BCL11B:hen liittyvän fenotyypin ja epigeneettisen allekirjoituksen parempi määrittely.
BCL11B:hen liittyvä häiriö: kliininen fenotyyppi, neuropsykologinen profiili, aivojen MRI-ominaisuudet ja epigeneettiset allekirjoitukset.
BCL11B:hen liittyvälle häiriölle, joka tunnetaan myös nimellä Gabriele-de-Vriesin oireyhtymä, on pääasiassa tunnusomaista kehitysviive (DD) ja älyllinen vamma (ID), jotka vaihtelevat lievästä vakavaan, sekä hermokuvauksen poikkeavuudet.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ensin määritellä paremmin kliininen fenotyyppi sekä neuropsykologinen profiili ja aivojen MRI-ominaisuudet; ja toiseksi tutkia epigeneettisiä allekirjoituksia yksilöiden kohortissa, jolla on BCL11B:n intrageenisiä patogeenisiä variantteja. Tämä työ johtaa ranskalaisen kliinisen geneetiikan tohtoritutkimukseen.
Osallistuva lääkäri täyttää kliinisen ja neuropsykologisen arvioinnin Excel-lomakkeen. Tutkijat ovat myös iloisia saadessaan joko CD-ROM-levyn tai linkin päästäkseen aivojen MRI-tietoihin sekä DNA-näytteen, jossa on vähintään 0,5 ug perifeerisen veren genomista DNA:ta. Tutkijat keräävät DNA:n Montpellierin geenilaboratoriossa (Dr Mouna BARAT) ja lähettävät erän tohtori Sadikovicin laboratorioon.
Vuosina 2019–2020 tutkijat ovat jo rekrytoineet tietoja henkilöiltä, joilla on BCL11B-patogeenisiä variantteja useista eurooppalaisista ja amerikkalaisista geneettisistä keskuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat pyrkivät ymmärtämään ja määrittelemään paremmin geneettisen oireyhtymän BCL11B (alias. Intellektuaalinen kehityshäiriö, johon liittyy dysmorfisia facieseja, puheviivettä ja T-solupoikkeavuuksien oireyhtymää tai IDDSFTA).
Tämä geneettinen häiriö kuvattiin kesäkuussa 2017 American Journal of Human Genetics -lehdessä (PMID 28575647).
Tämän ensimmäisen julkaisun jälkeen, jossa 23 yksilöä kantaa patogeeninen mutaatio BCL11B, kirjallisuudessa on raportoitu toinen henkilö (PMID 30549423).
Lisäksi ensimmäinen artikkeli keskittyi kliiniseen kuvaukseen sekä patogeenisten BCL11B-variaatioiden vaikutukseen kromatiinin säätelyssä.
Tutkijat pyrkivät määrittelemään paremmin BCL11B:n patogeenisiä variantteja omaavien yksilöiden fenotyypin, ymmärtämään paremmin älyllistä toimintaa sekä älyllisen toiminnan vahvuuksia ja heikkouksia keräämällä standardoituja neuropsykologisia arvioita, jotka on jo tehty, kuten WPPSI/WISC ja WAIS. Tätä tarkoitusta varten Tutkijat keräävät kliinistä ja neuropsykologista tietoa, joka on jo tehty hoidon yhteydessä.
Tutkijoiden tavoitteena on myös kerätä jo tehdyt aivojen MRI-kuvat, jotta yksilöillä havaitut aivohäiriöt voidaan rajata paremmin ja jos sekvenssiä mukautetaan, tutkijat tekevät VBM-tutkimuksia.
Lopuksi, tutkijat yrittävät tunnistaa epigeneettisen allekirjoituksen tässä geneettisessä sairaudessa. Tätä varten tutkijat keräävät perifeeristä DNA:ta perifeerisestä verestä, joka on jo kerätty geneettistä analyysiä varten ja lähettää anonymisoidun erän näytteitä yhteistyökumppaneillemme, tohtori Bekim Sadicovikille. Tri Bekim Sadicovik ja hänen tiiminsä vertaavat epigeneettisiä DNA:n metylaatiotyyppisiä markkereita vastaaviin sukupuoli- ja ikäkontrolleihin. Jos tietyt koettimet metyloituvat epänormaalisti BCL11B-yksilöissä, tämä määrittää sairauskohtaisen epigeneettisen allekirjoituksen. Tämän jälkeen tutkijat voivat ehdottaa epigeneettistä allekirjoitusta yksilöille, joilla on luonnehtimattomia BCL11B-muunnelmia (luokka 3, VUS). Tällä menetelmällä voidaan määrittää, onko variaatio syynä sairauteen vai ei ilman rutiininomaisesti vaikeasti toteutettavien toiminnallisen analyysin vaiheita.
Odotettuja hyötyjä ovat BCL11B-taudin parempi ymmärtäminen, avaimet neuropsykologiseen kuntoutukseen, parempi ymmärrys ihmisen aivotoiminnasta, mahdollisuus ehdottaa epigeneettistä allekirjoitusta ihmisille, joilla ei ole mahdollista päättää, onko BCL11B-geenin variaatio patologinen. tai ei
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Uh Montpellier
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BCL11B intrageeninen patogeeninen SNV (yksi nukleotidivariantti)
Poissulkemiskriteerit:
- ei patogeenistä SNV:tä BCL11B:ssä
- ei suostumusta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
BCL11B
BCL11B:n intrageeninen patogeeninen variantti
|
Epigeneettiset allekirjoitukset (Dr Sadikovicin laboratorio, Lontoo, Ontario, Kanada)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuropsykologinen fenotyyppi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
BCL11B:hen liittyvä kliininen ja neuropsykologinen fenotyyppi.
Neuropsykologinen fenotyyppi arvioidaan Wechslerin asteikoilla.
Yksilöiden fenotyyppi arvioidaan geneetikolle lähetetyllä kyselylomakkeella
|
1 päivä
|
|
Cpg-kohtien metylaation mittaus ja vertailu
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Epigeneettistä allekirjoitusta tutkitaan mittaamalla ja vertaamalla cpg-kohtien metylaatiota
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David GENEVIEVE, Department of Medical Genetics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL20_0472
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .