Comportamiento de evitación del dolor y su relación con el riesgo de uso de opioides en pacientes con dolor crónico

Diseño general de investigación. El objetivo general de este estudio es obtener información mecanicista sobre el comportamiento de evitación del dolor desadaptativo y los factores de riesgo que podrían proporcionar una vía para la OUD en pacientes con dolor crónico. Nuestro objetivo es explorar las construcciones neurofisiológicas (oscilaciones cerebrales) del comportamiento de evitación del dolor desadaptativo. El avance de este conocimiento abrirá nuevas oportunidades para futuras intervenciones clínicas para prevenir la adicción a los opioides en pacientes con dolor crónico. El Objetivo-1 se basa en un marco mecanicista denominado codificación predictiva y está diseñado para provocar problemas de aprendizaje asociados al dolor que forman la base del comportamiento de evitación del dolor desadaptativo en pacientes con dolor crónico. El objetivo 2 está diseñado para examinar la influencia de los rasgos de personalidad relacionados con OUD y los factores de riesgo en la moderación del comportamiento de evitación del dolor desadaptativo. Creemos firmemente que los objetivos 1 y 2 ayudarán al desarrollo de futuros paradigmas clínicos para la identificación temprana de pacientes vulnerables a OUD, resistencia al tratamiento y otros factores psicodinámicos que aumentan el riesgo de malos resultados. Aim-3 mejora aún más el alcance del proyecto al incorporar el estudio de las oscilaciones cerebrales durante el comportamiento de evitación del dolor que podría ayudar al desarrollo de intervenciones basadas en neuromodulación no adictivas para promover la extinción del comportamiento de evitación del dolor desadaptativo aprendido.

Asignaturas. El estudio evaluará a pacientes con síndrome de dolor regional complejo (SDRC) que presenten sensibilización central, es decir, alodinia (respuesta de dolor a un estímulo no doloroso) y/o hiperalgesia (respuesta de dolor exagerada a un estímulo nociceptivo), y personas sanas de la misma edad/género. control S. La ventaja del modelo CRPS de dolor crónico es que es común y una causa común de discapacidad posterior a la lesión. Además, los pacientes suelen presentar una extremidad/sitio afectado y no afectado, lo que facilita la comparación dentro del sujeto. Los pacientes serán considerados candidatos después de la revisión de su historial, evaluación del dolor neurológico y psicológico. Se reclutarán controles sanos a través de volantes colocados en todo nuestro campus y por referencias de otros estudios.

Tamaño de la muestra. El tamaño de la muestra es de 30 pacientes y 30 controles emparejados por edad/género. El tamaño de la muestra se eligió en función del tamaño de potencia recomendado para los estudios de modulación del dolor basados ​​en señales.

Diseño del estudio. Este estudio transversal presentará a los participantes una tarea de aprendizaje instrumental para evitar el dolor, mientras registramos señales cerebrales MEG continuas y otras mediciones autonómicas. Todos los participantes, luego de la selección inicial y la inscripción, se presentarán en nuestras instalaciones de MEG el día de la prueba. Se someterán a: 1) capacitación para comprender la tarea; 2) mediciones del cuero cabelludo para el seguimiento de la cabeza dentro del escáner MEG; y 3) pruebas reales en el MEG. Una resonancia magnética ponderada en T1 (para el registro conjunto anatómico de datos MEG) se adquirirá por separado, si aún no se dispone de un conjunto de datos adecuado.

Historial de salud y evaluaciones clínicas. Todos los pacientes completarán evaluaciones neuropsicológicas y de dolor para calificar su dolor, discapacidad, miedo, ansiedad y depresión actuales utilizando escalas estandarizadas. Además, administraremos el cuestionario Inventario de carácter y temperamento (TCI) para evaluar los rasgos del objetivo 2.

Clasificación de riesgo OUD:

El personal del Centro de Recuperación de Drogas y Alcohol de Cleveland Clinic (ADRC) tiene procedimientos estándar para determinar el riesgo de OUD en función de los factores de riesgo biológicos, psiquiátricos y sociales derivados de los cuestionarios de historial de salud. Cada paciente inscrito recibirá una evaluación del ADRC que incluirá una de tres determinaciones: "Bajo riesgo", "En riesgo" o "Trastorno por uso de sustancias". El riesgo de OUD se utilizará como covariable en nuestro análisis para todos los objetivos, según sea necesario.

Efectos de las drogas. Convertiremos todas las dosis de medicamentos que los pacientes toman actualmente a la de un medicamento representativo en la dosis de clase (p. analgésicos, antidepresivos) y luego usar eso como una covariable en el análisis, según sea necesario, para examinar los efectos de las drogas en los resultados.

