Comportamento de evitação da dor e sua relação com o risco de uso de opioides em pacientes com dor crônica

Projeto de pesquisa geral. O objetivo geral deste estudo é obter insights mecanísticos sobre o comportamento de evitação da dor desadaptativo e os fatores de risco que podem fornecer um caminho para OUD em pacientes com dor crônica. Nosso objetivo é explorar as construções neurofisiológicas (oscilações cerebrais) do comportamento mal-adaptativo de evitação da dor. O avanço desse conhecimento abrirá novas oportunidades para futuras intervenções clínicas para prevenir a dependência de opioides em pacientes com dor crônica. O Aim-1 é baseado em uma estrutura mecanicista denominada codificação preditiva e é projetada para eliciar deficiências de aprendizado associativo de dor e sugestão que formam a base para o comportamento de evitação da dor mal-adaptativa em pacientes com dor crônica. Aim-2 foi projetada para examinar a influência dos traços de personalidade relacionados ao OUD e dos fatores de risco na moderação do comportamento de evitação da dor desadaptativo. Acreditamos firmemente que os objetivos 1 e 2 ajudarão no desenvolvimento de paradigmas clínicos futuros para identificação precoce de pacientes vulneráveis ​​a OUD, resistência ao tratamento e outros fatores psicodinâmicos que aumentam o risco de resultados ruins. O Objetivo-3 aumenta ainda mais o escopo do projeto, incorporando o estudo das oscilações cerebrais durante o comportamento de evitação da dor que poderia ajudar no desenvolvimento de intervenções baseadas em neuromodulação não viciantes para promover a extinção do comportamento de evitação da dor mal-adaptativo aprendido.

Assuntos. O estudo avaliará pacientes com Síndrome de Dor Regional Complexa (SDCR) que apresentam sensibilização central, ou seja, alodinia (resposta de dor a um estímulo não doloroso) e/ou hiperalgesia (resposta de dor exagerada a um estímulo nociceptivo), e idade/gênero saudáveis ​​pareados controles. A vantagem do modelo CRPS de dor crônica é que é comum e uma causa comum de incapacidade pós-lesão. Além disso, os pacientes geralmente apresentam uma extremidade/local afetado e não afetado, facilitando a comparação dentro do indivíduo. Os pacientes serão considerados candidatos após revisão de seu histórico, avaliação neurológica e psicológica da dor. Os controles saudáveis ​​serão recrutados por meio de folhetos publicados em nosso campus e por referências de outros estudos.

Tamanho da Amostra. O tamanho da amostra é de 30 pacientes e 30 controles pareados por idade/sexo. O tamanho da amostra foi escolhido com base no tamanho de potência recomendado para estudos de modulação da dor baseados em pistas.

Design de estudo. Este estudo transversal apresentará aos participantes uma tarefa instrumental de aprendizagem para evitar a dor, enquanto registramos sinais cerebrais contínuos de MEG e outras medições autonômicas. Todos os participantes, após a triagem inicial e inscrição, se apresentarão em nossas instalações do MEG no dia do teste. Eles passarão por: 1) treinamento para compreensão da tarefa; 2) medições do couro cabeludo para rastreamento da cabeça dentro do scanner MEG; e 3) testes reais no MEG. Uma ressonância magnética ponderada em T1 (para co-registro anatômico de dados MEG) será adquirida separadamente, se um conjunto de dados adequado ainda não estiver disponível.

Histórico de saúde e avaliações clínicas. Todos os pacientes completarão avaliações neuropsicológicas e de dor para classificar sua dor atual, incapacidade, medo, ansiedade e depressão usando escalas padronizadas. Além disso, aplicaremos o questionário Temperament and Character Inventory (TCI) para avaliar as características para o objetivo-2.

Classificação de risco OUD:

A equipe do Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) tem procedimentos padrão para determinar o risco de OUD com base em fatores de risco biológicos, psiquiátricos e sociais derivados de questionários de histórico de saúde. Cada paciente inscrito receberá uma avaliação do ADRC que incluirá uma das três determinações: "Baixo risco", "Em risco" ou "Transtorno por uso de substâncias". O risco de OUD será usado como covariável em nossa análise para todos os objetivos, conforme necessário.

Efeitos das Drogas. Vamos converter todas as dosagens de medicamentos que os pacientes tomam atualmente para um medicamento representativo na dosagem de classe (por exemplo, analgésicos, antidepressivos) e, em seguida, usar isso como uma covariável na análise, conforme necessário, para examinar os efeitos da droga nos resultados.

