Smerteunngåelsesatferd og dens forhold til risiko for opioidbruk hos kroniske smertepasienter

Overordnet forskningsdesign. Det overordnede målet med denne studien er å få mekanistisk innsikt i maladaptiv smerteunngåelsesatferd og risikofaktorer som kan gi en vei for OUD hos kroniske smertepasienter. Vi tar sikte på å utforske de nevrofysiologiske konstruksjonene (hjerneoscillasjoner) av den maladaptive smerteunngåelsesadferden. Å fremme denne kunnskapen vil åpne nye muligheter for fremtidige kliniske intervensjoner for å forhindre opioidavhengighet hos kroniske smertepasienter. Aim-1 er basert på et mekanistisk rammeverk kalt prediktiv koding, og er designet for å fremkalle cue-pain assosiative læringsvansker som danner grunnlaget for maladaptiv smerteunngåelsesatferd hos kroniske smertepasienter. Aim-2 er designet for å undersøke påvirkningen av OUD-relaterte personlighetstrekk og risikofaktorer for å moderere maladaptiv smerteunngåelsesatferd. Vi har stor tro på at mål-1 og 2 vil hjelpe utviklingen av fremtidige kliniske paradigmer for tidlig identifisering av pasienter som er sårbare for OUD, behandlingsresistens og andre psykodynamiske faktorer som øker risikoen for dårlige utfall. Aim-3 forbedrer omfanget av prosjektet ytterligere ved å inkorporere studiet av hjernesvingninger under smerteunngåelsesatferd som kan hjelpe utviklingen av ikke-avhengighetsskapende nevromodulasjonsbaserte intervensjoner for å fremme utryddelse av innlært maladaptiv smerteunngåelsesatferd.

Emner. Studien vil evaluere pasienter med komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS) som viser seg med sentral sensibilisering, dvs. allodyni (smerterespons på en ikke-smertefull stimulus) og/eller hyperalgesi (overdrevet smerterespons på en nociseptiv stimulus), og alder/kjønn matchet frisk. kontroller. Fordelen med CRPS-modellen for kronisk smerte er at den er vanlig og en vanlig årsak til funksjonshemming etter skade. I tillegg har pasienter vanligvis en affisert og ikke-påvirket ekstremitet/sted, noe som letter sammenligning innen-individ. Pasienter vil bli vurdert som kandidater etter gjennomgang av deres historie, nevrologiske og psykologiske smertevurderinger. Sunne kontroller vil bli rekruttert gjennom løpesedler lagt ut på hele campus og ved henvisninger fra andre studier.

Prøvestørrelse. Prøvestørrelsen er 30 pasienter og 30 kontroller med alder/kjønn. Prøvestørrelsen ble valgt basert på anbefalt effektstørrelse for cue-baserte smertemodulasjonsstudier.

Studere design. Denne tverrsnittsstudien vil presentere deltakerne med en instrumentell smerteunngåelseslæringsoppgave, mens vi registrerer kontinuerlige MEG-hjernesignaler og andre autonome målinger. Alle deltakere, etter første screening og påmelding, vil rapportere til MEG-anlegget vårt på testdagen. De vil gjennomgå: 1) opplæring for å forstå oppgaven; 2) hodebunnsmålinger for hodesporing inne i MEG-skanneren; og 3) faktisk testing i MEG. En T1-vektet MR (for anatomisk samregistrering av MEG-data) vil bli anskaffet separat, hvis et passende datasett ikke allerede er tilgjengelig.

Helsehistorie og kliniske vurderinger. Alle pasienter vil fullføre nevropsykologiske og smertevurderinger for å vurdere deres nåværende smerte, funksjonshemming, frykt, angst og depresjon ved å bruke standardiserte skalaer. I tillegg vil vi administrere spørreskjemaet Temperament and Character Inventory (TCI) for å vurdere egenskapene for mål-2.

OUD risikoklassifisering:

Personalet på Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) har standardprosedyrer for å bestemme risikoen for OUD basert på biologiske, psykiatriske og sosiale risikofaktorer utledet fra helsehistorie spørreskjemaer. Hver pasient som er registrert vil få en ADRC-vurdering som vil inkludere en av tre bestemmelser: "Lav risiko", "I risiko" eller "Substansbruksforstyrrelse." Risikoen for OUD vil bli brukt som en kovariat i vår analyse for alle formål, etter behov.

Effekter av narkotika. Vi vil konvertere alle medisindoser som pasienter i dag tar til en representativ medisin i klassedosering (f. smertestillende, antidepressiva) og deretter bruke det som en kovariat i analysen, etter behov, for å undersøke medikamentets effekter på resultatene.

