Bedre afgrænsning af BCL11B-relateret fænotype og epigenetisk signatur.

Efterforskerne sigter mod bedre at forstå og afgrænse det genetiske syndrom BCL11B (a.k.a. Intellektuel udviklingsforstyrrelse med dysmorfe facies, taleforsinkelse og T-celleabnormalitetssyndrom eller IDSFTA).

Denne genetiske lidelse blev beskrevet i juni 2017 i American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).

Siden denne første publikation af 23 individer, der bærer den patogene mutation BCL11B, er et andet individ blevet rapporteret i litteraturen (PMID 30549423).

Derudover fokuserede det første papir på den kliniske beskrivelse samt effekten af ​​patogene BCL11B variationer i kromatinregulering.

Efterforskerne søger bedre at definere fænotypen af ​​individer med patogene varianter af BCL11B for bedre at forstå intellektuel funktion såvel som styrker og svagheder ved intellektuel funktion ved at indsamle standardiserede neuropsykologiske vurderinger, der allerede er udført, såsom WPPSI/WISC og WAIS. Til dette formål vil efterforskerne indsamle kliniske og neuropsykologiske data, der allerede er udført i forbindelse med pleje.

Efterforskerne sigter også mod at indsamle de cerebrale MR-scanninger, der allerede er udført, for bedre at afgrænse de cerebrale anomalier observeret hos individer, og hvis sekvensen tilpasses, vil efterforskerne udføre VBM-undersøgelser.

Endelig vil efterforskerne forsøge at identificere en epigenetisk signatur i denne genetiske sygdom. Til dette formål vil efterforskerne indsamle genomisk DNA fra perifert blod, der allerede er indsamlet til genetisk analyse og sende en anonymiseret batch af prøver til vores samarbejdspartner, Dr. Bekim Sadicovik. Dr. Bekim Sadicovik og hans team vil sammenligne de epigenetiske DNA-methyleringsmarkører med de tilsvarende køns- og alderskontroller. Hvis specifikke prober er unormalt methylerede i BCL11B-individer, vil dette bestemme en sygdomsspecifik epigenetisk signatur. Efterforskerne vil derefter være i stand til at foreslå en epigenetisk signatur for individer med ukarakteriserede BCL11B-variationer (klasse 3, VUS). Denne metode vil gøre det muligt at definere, om variationen er ansvarlig for sygdommen eller ej, uden at gennemgå funktionelle analysetrin, som er vanskelige at implementere rutinemæssigt.

De forventede fordele er en bedre forståelse af BCL11B sygdom, nøgler til neuropsykologisk rehabilitering, en bedre forståelse af menneskets hjernefunktioner, muligheden for at foreslå en epigenetisk signatur for personer, hvor det ikke er muligt at afgøre, om en variation i BCL11B genet er patologisk. eller ikke