Comportamento di evitamento del dolore e sua relazione con il rischio per l'uso di oppioidi nei pazienti con dolore cronico

Disegno generale della ricerca. L'obiettivo generale di questo studio è quello di ottenere intuizioni meccanicistiche sul comportamento disadattivo di evitamento del dolore e sui fattori di rischio che potrebbero fornire un percorso per l'OUD nei pazienti con dolore cronico. Il nostro obiettivo è esplorare i costrutti neurofisiologici (oscillazioni cerebrali) del comportamento disadattivo di evitamento del dolore. Il progresso di questa conoscenza aprirà nuove opportunità per futuri interventi clinici per prevenire la dipendenza da oppioidi nei pazienti con dolore cronico. L'obiettivo 1 si basa su un quadro meccanicistico definito codifica predittiva ed è progettato per suscitare disturbi dell'apprendimento associativo cue-dolore che costituiscono la base per il comportamento disadattivo di evitamento del dolore nei pazienti con dolore cronico. L'obiettivo-2 è progettato per esaminare l'influenza dei tratti di personalità e dei fattori di rischio correlati all'OUD nel moderare il comportamento disadattivo di evitamento del dolore. Crediamo fermamente che gli obiettivi 1 e 2 aiuteranno lo sviluppo di futuri paradigmi clinici per l'identificazione precoce dei pazienti vulnerabili all'OUD, alla resistenza al trattamento e ad altri fattori psicodinamici che aumentano il rischio di scarsi risultati. L'obiettivo 3 migliora ulteriormente la portata del progetto incorporando lo studio delle oscillazioni cerebrali durante il comportamento di evitamento del dolore che potrebbe aiutare lo sviluppo di interventi basati sulla neuromodulazione senza dipendenza per promuovere l'estinzione del comportamento di evitamento del dolore disadattivo appreso.

Soggetti. Lo studio valuterà i pazienti con sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) che presentano sensibilizzazione centrale, ovvero allodinia (risposta del dolore a uno stimolo non doloroso) e/o iperalgesia (risposta del dolore esagerata a uno stimolo nocicettivo) e soggetti sani abbinati per età/sesso controlli. Il vantaggio del modello CRPS del dolore cronico è che è comune e una causa comune di disabilità post-infortunio. Inoltre, i pazienti in genere presentano un'estremità/sito affetto e non affetto che facilita il confronto all'interno del soggetto. I pazienti saranno considerati candidati dopo la revisione della loro storia, valutazione del dolore neurologico e psicologico. I controlli sani saranno reclutati tramite volantini pubblicati in tutto il nostro campus e tramite rinvii da altri studi.

Misura di prova. La dimensione del campione è di 30 pazienti e 30 controlli abbinati per età/sesso. La dimensione del campione è stata scelta in base alla dimensione della potenza raccomandata per gli studi di modulazione del dolore basati su cue.

Progettazione dello studio. Questo studio trasversale presenterà ai partecipanti un compito di apprendimento strumentale per evitare il dolore, mentre registriamo segnali cerebrali MEG continui e altre misurazioni autonomiche. Tutti i partecipanti, dopo lo screening iniziale e l'iscrizione, riferiranno alla nostra struttura MEG il giorno del test. Saranno sottoposti a: 1) formazione per comprendere il compito; 2) misurazioni del cuoio capelluto per il tracciamento della testa all'interno dello scanner MEG; e 3) test effettivi nel MEG. Una risonanza magnetica pesata in T1 (per la co-registrazione anatomica dei dati MEG) verrà acquisita separatamente, se non è già disponibile un set di dati adeguato.

Storia sanitaria e valutazioni cliniche. Tutti i pazienti completeranno le valutazioni neuropsicologiche e del dolore per valutare il loro attuale dolore, disabilità, paura, ansia e depressione utilizzando scale standardizzate. Inoltre, somministreremo il questionario Temperament and Character Inventory (TCI) per valutare i tratti per l'obiettivo-2.

Classificazione del rischio OUD:

Il personale del Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) dispone di procedure standard per determinare il rischio di OUD sulla base di fattori di rischio biologici, psichiatrici e sociali derivati ​​da questionari sull'anamnesi. Ogni paziente arruolato riceverà una valutazione ADRC che includerà una delle tre determinazioni: "Basso rischio", "A rischio" o "Disturbo da uso di sostanze". Il rischio per OUD sarà utilizzato come covariata nella nostra analisi per tutti gli scopi, se necessario.

Effetti delle droghe. Convertiremo tutti i dosaggi di farmaci che i pazienti attualmente assumono in quelli di un farmaco rappresentativo nel dosaggio di classe (ad es. antidolorifici, antidepressivi) e quindi utilizzarla come covariata nell'analisi, se necessario, per esaminare gli effetti del farmaco sui risultati.

