durch funktionelle Analyseschritte zu gehen, die routinemäßig schwierig umzusetzen sind.

Die erwarteten Vorteile sind ein besseres Verständnis der BCL11B-Krankheit, Schlüssel zur neuropsychologischen Rehabilitation, ein besseres Verständnis der menschlichen Gehirnfunktionen, die Möglichkeit, eine epigenetische Signatur für Menschen vorzuschlagen, bei denen nicht entschieden werden kann, ob eine Variation im BCL11B-Gen pathologisch ist oder nicht