Chování vyhýbání se bolesti a jeho vztah k riziku užívání opioidů u pacientů s chronickou bolestí

Celkový design výzkumu. Zastřešujícím cílem této studie je získat mechanické poznatky o maladaptivním vyhýbání se bolesti a rizikových faktorech, které by mohly poskytnout cestu pro OUD u pacientů s chronickou bolestí. Naším cílem je prozkoumat neurofyziologické konstrukty (mozkové oscilace) maladaptivního chování vyhýbání se bolesti. Rozšíření těchto znalostí otevře nové příležitosti pro budoucí klinické intervence k prevenci závislosti na opioidech u pacientů s chronickou bolestí. Cíl-1 je založen na mechanickém rámci nazývaném prediktivní kódování a je navržen tak, aby vyvolal poruchy asociativního učení s narážkou-bolesti, které tvoří základ pro maladaptivní vyhýbání se bolesti u pacientů s chronickou bolestí. Cíl-2 je navržen tak, aby zkoumal vliv osobnostních rysů a rizikových faktorů souvisejících s OUD při zmírňování maladaptivního chování vyhýbání se bolesti. Pevně ​​věříme, že cíl 1 a 2 napomůže rozvoji budoucích klinických paradigmat pro včasnou identifikaci pacientů náchylných k OUD, rezistenci na léčbu a dalším psychodynamickým faktorům, které zvyšují riziko špatných výsledků. Cíl-3 dále rozšiřuje rozsah projektu začleněním studia mozkových oscilací během vyhýbání se bolesti, což by mohlo pomoci rozvoji nenávykových intervencí založených na neuromodulaci k podpoře zániku naučeného maladaptivního chování vyhýbání se bolesti.

Předměty. Studie bude hodnotit pacienty se syndromem komplexní regionální bolesti (CRPS), kteří vykazují centrální senzibilizaci, tj. alodynii (reakce bolesti na nebolestivý stimul) a/nebo hyperalgezii (přehnaná reakce bolesti na nociceptivní stimul), a zdravého věku/pohlaví. řízení. Výhodou CRPS modelu chronické bolesti je, že je častou a častou příčinou poúrazové invalidity. Navíc se u pacientů obvykle vyskytuje postižená a nepostižená končetina/místo, což usnadňuje srovnání v rámci subjektu. Pacienti budou považováni za kandidáty po přezkoumání jejich anamnézy, neurologického a psychologického posouzení bolesti. Zdravé kontroly budou získávány prostřednictvím letáků rozmístěných po celém našem kampusu a doporučeními z jiných studií.

Velikost vzorku. Velikost vzorku je 30 pacientů a 30 kontrol odpovídajících věku/pohlaví. Velikost vzorku byla zvolena na základě doporučené velikosti síly pro studie modulace bolesti založené na podnětech.

Studovat design. Tato průřezová studie představí účastníkům úkol zaměřený na vyhýbání se bolesti, zatímco zaznamenáváme nepřetržité mozkové signály MEG a další autonomní měření. Všichni účastníci se po úvodním screeningu a zápisu ohlásí v našem zařízení MEG v den testování. Projdou: 1) školením k pochopení úkolu; 2) měření pokožky hlavy pro sledování hlavy uvnitř skeneru MEG; a 3) skutečné testování v MEG. T1-vážená MRI (pro anatomickou koregistraci dat MEG) bude pořízena samostatně, pokud vhodný soubor dat již není k dispozici.

Zdravotní anamnéza a klinická hodnocení. Všichni pacienti provedou neuropsychologická vyšetření a hodnocení bolesti, aby ohodnotili svou současnou bolest, postižení, strach, úzkost a depresi pomocí standardizovaných škál. Kromě toho budeme spravovat dotazník Temperament and Character Inventory (TCI) k posouzení vlastností pro cíl-2.

Klasifikace rizika OUD:

Zaměstnanci Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) mají standardní postupy pro stanovení rizika OUD na základě biologických, psychiatrických a sociálních rizikových faktorů odvozených z dotazníků o zdravotní anamnéze. Každý zaregistrovaný pacient obdrží hodnocení ADRC, které bude zahrnovat jedno ze tří stanovení: „Nízké riziko“, „V riziku“ nebo „Porucha užívání látky“. Riziko OUD bude podle potřeby použito jako kovariát v naší analýze pro všechny cíle.

Účinky drog. Všechny dávky léků, které pacienti v současné době užívají, převedeme na dávky reprezentativního léku ve třídě (např. léky proti bolesti, antidepresiva) a poté je v případě potřeby použijte jako kovariát v analýze ke zkoumání účinků léků na výsledky.