Compito strumentale per evitare il dolore. Il compito comprenderà 150 prove (3 corse di 50 prove), durante le quali i soggetti selezioneranno un segnale visivo (su 2 scelte) con la più bassa probabilità di ricevere uno stimolo doloroso. Iniziano per tentativi ed errori, ma impareranno presto ad associare un segnale con una maggiore probabilità di ricevere un risultato doloroso ed evitare il segnale. Almeno due volte durante il test, le contingenze dell'esito del dolore dei segnali si invertiranno e i soggetti dovranno adattarsi di conseguenza. Le probabilità (per ricevere un risultato doloroso) associate a ciascun segnale saranno indipendenti l'una dall'altra e varieranno probabilisticamente da prova a prova. Ogni prova inizia con la presentazione delle due opzioni (cerchio o quadrato, visualizzate in modo casuale a sinistra oa destra) per 1,8 secondi, durante i quali i partecipanti immettono la loro decisione premendo il pulsante sinistro o destro dell'unità di risposta. L'inattività farà sì che il computer selezioni casualmente una risposta. Dopo un periodo di feedback di 200 ms e un periodo di anticipazione di 2 secondi, il punto di fissazione cambia da una croce (+) a un asterisco (*) visualizzato per 3 secondi per contrassegnare il periodo durante il quale i partecipanti potrebbero ricevere uno stimolo doloroso o assente. A seguito di uno stimolo doloroso, i partecipanti valuteranno il loro dolore facendo clic su una scala analogica visiva computerizzata (CoVAS, Medoc Inc.) presentata sullo schermo. La prova successiva inizia dopo un intervallo tra le prove con tremolio di 3 - 5 secondi. Per ridurre al minimo gli effetti della sensibilizzazione/assuefazione, lo stimolo doloroso verrà erogato in una posizione leggermente diversa dopo ogni corsa. I partecipanti eseguiranno una sessione di pratica limitata con segnali visivi e probabilità di esito del dolore diversa dalla sessione di test. Durante la pratica, saranno accuratamente istruiti su tutti gli aspetti dell'esperimento, tranne le effettive probabilità di dolore. L'estremità non interessata del paziente verrà testata prima dell'estremità interessata.

Dolore sperimentale: per questa proposta verrà utilizzato un dispositivo antidolorifico a pressione pneumatica (PPD) sviluppato presso l'Università del Colorado (laboratorio Wager). Il PPD utilizza un pistone pneumatico per fornire stimoli dolorosi e può essere adattato per fornire dolore a qualsiasi parte del corpo. Proponiamo di utilizzare il pollice o l'indice. Prima dell'attività sperimentale, i partecipanti saranno testati per i limiti di soglia per identificare l'intensità degli stimoli dolorosi. Useremo una procedura graduale, in cui la pressione nel pistone verrà aumentata in passi di 1 kg/cm (rampa e tenuta per 1 secondo) dal livello più basso possibile a un livello in cui la percezione del dolore dei partecipanti è pari a 8 su un VAS (0, no sensazione; 10, peggior dolore possibile).

Elettrofisiologia/Neurofisiologia. Il nostro gruppo ha dimostrato il successo nella raccolta di registrazioni elettrofisiologiche relative a eventi dolorosi da pazienti, tra cui MEG/elettroencefalografia (MEEG). Qui, raccoglieremo questi dati mentre i soggetti svolgono l'attività sopra descritta. La misurazione simultanea del MEEG del cuoio capelluto (2400 campioni/sec) sarà eseguita in una stanza schermata magneticamente (Imedco, Svizzera). Il sistema MEG a 306 canali (Elekta, Finlandia) presso la Cleveland Clinic registra sia MEG che fino a 128 canali di EEG. Per l'EEG del cuoio capelluto, verrà impiegato il posizionamento internazionale di 10-10 elettrodi. Il sistema MEG dispone di canali aggiuntivi con guadagni appropriati per la registrazione di misure autonomiche come l'elettrocardiogramma (ECG) e le risposte di conduttanza cutanea (SCR) utilizzando elettrodi Ag/AgCl compatibili MEG e procedure standard. Gli elettrodi SCR saranno fissati sulle eminenze tenar e ipotenar sulla stessa estremità dove verrà rilasciato il dolore. I pazienti saranno valutati in posizione seduta. Prima della sessione sperimentale, i punti fiduciari (nasion, auricolare destro e sinistro), insieme ai punti della superficie della testa e alle posizioni dell'indicatore di posizione della testa (HPI) verranno tracciati sul cuoio capelluto del soggetto utilizzando un digitalizzatore Fastrack (Polhemus, USA) per consentire la co -registrazione con risonanza magnetica. L'HPI tiene traccia della posizione e dell'orientamento della testa per tenere conto della varianza dovuta al movimento. I soggetti saranno monitorati all'interno della suite MEG utilizzando una telecamera di sorveglianza. Un sistema di interfono consente la comunicazione con i soggetti. Un sistema di presentazione dello stimolo E-prime (Psychology Software Tools, USA) integrato con un proiettore all'avanguardia (Panasonic, Giappone) verrà utilizzato per fornire segnali. I partecipanti saranno sottoposti a 3-5 minuti di misurazioni MEEG a riposo prima dell'attività.