Kipua välttävä käyttäytyminen ja sen suhde opioidien käytön riskiin kroonista kipua kärsivillä potilailla

Yleinen tutkimussuunnittelu. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on saada mekaanisia näkemyksiä epämukavaan kivun välttämiskäyttäytymisestä ja riskitekijöistä, jotka voisivat tarjota polun OUD:lle kroonista kipua sairastavilla potilailla. Pyrimme tutkimaan epämukavan kivun välttämiskäyttäytymisen neurofysiologisia rakenteita (aivovärähtelyjä). Tämän tiedon edistäminen avaa uusia mahdollisuuksia tuleville kliinisille interventioille opioidiriippuvuuden ehkäisemiseksi kroonista kipua sairastavilla potilailla. Tavoite 1 perustuu mekanistiseen viitekehykseen, jota kutsutaan ennustavaksi koodaukseksi, ja se on suunniteltu saamaan aikaan kivun assosiatiivisia oppimishäiriöitä, jotka muodostavat perustan epämukavalle kivun välttämiskäyttäytymiselle kroonista kipua kärsivillä potilailla. Tavoite 2 on suunniteltu tutkimaan OUD:hen liittyvien persoonallisuuden ominaisuuksien ja riskitekijöiden vaikutusta maladaptiiviseen kivun välttämiskäyttäytymiseen. Uskomme vahvasti, että tavoite 1 ja 2 auttavat kehittämään tulevia kliinisiä paradigmoja potilaiden varhaisessa tunnistamisessa, jotka ovat alttiita OUD:lle, hoitoresistenssille ja muille psykodynaamisille tekijöille, jotka lisäävät huonojen tulosten riskiä. Tavoite-3 laajentaa projektin laajuutta entisestään sisällyttämällä siihen tutkimuksen aivojen värähtelyistä kivun välttämiskäyttäytymisen aikana, mikä voisi auttaa kehittämään ei-riippuvuutta aiheuttavia neuromodulaatioon perustuvia interventioita, jotka edistävät opitun epäadaptiivisen kivun välttämiskäyttäytymisen häviämistä.

Aiheet. Tutkimuksessa arvioidaan potilaita, joilla on monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä (CRPS), joilla on sentraalista herkistymistä eli allodyniaa (kipuvaste ei-kipulliseen ärsykkeeseen) ja/tai hyperalgesiaa (liioittunut kipuvaste nosiseptiiviseen ärsykkeeseen) ja ikä/sukupuoli vastaavat terveet. säätimet. Kroonisen kivun CRPS-mallin etuna on, että se on yleinen ja yleinen syy vamman jälkeiseen vammaisuuteen. Lisäksi potilailla on tyypillisesti sairastunut ja ei-vaurioitunut raaja/kohta, mikä helpottaa yksilöiden välistä vertailua. Potilaat katsotaan ehdokkaiksi heidän historiansa, neurologisen ja psykologisen kipuarvioinnin jälkeen. Terveet kontrollit rekrytoidaan koko kampuksellamme lähetettävien lentolehtisten ja muista tutkimuksista saatujen suositusten kautta.

Otoskoko. Näytekoko on 30 potilasta ja 30 ikä/sukupuoli vastaavaa kontrollia. Otoskoko valittiin vihjepohjaisten kivun modulaatiotutkimusten suositellun tehokoon perusteella.

Opintojen suunnittelu. Tämä poikkileikkaustutkimus esittelee osallistujille instrumentaalisen kivun välttämisen oppimistehtävän, samalla kun tallennamme jatkuvia MEG-aivosignaaleja ja muita autonomisia mittauksia. Kaikki osallistujat, ensimmäisen seulonnan ja ilmoittautumisen jälkeen, raportoivat MEG-laitokseemme testauspäivänä. He käyvät läpi: 1) koulutuksen tehtävän ymmärtämiseksi; 2) päänahan mittaukset pään seurantaa varten MEG-skannerin sisällä; ja 3) varsinainen testaus MEG:ssä. T1-painotettu MRI (MEG-tietojen anatomiseen yhteisrekisteröintiin) hankitaan erikseen, jos sopivaa aineistoa ei ole vielä saatavilla.

Terveyshistoria ja kliiniset arvioinnit. Kaikki potilaat suorittavat neuropsykologiset ja kipuarvioinnit arvioidakseen nykyisen kipunsa, vammansa, pelkonsa, ahdistuksensa ja masennuksensa standardoitujen asteikkojen avulla. Lisäksi teemme Temperament and Character Inventory (TCI) -kyselylomakkeen tavoitteen 2 ominaisuuksien arvioimiseksi.

OUD-riskiluokitus:

Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Centerin (ADRC) henkilökunnalla on vakiomenetelmät OUD:n riskin määrittämiseksi terveyshistorian kyselylomakkeista johdettujen biologisten, psykiatristen ja sosiaalisten riskitekijöiden perusteella. Jokainen ilmoittautunut potilas saa ADRC-arvioinnin, joka sisältää yhden kolmesta määrityksestä: "Low Risk", "At Risk" tai "Substance use Disorder". OUD-riskiä käytetään kovariaattina analyysissämme kaikissa tavoitteissa tarpeen mukaan.

Huumeiden vaikutukset. Muunnamme kaikki potilaiden tällä hetkellä ottamat lääkeannokset edustavan lääkkeen annoksen annokseksi (esim. kipulääkkeet, masennuslääkkeet) ja käytä sitä sitten kovariaattina analyysissä tarvittaessa tutkiaksesi lääkkeiden vaikutuksia tuloksiin.