Tarea instrumental de evitación del dolor. La tarea comprenderá 150 ensayos (3 series de 50 ensayos), durante los cuales los sujetos seleccionarán una señal visual (de 2 opciones) con la menor probabilidad de recibir un estímulo doloroso. Comienzan por prueba y error, pero pronto aprenderán a asociar una señal con una mayor probabilidad de recibir un resultado doloroso y evitar la señal. Al menos dos veces durante la prueba, las contingencias del resultado del dolor de las señales se invertirán y los sujetos tendrán que adaptarse en consecuencia. Las probabilidades (de recibir un resultado doloroso) asociadas con cada señal serán independientes entre sí y variarán probabilísticamente de un ensayo a otro. Cada prueba comienza con la presentación de las dos opciones (círculo o cuadrado, mostradas aleatoriamente a la izquierda o a la derecha) durante 1,8 s, durante los cuales los participantes ingresan su decisión presionando el botón izquierdo o derecho de la unidad de respuesta. La inactividad hará que la computadora seleccione aleatoriamente una respuesta. Después de un período de retroalimentación de 200 ms y un período de anticipación de 2 s, el punto de fijación cambia de una cruz (+) a un asterisco (*) que se muestra durante 3 s para marcar el período durante el cual los participantes podrían recibir un estímulo doloroso o ningún estímulo. Después de un estímulo doloroso, los participantes calificarán su dolor haciendo clic en una escala analógica visual computarizada (CoVAS, Medoc Inc.) presentada en la pantalla. La próxima prueba comienza después de un intervalo entre pruebas de nerviosismo de 3 a 5 segundos. Para minimizar los efectos de la sensibilización/habituación, el estímulo doloroso se administrará en un lugar ligeramente diferente después de cada ejecución. Los participantes realizarán una sesión de práctica limitada con señales visuales y probabilidad de resultados de dolor diferentes de la sesión de prueba. Durante la práctica, recibirán instrucciones detalladas sobre todos los aspectos del experimento, excepto las probabilidades reales de dolor. La extremidad no afectada del paciente se examinará antes que la extremidad afectada.

Dolor experimental: Para esta propuesta se utilizará un dispositivo de presión neumática para el dolor (PPD) desarrollado en la Universidad de Colorado (Wager lab). El PPD utiliza un pistón neumático para administrar estímulos de dolor y se puede adaptar para administrar dolor en cualquier parte del cuerpo. Proponemos usar el pulgar o el índice. Antes de la tarea experimental, se probará a los participantes para determinar los límites de umbral para identificar la intensidad de los estímulos del dolor. Usaremos un procedimiento por pasos, donde la presión en el pistón se incrementará en pasos de 1 kg/cm (rampa y retención durante 1 s) desde el nivel más bajo posible hasta un nivel en el que la percepción del dolor de los participantes sea igual a 8 en un VAS (0, no). sensación; 10, peor dolor posible).

Electrofisiología/Neurofisiología. Nuestro grupo ha demostrado tener éxito en la recopilación de registros electrofisiológicos relacionados con eventos de dolor de pacientes, incluidos MEG/electroencefalografía (MEEG). Aquí, recopilaremos estos datos mientras los sujetos realizan la tarea descrita anteriormente. La medición simultánea de MEEG del cuero cabelludo (2400 muestras/s) se realizará en una sala protegida magnéticamente (Imedco, Suiza). El sistema MEG de 306 canales (Elekta, Finlandia) de la Clínica Cleveland registra tanto MEG como hasta 128 canales de EEG. Para el EEG del cuero cabelludo, se empleará la colocación internacional de 10-10 electrodos. El sistema MEG tiene canales adicionales con ganancias adecuadas para registrar medidas autonómicas como electrocardiograma (EKG) y respuestas de conductancia de la piel (SCR) usando electrodos Ag/AgCl compatibles con MEG y procedimientos estándar. Los electrodos SCR se colocarán en las eminencias tenar e hipotenar en la misma extremidad donde se aliviará el dolor. Los pacientes serán evaluados en una posición sentada. Antes de la sesión experimental, los puntos fiduciarios (nasion, auricular derecho e izquierdo), junto con los puntos de la superficie de la cabeza y las ubicaciones del indicador de posición de la cabeza (HPI) se rastrearán en el cuero cabelludo del sujeto utilizando un digitalizador Fastrack (Polhemus, EE. UU.) para permitir co anatómico -registro con resonancia magnética. El HPI rastrea la posición y la orientación de la cabeza para tener en cuenta la variación debida al movimiento. Los sujetos serán monitoreados dentro de la suite MEG usando una cámara de vigilancia. Un sistema de intercomunicación permite la comunicación con los sujetos. Se utilizará un sistema de presentación de estímulos E-prime (Psychology Software Tools, EE. UU.) integrado con un proyector de última generación (Panasonic, Japón) para proporcionar pistas. Los participantes se someterán a 3 a 5 minutos de mediciones MEEG en estado de reposo antes de la tarea.