Instrumentell smerteunngåelsesoppgave. Oppgaven vil omfatte 150 forsøk (3 kjøringer av 50 forsøk), hvor forsøkspersonene vil velge et visuelt signal (av 2 valg) med lavest sannsynlighet for å motta en smertefull stimulus. De starter med prøving og feiling, men vil snart lære å assosiere et signal med høyere sannsynlighet for å få et smertefullt utfall og unngå signalet. Minst to ganger i løpet av testingen vil smerteutfallsbetingelsene til signalene reversere og forsøkspersonene må justere seg deretter. Sannsynlighetene (for å motta et smertefullt utfall) knyttet til hver cue vil være uavhengige av hverandre og varierte fra forsøk til forsøk sannsynlighetsmessig. Hver utprøving starter med presentasjon av de to alternativene (sirkel eller firkant, tilfeldig vist til venstre eller høyre) i 1,8 sekunder, hvor deltakerne legger inn avgjørelsen ved å trykke på venstre eller høyre knapp på responsenheten. Inaktivitet vil føre til at datamaskinen tilfeldig velger et svar. Etter en tilbakemeldingsperiode på 200 ms og en forventingsperiode på 2 s, endres fikseringspunktet fra et kryss (+) til en stjerne (*) vist i 3 s for å markere perioden hvor deltakerne kunne motta en smertefull eller ingen stimulans. Etter en smertefull stimulans vil deltakerne vurdere smerten ved å klikke på en datastyrt visuell analog skala (CoVAS, Medoc Inc.) som vises på skjermen. Den neste utprøvingen starter etter et urolig inter-forsøksintervall på 3 - 5 sekunder. For å minimere effekten av sensibilisering/tilvenning, vil den smertefulle stimulansen leveres til et litt annet sted etter hver løp. Deltakerne vil utføre en begrenset treningsøkt med visuelle signaler og sannsynlighet for smerteutfall som er forskjellig fra testøkten. Under praksis vil de bli nøye instruert om alle aspekter av eksperimentet, bortsett fra de faktiske sannsynlighetene for smerte. Pasientens ikke-påvirkede ekstremitet vil bli testet før den berørte ekstremiteten.

Eksperimentell smerte: For dette forslaget vil en pneumatisk trykksmerteanordning (PPD) utviklet ved University of Colorado (Wager lab) bli brukt. PPD bruker et pneumatisk stempel for å levere smertestimuli, og kan tilpasses for å levere smerte til hvilken som helst del av kroppen. Vi foreslår å bruke enten tommelen eller pekefingeren. Før eksperimentell oppgave vil deltakerne bli testet for terskelgrenser for å identifisere smertestimuliintensitet. Vi vil bruke en trinnvis prosedyre, hvor trykket i stempelet økes i trinn på 1 kg/cm (rampe og hold i 1 s) fra lavest mulig nivå til et nivå der deltakernes smerteoppfatning er lik 8 på en VAS (0, nei følelse; 10, verst mulig smerte).

Elektrofysiologi/nevrofysiologi. Vår gruppe har bevist suksess med å samle inn smertehendelsesrelaterte elektrofysiologiske registreringer fra pasienter, inkludert MEG/elektroencefalografi (MEEG). Her vil vi samle inn disse dataene mens forsøkspersonene utfører oppgaven beskrevet ovenfor. Samtidig måling av hodebunns MEEG (2400 prøver/sek) vil bli utført i et magnetisk skjermet rom (Imedco, Sveits). 306-kanals MEG-systemet (Elekta, Finland) ved Cleveland Clinic registrerer både MEG og opptil 128 kanaler med EEG. For hodebunns-EEG vil internasjonal plassering av 10-10 elektrode brukes. MEG-systemet har tilleggskanaler med passende forsterkning for registrering av autonome mål som elektrokardiogram (EKG) og hudkonduktansresponser (SCR) ved bruk av MEG-kompatible Ag/AgCl-elektroder og standardprosedyrer. SCR-elektroder vil bli festet på thenar og hypotenare eminenser på samme ekstremitet der smerte vil bli forløst. Pasienter vil bli evaluert i sittende stilling. Før den eksperimentelle økten vil fidusiære punkter (nasjon, høyre og venstre auricular), sammen med hodeoverflatepunkter og hodeposisjonsindikator (HPI) steder spores på forsøkspersonens hodebunn ved hjelp av en Fastrack digitizer (Polhemus, USA) for å tillate anatomisk samarbeid -registrering med MR. HPI sporer posisjonen og orienteringen til hodet for å ta hensyn til variasjoner på grunn av bevegelse. Emner vil bli overvåket inne i MEG-suiten ved hjelp av et overvåkingskamera. Et intercomsystem gir mulighet for kommunikasjon med fagene. Et E-prime stimulus presentasjonssystem (Psychology Software Tools, USA) integrert med toppmoderne projektor (Panasonic, Japan) vil bli brukt for å gi signaler. Deltakerne vil gjennomgå 3 - 5 minutter med MEEG-målinger i hviletilstand før oppgaven.