Schmerzvermeidungsverhalten und seine Beziehung zum Risiko für die Verwendung von Opioiden bei Patienten mit chronischen Schmerzen

Allgemeines Forschungsdesign. Das übergeordnete Ziel dieser Studie ist es, mechanistische Erkenntnisse über maladaptives Schmerzvermeidungsverhalten und Risikofaktoren zu gewinnen, die einen Weg für OUD bei chronischen Schmerzpatienten bieten könnten. Unser Ziel ist es, die neurophysiologischen Konstrukte (Gehirnschwingungen) des maladaptiven Schmerzvermeidungsverhaltens zu erforschen. Die Förderung dieses Wissens wird neue Möglichkeiten für zukünftige klinische Interventionen eröffnen, um die Opioidabhängigkeit bei chronischen Schmerzpatienten zu verhindern. Aim-1 basiert auf einem mechanistischen Rahmen, der als prädiktive Kodierung bezeichnet wird, und soll cue-pain-assoziative Lernbeeinträchtigungen hervorrufen, die die Grundlage für maladaptives Schmerzvermeidungsverhalten bei chronischen Schmerzpatienten bilden. Aim-2 wurde entwickelt, um den Einfluss von OUD-bezogenen Persönlichkeitsmerkmalen und Risikofaktoren bei der Moderation von maladaptivem Schmerzvermeidungsverhalten zu untersuchen. Wir sind fest davon überzeugt, dass Ziel 1 und 2 die Entwicklung zukünftiger klinischer Paradigmen zur Früherkennung von Patienten unterstützen werden, die anfällig für OUD, Behandlungsresistenz und andere psychodynamische Faktoren sind, die das Risiko für schlechte Ergebnisse erhöhen. Aim-3 erweitert den Umfang des Projekts weiter, indem es die Untersuchung von Gehirnoszillationen während des Schmerzvermeidungsverhaltens einbezieht, die zur Entwicklung nicht süchtig machender, auf Neuromodulation basierender Interventionen beitragen könnten, um das Aussterben von erlerntem maladaptiven Schmerzvermeidungsverhalten zu fördern.

Fächer. Die Studie wird Patienten mit komplexem regionalen Schmerzsyndrom (CRPS) bewerten, die eine zentrale Sensibilisierung aufweisen, d. h. Allodynie (Schmerzreaktion auf einen nicht schmerzhaften Reiz) und/oder Hyperalgesie (übertriebene Schmerzreaktion auf einen nozizeptiven Reiz), und alters-/geschlechtsangepasste Gesunde sind steuert. Der Vorteil des CRPS-Modells für chronische Schmerzen besteht darin, dass sie häufig vorkommen und eine häufige Ursache für eine Behinderung nach einer Verletzung sind. Darüber hinaus stellen sich die Patienten in der Regel mit einer betroffenen und einer nicht betroffenen Extremität/Stelle vor, was den Vergleich innerhalb der Probanden erleichtert. Die Patienten werden nach Überprüfung ihrer Anamnese, neurologischen und psychologischen Schmerzbeurteilung als Kandidaten betrachtet. Gesunde Kontrollpersonen werden durch Flyer rekrutiert, die auf unserem gesamten Campus ausgehängt werden, und durch Empfehlungen aus anderen Studien.

Probengröße. Die Stichprobengröße beträgt 30 Patienten und 30 alters-/geschlechtsangepasste Kontrollen. Die Stichprobengröße wurde basierend auf der empfohlenen Leistungsgröße für Cue-basierte Schmerzmodulationsstudien ausgewählt.

Studiendesign. Diese Querschnittsstudie stellt den Teilnehmern eine Lernaufgabe zur instrumentellen Schmerzvermeidung vor, während wir kontinuierliche MEG-Gehirnsignale und andere autonome Messungen aufzeichnen. Alle Teilnehmer melden sich nach dem ersten Screening und der Registrierung am Tag des Tests in unserer MEG-Einrichtung. Sie durchlaufen: 1) eine Schulung zum Verständnis der Aufgabe; 2) Kopfhautmessungen für die Kopfverfolgung im MEG-Scanner; und 3) tatsächliches Testen im MEG. Ein T1-gewichtetes MRT (zur anatomischen Koregistrierung von MEG-Daten) wird separat erworben, falls nicht bereits ein geeigneter Datensatz verfügbar ist.

Gesundheitsgeschichte und klinische Bewertungen. Alle Patienten werden neuropsychologische und Schmerzbeurteilungen durchführen, um ihre aktuellen Schmerzen, Behinderungen, Ängste, Ängste und Depressionen anhand standardisierter Skalen zu bewerten. Darüber hinaus werden wir einen Temperament and Character Inventory (TCI)-Fragebogen erstellen, um die Merkmale für Ziel-2 zu bewerten.

OUD-Risikoklassifizierung:

Das Personal des Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) verfügt über Standardverfahren zur Bestimmung des Risikos für OUD auf der Grundlage biologischer, psychiatrischer und sozialer Risikofaktoren, die aus Fragebögen zur Krankengeschichte abgeleitet werden. Jeder aufgenommene Patient erhält eine ADRC-Beurteilung, die eine von drei Feststellungen enthält: „Geringes Risiko“, „Risikogefährdet“ oder „Störung durch Substanzgebrauch“. Das Risiko für OUD wird bei Bedarf als Kovariate in unserer Analyse für alle Ziele verwendet.

