Pijnvermijdingsgedrag en de relatie ervan tot het risico van opioïdengebruik bij patiënten met chronische pijn

Algehele onderzoeksopzet. Het overkoepelende doel van deze studie is om mechanistische inzichten te verkrijgen in onaangepast pijnvermijdingsgedrag en risicofactoren die een weg kunnen bieden voor OUD bij chronische pijnpatiënten. We streven ernaar de neurofysiologische constructies (hersenoscillaties) van het onaangepaste pijnvermijdingsgedrag te onderzoeken. Het bevorderen van deze kennis zal nieuwe mogelijkheden openen voor toekomstige klinische interventies om opioïdeverslaving bij patiënten met chronische pijn te voorkomen. Aim-1 is gebaseerd op een mechanistisch raamwerk genaamd voorspellende codering, en is ontworpen om cue-pain associatieve leerstoornissen op te wekken die de basis vormen voor onaangepast pijnvermijdingsgedrag bij chronische pijnpatiënten. Aim-2 is ontworpen om de invloed te onderzoeken van OUD-gerelateerde persoonlijkheidskenmerken en risicofactoren bij het modereren van onaangepast pijnvermijdingsgedrag. Wij zijn ervan overtuigd dat doelstelling 1 en 2 zullen helpen bij de ontwikkeling van toekomstige klinische paradigma's voor vroege identificatie van patiënten die kwetsbaar zijn voor OUD, behandelingsresistentie en andere psychodynamische factoren die het risico op slechte resultaten vergroten. Aim-3 vergroot de reikwijdte van het project verder door de studie van hersenoscillaties tijdens pijnvermijdingsgedrag op te nemen, wat zou kunnen helpen bij de ontwikkeling van niet-verslavende op neuromodulatie gebaseerde interventies om het uitsterven van aangeleerd onaangepast pijnvermijdingsgedrag te bevorderen.

onderwerpen. De studie zal patiënten evalueren met Complex Regionaal Pijn Syndroom (CRPS) die centrale sensitisatie vertonen, d.w.z. allodynie (pijnreactie op een niet-pijnlijke stimulus) en/of hyperalgesie (overdreven pijnreactie op een nociceptieve stimulus), en gezonde leeftijd/geslacht. controles. Het voordeel van het CRPS-model van chronische pijn is dat het veel voorkomt en een veelvoorkomende oorzaak is van invaliditeit na een blessure. Bovendien presenteren patiënten zich meestal met een aangedane en niet-aangedane extremiteit/plaats, wat een vergelijking binnen de proefpersoon mogelijk maakt. Patiënten worden als kandidaten beschouwd na beoordeling van hun geschiedenis en beoordeling van neurologische en psychologische pijn. Gezonde controles zullen worden geworven via folders die op onze campus worden gepost en door verwijzingen van andere onderzoeken.

Steekproefgrootte. De steekproefomvang is 30 patiënten en 30 op leeftijd/geslacht afgestemde controles. De steekproefomvang werd gekozen op basis van de aanbevolen vermogensgrootte voor cue-gebaseerde pijnmodulatie-onderzoeken.

Ontwerp ontwerpen. Deze cross-sectionele studie zal de deelnemers een instrumentele leertaak voor pijnvermijding presenteren, terwijl we continue MEG-hersensignalen en andere autonome metingen registreren. Alle deelnemers zullen zich na de eerste screening en inschrijving op de testdag melden bij onze MEG-faciliteit. Ze ondergaan: 1) training om de taak te begrijpen; 2) hoofdhuidmetingen voor het volgen van het hoofd in de MEG-scanner; en 3) daadwerkelijk testen in de MEG. Een T1-gewogen MRI (voor anatomische co-registratie van MEG-gegevens) zal afzonderlijk worden verkregen, als er nog geen geschikte dataset beschikbaar is.

Gezondheidsgeschiedenis en klinische beoordelingen. Alle patiënten zullen neuropsychologische en pijnbeoordelingen voltooien om hun huidige pijn, handicap, angst, angst en depressie te beoordelen met behulp van gestandaardiseerde schalen. Daarnaast zullen we een Temperament and Character Inventory (TCI) vragenlijst afnemen om de eigenschappen voor doel-2 te beoordelen.

OUD-risicoclassificatie:

Het personeel van het Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) heeft standaardprocedures om het risico op OUD te bepalen op basis van biologische, psychiatrische en sociale risicofactoren die zijn afgeleid van vragenlijsten over de gezondheidsgeschiedenis. Elke ingeschreven patiënt krijgt een ADRC-beoordeling die een van de volgende drie bepalingen omvat: "Laag risico", "Risico" of "Stofgebruiksstoornis". Het risico voor OUD zal, indien nodig, voor alle doelen als covariabele in onze analyse worden gebruikt.

Effecten van medicijnen. Alle medicijndoseringen die patiënten op dat moment innemen, zetten we om naar een representatieve medicijnklassedosering (bijv. pijnstillers, antidepressiva) en gebruik dat vervolgens, indien nodig, als covariabele in de analyse om de effecten van medicijnen op de resultaten te onderzoeken.