Instrumentaalinen kivun välttämistehtävä. Tehtävä sisältää 150 koetta (3 ajoa 50 kokeesta), joiden aikana koehenkilöt valitsevat visuaalisen vihjeen (2 vaihtoehdosta), joilla on pienin todennäköisyys saada tuskallinen ärsyke. He aloittavat yrityksen ja erehdyksen avulla, mutta pian oppivat yhdistämään vihjeen suurempaan todennäköisyyteen saada tuskallinen lopputulos ja välttämään vihjeen. Vähintään kahdesti testauksen aikana vihjeiden kivun lopputuloksen satunnaisuus kääntyy päinvastaiseksi ja koehenkilöiden on mukauduttava vastaavasti. Kuhunkin vihjeeseen liittyvät todennäköisyydet (tuskallisen tuloksen saamiseen) ovat toisistaan ​​riippumattomia ja vaihtelevat kokeesta toiseen todennäköisyyksien perusteella. Jokainen kokeilu alkaa kahden vaihtoehdon (ympyrä tai neliö, satunnaisesti vasemmalla tai oikealla) esittämisellä 1,8 sekunnin ajan, jonka aikana osallistujat tekevät päätöksensä painamalla vastausyksikön vasenta tai oikeaa painiketta. Epäaktiivisuus johtaa siihen, että tietokone valitsee satunnaisesti vastauksen. 200 ms:n palautejakson ja 2 sekunnin ennakoidun jakson jälkeen kiinnityspiste muuttuu rististä (+) tähdeksi (*), joka näkyy 3 sekunnin ajan ja merkitsee ajanjaksoa, jonka aikana osallistujat voivat saada kivuliaita ärsykkeitä tai ei ollenkaan. Kivuliaan ärsykkeen jälkeen osallistujat arvioivat kipunsa napsauttamalla näytöllä näkyvää tietokoneistettua visuaalista analogista asteikkoa (CoVAS, Medoc Inc.). Seuraava kokeilu alkaa 3–5 sekunnin jännittyneen kokeiden välisen tauon jälkeen. Herkistyksen/tottumuksen vaikutusten minimoimiseksi tuskallinen ärsyke toimitetaan hieman eri paikkaan jokaisen ajon jälkeen. Osallistujat suorittavat rajoitetun harjoituksen visuaalisilla vihjeillä ja kivun lopputuloksen todennäköisyydellä, joka eroaa testiistunnosta. Harjoittelun aikana heitä opastetaan huolellisesti kaikista kokeen näkökohdista, paitsi kivun todellisista todennäköisyyksistä. Potilaan ei-vaurioitunut raaja testataan ennen vahingoittunutta raajaa.

Kokeellinen kipu: Tässä ehdotuksessa käytetään Coloradon yliopistossa (Wager lab) kehitettyä pneumaattista painekipulaitetta (PPD). PPD käyttää pneumaattista mäntää kipuärsykkeiden välittämiseen, ja se voidaan mukauttaa välittämään kipua mihin tahansa kehon osaan. Suosittelemme käyttämään joko peukaloa tai etusormea. Ennen kokeellista tehtävää osallistujat testataan kynnysarjojen suhteen kipuärsykkeiden voimakkuuden tunnistamiseksi. Käytämme vaiheittaista menettelyä, jossa painetta männässä nostetaan 1 kg/cm askelin (ramppi ja pidä 1 s) alimmalta mahdolliselta tasolta tasolle, jossa osallistujien kivun havaitseminen on yhtä suuri kuin 8 VAS:lla (0, ei tunne; 10, pahin mahdollinen kipu).

Sähköfysiologia/neurofysiologia. Ryhmämme on osoittanut menestystä kiputapahtumiin liittyvien sähköfysiologisten tallenteiden keräämisessä potilailta, mukaan lukien MEG/elektroenkefalografia (MEEG). Täällä keräämme näitä tietoja, kun koehenkilöt suorittavat yllä kuvattua tehtävää. Samanaikainen päänahan MEEG-mittaus (2400 näytettä/s) suoritetaan magneettisesti suojatussa huoneessa (Imedco, Sveitsi). Cleveland Clinicin 306-kanavainen MEG-järjestelmä (Elekta, Suomi) tallentaa sekä MEG:tä että jopa 128 EEG-kanavaa. Päänahan EEG:ssä käytetään kansainvälistä 10-10 elektrodin sijoittelua. MEG-järjestelmässä on lisäkanavia, joissa on asianmukainen vahvistus autonomisten mittausten, kuten EKG:n ja ihon konduktanssivasteiden (SCR) tallentamiseen käyttämällä MEG-yhteensopivia Ag/AgCl-elektrodeja ja standardimenetelmiä. SCR-elektrodit kiinnitetään sitten ja hypothenaarin eminenssiin samassa raajassa, jossa kipu esiintyy. Potilaat arvioidaan istuvassa asennossa. Ennen kokeellista istuntoa tutkittavan päänahassa seurataan luottamuspisteitä (nenä, oikea ja vasen korvan) sekä pään pinnan pisteet ja pään asennon ilmaisimet (HPI) käyttämällä Fastrack-digitoijaa (Polhemus, USA) anatomisen yhteistyön mahdollistamiseksi. -rekisteröinti magneettikuvauksella. HPI seuraa pään asentoa ja suuntaa ottaakseen huomioon liikkeestä johtuvan varianssin. Kohteita seurataan MEG-sviitin sisällä valvontakameran avulla. Sisäpuhelinjärjestelmä mahdollistaa viestinnän kohteiden kanssa. E-prime-ärsykeesitysjärjestelmää (Psychology Software Tools, USA), joka on integroitu huippuluokan projektoriin (Panasonic, Japani) käytetään antamaan vihjeitä. Osallistujille tehdään 3-5 minuutin lepotilan MEEG-mittaukset ennen tehtävää.