Tarefa instrumental de prevenção da dor. A tarefa compreenderá 150 tentativas (3 execuções de 50 tentativas), durante as quais os sujeitos selecionarão uma pista visual (de 2 opções) com a menor probabilidade de receber um estímulo doloroso. Eles começam por tentativa e erro, mas logo aprenderão a associar uma sugestão com maior probabilidade de receber um resultado doloroso e evitar a sugestão. Pelo menos duas vezes durante o teste, as contingências de resultados de dor das dicas serão revertidas e os sujeitos terão que se ajustar de acordo. As probabilidades (para receber um resultado doloroso) associadas a cada sugestão serão independentes umas das outras e variam probabilisticamente de tentativa para tentativa. Cada tentativa começa com a apresentação das duas opções (círculo ou quadrado, dispostos aleatoriamente à esquerda ou à direita) por 1,8s, durante o qual os participantes inserem sua decisão pressionando o botão esquerdo ou direito da unidade de resposta. A inatividade resultará na seleção aleatória de uma resposta pelo computador. Após um período de feedback de 200ms e um período de antecipação de 2s, o ponto de fixação muda de uma cruz (+) para um asterisco (*) exibido por 3s para marcar o período durante o qual os participantes poderiam receber um estímulo doloroso ou nenhum estímulo. Após um estímulo doloroso, os participantes avaliarão sua dor clicando em uma escala analógica visual computadorizada (CoVAS, Medoc Inc.) apresentada na tela. A próxima tentativa começa após um intervalo entre tentativas de 3 a 5s. Para minimizar os efeitos da sensibilização/habituação, o estímulo doloroso será aplicado em um local ligeiramente diferente após cada execução. Os participantes realizarão uma sessão de prática limitada com pistas visuais e probabilidade de resultado de dor diferente da sessão de teste. Durante a prática, eles serão cuidadosamente instruídos sobre todos os aspectos do experimento, exceto as reais probabilidades de dor. A extremidade não afetada do paciente será testada antes da extremidade afetada.

Dor experimental: Para esta proposta, será utilizado um dispositivo de dor por pressão pneumática (PPD) desenvolvido na Universidade do Colorado (Wager lab). O PPD usa um pistão pneumático para fornecer estímulos de dor e pode ser adaptado para fornecer dor em qualquer parte do corpo. Propomos usar o polegar ou o dedo indicador. Antes da tarefa experimental, os participantes serão testados quanto aos limites de limiar para identificar a intensidade dos estímulos de dor. Usaremos um procedimento passo a passo, onde a pressão no pistão será aumentada em passos de 1kg/cm (rampar e segurar por 1s) do nível mais baixo possível até um nível onde a percepção de dor dos participantes seja igual a 8 em um VAS (0, não sensação; 10, pior dor possível).

Eletrofisiologia/Neurofisiologia. Nosso grupo tem sucesso comprovado na coleta de registros eletrofisiológicos relacionados a eventos de dor de pacientes, incluindo MEG/eletroencefalografia (MEEG). Aqui, coletaremos esses dados enquanto os sujeitos executam a tarefa descrita acima. A medição simultânea de MEEG do couro cabeludo (2400 amostras/s) será realizada em uma sala blindada magneticamente (Imedco, Suíça). O sistema MEG de 306 canais (Elekta, Finlândia) da Cleveland Clinic registra MEG e até 128 canais de EEG. Para o EEG do couro cabeludo, será empregada a colocação internacional de eletrodos 10-10. O sistema MEG possui canais adicionais com ganhos apropriados para registrar medidas autonômicas, como eletrocardiograma (EKG) e respostas de condutância da pele (SCR) usando eletrodos Ag/AgCl compatíveis com MEG e procedimentos padrão. Eletrodos SCR serão fixados nas eminências tenar e hipotenar na mesma extremidade onde a dor será aliviada. Os pacientes serão avaliados na posição sentada. Antes da sessão experimental, os pontos fiduciários (nasion, auricular direito e esquerdo), juntamente com os pontos da superfície da cabeça e as localizações do indicador de posição da cabeça (HPI) serão rastreados no couro cabeludo do sujeito usando um digitalizador Fastrack (Polhemus, EUA) para permitir co anatômico -registro com ressonância magnética. O HPI rastreia a posição e a orientação da cabeça para explicar a variação devido ao movimento. Os assuntos serão monitorados dentro da suíte MEG usando uma câmera de vigilância. Um sistema de intercomunicação permite a comunicação com os sujeitos. Um sistema de apresentação de estímulos E-prime (Psychology Software Tools, EUA) integrado com projetor de última geração (Panasonic, Japão) será usado para fornecer pistas. Os participantes passarão por 3 a 5 minutos de medições MEEG em estado de repouso antes da tarefa.