Instrumentele pijnvermijdingstaak. De taak zal 150 trials omvatten (3 runs van 50 trials), waarbij proefpersonen een visuele cue zullen selecteren (uit 2 keuzes) met de laagste kans op het ontvangen van een pijnlijke stimulus. Ze beginnen met vallen en opstaan, maar zullen snel leren een signaal te associëren met een grotere kans op een pijnlijke uitkomst en het signaal vermijden. Minstens twee keer tijdens het testen zullen de contingenties van de pijnuitkomsten van de signalen omkeren en zullen de proefpersonen zich dienovereenkomstig moeten aanpassen. De kansen (op het krijgen van een pijnlijke uitkomst) geassocieerd met elke cue zullen onafhankelijk van elkaar zijn en probabilistisch variëren van proef tot proef. Elke proef begint met de presentatie van de twee opties (cirkel of vierkant, willekeurig links of rechts weergegeven) gedurende 1,8 seconden, waarin deelnemers hun beslissing invoeren door op de linker- of rechterknop van de responseenheid te drukken. Inactiviteit zal ertoe leiden dat de computer willekeurig een antwoord selecteert. Na een feedbackperiode van 200 ms en een anticipatieperiode van 2 sec. verandert het fixatiepunt van een kruisje (+) in een sterretje (*) dat gedurende 3 sec. wordt weergegeven om de periode aan te geven waarin de deelnemers een pijnlijke of geen stimulus kunnen ontvangen. Na een pijnlijke stimulus beoordelen deelnemers hun pijn door op een gecomputeriseerde visuele analoge schaal (CoVAS, Medoc Inc.) op het scherm te klikken. De volgende poging begint na een schokkerig interpogingsinterval van 3 - 5 seconden. Om de effecten van sensibilisatie/gewenning te minimaliseren, wordt de pijnlijke stimulus na elke run op een iets andere locatie afgeleverd. Deelnemers zullen een beperkte oefensessie uitvoeren met visuele aanwijzingen en waarschijnlijkheid van pijnuitkomsten die verschillen van de testsessie. Tijdens de oefening zullen ze zorgvuldig worden geïnstrueerd over alle aspecten van het experiment, behalve de werkelijke kansen op pijn. De niet-aangedane extremiteit van de patiënt wordt getest vóór de aangedane extremiteit.

Experimentele pijn: Voor dit voorstel zal een pneumatisch drukpijnapparaat (PPD) worden gebruikt dat is ontwikkeld aan de Universiteit van Colorado (Wager lab). De PPD gebruikt een pneumatische zuiger om pijnprikkels af te geven en kan worden aangepast om pijn aan elk deel van het lichaam te geven. We stellen voor om de duim of de wijsvinger te gebruiken. Voorafgaand aan de experimentele taak worden deelnemers getest op drempelwaarden om de intensiteit van pijnprikkels te identificeren. We zullen een stapsgewijze procedure gebruiken, waarbij de druk in de zuiger wordt verhoogd in stappen van 1 kg/cm (helling en vasthouden gedurende 1 sec.) van het laagst mogelijke niveau tot een niveau waarbij de pijnperceptie van de deelnemers gelijk is aan 8 op een VAS (0, nee sensatie; 10, ergst mogelijke pijn).

Elektrofysiologie/Neurofysiologie. Onze groep heeft bewezen succesvol te zijn in het verzamelen van aan pijn gerelateerde elektrofysiologische opnames van patiënten, waaronder MEG/elektro-encefalografie (MEEG). Hier zullen we deze gegevens verzamelen terwijl proefpersonen de hierboven beschreven taak uitvoeren. Gelijktijdige meting van scalp MEEG (2400 samples/sec) zal worden uitgevoerd in een magnetisch afgeschermde ruimte (Imedco, Zwitserland). Het 306-kanaals MEG-systeem (Elekta, Finland) in de Cleveland Clinic registreert zowel MEG als tot 128 EEG-kanalen. Voor hoofdhuid-EEG wordt gebruik gemaakt van internationale plaatsing van 10-10 elektroden. Het MEG-systeem heeft extra kanalen met geschikte versterkingen voor het vastleggen van autonome metingen zoals elektrocardiogram (EKG) en huidgeleidingsreacties (SCR) met behulp van MEG-compatibele Ag/AgCl-elektroden en standaardprocedures. SCR-elektroden worden bevestigd op de thenar- en hypothenar-eminenties op dezelfde extremiteit waar pijn wordt toegediend. Patiënten worden zittend beoordeeld. Voorafgaand aan de experimentele sessie zullen fiduciaire punten (nasion, rechter en linker auriculaire), samen met hoofdoppervlakpunten en head position indicator (HPI) locaties op de hoofdhuid van de proefpersoon worden gevolgd met behulp van een Fastrack-digitizer (Polhemus, VS) om anatomische co -registratie met MRI. De HPI volgt de positie en oriëntatie van het hoofd om rekening te houden met afwijkingen als gevolg van beweging. Onderwerpen worden in de MEG-suite gevolgd met behulp van een bewakingscamera. Een intercomsysteem zorgt voor communicatie met de proefpersonen. Een E-prime-stimuluspresentatiesysteem (Psychology Software Tools, VS) geïntegreerd met een ultramoderne projector (Panasonic, Japan) zal worden gebruikt om signalen te geven. Deelnemers ondergaan 3 - 5 minuten MEEG-metingen in rusttoestand voorafgaand aan de taak.