Bedre avgrensning av BCL11B-relatert fenotype og epigenetisk signatur.

Etterforskerne tar sikte på å bedre forstå og avgrense det genetiske syndromet BCL11B (a.k.a. Intellektuell utviklingsforstyrrelse med dysmorfe ansikter, taleforsinkelse og T-celleabnormalitetssyndrom eller IDSFTA).

Denne genetiske lidelsen ble beskrevet i juni 2017 i American Journal of Human Genetics (PMID 28575647).

Siden denne første publikasjonen av 23 individer som bærer den patogene mutasjonen BCL11B, har et annet individ blitt rapportert i litteraturen (PMID 30549423).

I tillegg fokuserte den første artikkelen på den kliniske beskrivelsen samt effekten av patogene BCL11B-variasjoner i kromatinregulering.

Etterforskerne søker å bedre definere fenotypen til individer med patogene varianter av BCL11B, for bedre å forstå intellektuell funksjon samt styrker og svakheter ved intellektuell funksjon ved å samle standardiserte nevropsykologiske vurderinger som allerede er utført som WPPSI/WISC og WAIS. For dette formålet vil etterforskerne samle kliniske og nevropsykologiske data som allerede er utført i forbindelse med omsorg.

Etterforskerne tar også sikte på å samle de cerebrale MR-skanningene som allerede er utført for å bedre avgrense de cerebrale anomaliene observert hos individer, og hvis sekvensen er tilpasset, vil etterforskerne utføre VBM-studier.

Til slutt vil etterforskerne forsøke å identifisere en epigenetisk signatur i denne genetiske sykdommen. For dette formål vil etterforskerne samle genomisk DNA fra perifert blod som allerede er samlet inn for genetisk analyse og sende et anonymisert parti med prøver til vår samarbeidspartner, Dr. Bekim Sadicovik. Dr. Bekim Sadicovik og teamet hans vil sammenligne de epigenetiske DNA-metyleringsmarkørene med de tilsvarende kjønns- og alderskontrollene. Hvis spesifikke prober er unormalt metylert i BCL11B-individer, vil dette bestemme en sykdomsspesifikk epigenetisk signatur. Etterforskerne vil da kunne foreslå en epigenetisk signatur for individer med ukarakteriserte BCL11B-variasjoner (klasse 3, VUS). Denne metoden vil gjøre det mulig å definere om variasjonen er ansvarlig for sykdommen eller ikke uten å gå gjennom funksjonsanalysetrinn som er vanskelig å implementere rutinemessig.

De forventede fordelene er en bedre forståelse av BCL11B sykdom, nøkler til nevropsykologisk rehabilitering, en bedre forståelse av menneskelige hjernefunksjoner, muligheten for å foreslå en epigenetisk signatur for personer der det ikke er mulig å avgjøre om en variasjon i BCL11B genet er patologisk. eller ikke