Instrumentální úkol vyhýbání se bolesti. Úkol bude zahrnovat 150 pokusů (3 běhy po 50 pokusech), během kterých si subjekty vyberou vizuální podnět (ze 2 možností) s nejnižší pravděpodobností přijetí bolestivého podnětu. Začínají metodou pokusu a omylu, ale brzy se naučí spojovat tágo s vyšší pravděpodobností, že dostanou bolestivý výsledek, a budou se mu vyhýbat. Nejméně dvakrát během testování se podmíněnost výsledku bolesti u podnětů obrátí a subjekty se budou muset odpovídajícím způsobem přizpůsobit. Pravděpodobnosti (pro obdržení bolestivého výsledku) spojené s každým tágem budou na sobě nezávislé a budou se lišit od pokusu k pokusu pravděpodobnostně. Každý pokus začíná prezentací dvou možností (kruh nebo čtverec, náhodně zobrazený vlevo nebo vpravo) po dobu 1,8 s, během které účastníci zadávají své rozhodnutí stisknutím levého nebo pravého tlačítka odpovídací jednotky. Nečinnost způsobí, že počítač náhodně vybere odpověď. Po periodě zpětné vazby 200 ms a anticipační periodě 2 s se fixační bod změní z křížku (+) na hvězdičku (*) zobrazenou po dobu 3 s, která označuje dobu, během níž mohli účastníci přijímat bolestivý nebo žádný podnět. Po bolestivém podnětu účastníci ohodnotí svou bolest kliknutím na počítačovou vizuální analogovou stupnici (CoVAS, Medoc Inc.) prezentovanou na obrazovce. Další pokus začíná po rozkolísaném intervalu mezi pokusy 3 - 5 s. Aby se minimalizovaly účinky senzibilizace/habituace, bolestivý stimul bude po každém běhu aplikován na mírně odlišné místo. Účastníci provedou omezené praktické sezení s vizuálními podněty a pravděpodobností výsledku bolesti odlišnou od testovacího sezení. Během cvičení budou pečlivě poučeni o všech aspektech experimentu, kromě skutečných pravděpodobností bolesti. Pacientova nepostižená končetina bude testována před postiženou končetinou.

Experimentální bolest: Pro tento návrh bude použito pneumatické tlakové zařízení proti bolesti (PPD) vyvinuté na University of Colorado (Lab Wager). PPD používá pneumatický píst k dodávání podnětů bolesti a lze jej upravit tak, aby dodával bolest do jakékoli části těla. Navrhujeme použít palec nebo ukazováček. Před experimentálním úkolem budou účastníci testováni na prahové limity pro identifikaci intenzity podnětů bolesti. Použijeme postupný postup, kdy tlak v pístu bude zvyšován v krocích po 1 kg/cm (náběh a přidržení po dobu 1 s) z nejnižší možné úrovně na úroveň, kdy účastníci vnímání bolesti je rovno 8 na VAS (0, ne pocit; 10, nejhorší možná bolest).

Elektrofyziologie/Neurofyziologie. Naše skupina prokázala úspěch při shromažďování elektrofyziologických záznamů od pacientů souvisejících s bolestí, včetně MEG/elektroencefalografie (MEEG). Zde budeme tyto údaje shromažďovat, zatímco subjekty plní výše popsaný úkol. Simultánní měření MEEG pokožky hlavy (2400 vzorků/s) bude provedeno v magneticky stíněné místnosti (Imedco, Švýcarsko). 306kanálový systém MEG (Elekta, Finsko) na klinice Cleveland zaznamenává jak MEG, tak až 128 kanálů EEG. Pro skalp EEG bude použito mezinárodní umístění 10-10 elektrod. Systém MEG má další kanály s příslušnými zisky pro záznam autonomních měření, jako je elektrokardiogram (EKG) a kožní vodivostní odezvy (SCR) pomocí elektrod Ag/AgCl kompatibilních s MEG a standardních postupů. SCR elektrody budou připevněny na thenar a hypothenar eminences na stejné končetině, kde bude vyvíjena bolest. Pacienti budou hodnoceni v sedě. Před experimentálním sezením budou na pokožce hlavy sledované fiduciární body (nasion, pravý a levý ušní boltec) spolu s body povrchu hlavy a umístěním indikátoru polohy hlavy (HPI) na pokožce hlavy pomocí digitizéru Fastrack (Polhemus, USA), aby byla umožněna anatomická spolupráce. - registrace na MRI. HPI sleduje polohu a orientaci hlavy, aby zohlednil odchylky způsobené pohybem. Subjekty budou monitorovány uvnitř sady MEG pomocí bezpečnostní kamery. Komunikaci se subjekty umožňuje interkomový systém. K poskytování podnětů bude použit systém prezentace podnětů E-prime (Psychology Software Tools, USA) integrovaný s nejmodernějším projektorem (Panasonic, Japonsko). Účastníci podstoupí 3 - 5 minut měření MEEG v klidovém stavu před úkolem.