Auswirkungen von Drogen. Wir werden alle Arzneimitteldosierungen, die Patienten derzeit einnehmen, auf die eines repräsentativen Arzneimittels in Klassendosis (z. Schmerzmittel, Antidepressiva) und dann bei Bedarf als Kovariate in der Analyse verwenden, um die Auswirkungen von Arzneimitteln auf die Ergebnisse zu untersuchen.

Aufgabe zur instrumentellen Schmerzvermeidung. Die Aufgabe umfasst 150 Versuche (3 Läufe mit 50 Versuchen), bei denen die Probanden einen visuellen Hinweis (aus 2 Möglichkeiten) mit der geringsten Wahrscheinlichkeit auswählen, einen schmerzhaften Reiz zu erhalten. Sie beginnen mit Versuch und Irrtum, werden aber bald lernen, einen Hinweis mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für ein schmerzhaftes Ergebnis zu assoziieren und den Hinweis zu vermeiden. Mindestens zweimal während des Tests kehren sich die Kontingenzen der Schmerzauswirkungen der Hinweise um und die Probanden müssen sich entsprechend anpassen. Die Wahrscheinlichkeiten (für das Erhalten eines schmerzhaften Ergebnisses), die jedem Hinweis zugeordnet sind, werden unabhängig voneinander sein und von Versuch zu Versuch probabilistisch variieren. Jeder Versuch beginnt mit der Präsentation der beiden Optionen (Kreis oder Quadrat, zufällig links oder rechts angezeigt) für 1,8 Sekunden, während der die Teilnehmer ihre Entscheidung durch Drücken der linken oder rechten Taste der Antworteinheit eingeben. Inaktivität führt dazu, dass der Computer zufällig eine Antwort auswählt. Nach einer Feedback-Periode von 200 ms und einer Antizipationsperiode von 2 s ändert sich der Fixationspunkt von einem Kreuz (+) zu einem Sternchen (*), das 3 s lang angezeigt wird, um den Zeitraum zu markieren, in dem die Teilnehmer einen schmerzhaften oder keinen Reiz erhalten konnten. Nach einem schmerzhaften Stimulus bewerten die Teilnehmer ihre Schmerzen, indem sie auf eine computergestützte visuelle Analogskala (CoVAS, Medoc Inc.) klicken, die auf dem Bildschirm angezeigt wird. Der nächste Versuch beginnt nach einem Jitter-Inter-Trial-Intervall von 3 - 5 s. Um die Auswirkungen der Sensibilisierung/Gewöhnung zu minimieren, wird der Schmerzreiz nach jedem Durchlauf an eine etwas andere Stelle abgegeben. Die Teilnehmer führen eine begrenzte Übungssitzung mit visuellen Hinweisen und einer Schmerzauslösewahrscheinlichkeit durch, die sich von der Testsitzung unterscheiden. Während der Übung werden sie sorgfältig in alle Aspekte des Experiments eingewiesen, mit Ausnahme der tatsächlichen Schmerzwahrscheinlichkeit. Die nicht betroffene Extremität des Patienten wird vor der betroffenen Extremität getestet.

Experimenteller Schmerz: Für diesen Vorschlag wird ein an der University of Colorado (Wager Lab) entwickeltes pneumatisches Druckschmerzgerät (PPD) verwendet. Die PPD verwendet einen pneumatischen Kolben, um Schmerzreize abzugeben, und kann so angepasst werden, dass sie Schmerzen an jedem Körperteil abgibt. Wir schlagen vor, entweder den Daumen oder den Zeigefinger zu verwenden. Vor der experimentellen Aufgabe werden die Teilnehmer auf Schwellenwerte getestet, um die Intensität der Schmerzreize zu identifizieren. Wir werden ein schrittweises Verfahren anwenden, bei dem der Druck im Kolben in Schritten von 1 kg/cm (Rampe und Halten für 1 s) vom niedrigstmöglichen Niveau bis zu einem Niveau erhöht wird, bei dem die Schmerzwahrnehmung der Teilnehmer auf einem VAS (0, Nr Empfindung; 10, schlimmstmöglicher Schmerz).

Elektrophysiologie/Neurophysiologie. Unsere Gruppe hat nachweislich Erfolg bei der Erfassung schmerzereignisbezogener elektrophysiologischer Aufzeichnungen von Patienten, einschließlich MEG/Elektroenzephalographie (MEEG). Hier werden wir diese Daten sammeln, während die Subjekte die oben beschriebene Aufgabe erfüllen. Die gleichzeitige Messung von Kopfhaut-MEEG (2400 Proben/Sek.) wird in einem magnetisch abgeschirmten Raum (Imedco, Schweiz) durchgeführt. Das 306-Kanal-MEG-System (Elekta, Finnland) der Cleveland Clinic zeichnet sowohl MEG als auch bis zu 128 EEG-Kanäle auf. Für das Kopfhaut-EEG wird eine internationale 10-10-Elektrodenplatzierung verwendet. Das MEG-System verfügt über zusätzliche Kanäle mit geeigneten Verstärkungen für die Aufzeichnung autonomer Messungen wie Elektrokardiogramm (EKG) und Hautleitfähigkeitsreaktionen (SCR) unter Verwendung von MEG-kompatiblen Ag/AgCl-Elektroden und Standardverfahren. SCR-Elektroden werden an den Eminenzen des Thenars und des Hypothenars an derselben Extremität angebracht, an der der Schmerz verabreicht wird. Die Patienten werden in sitzender Position untersucht. Vor der experimentellen Sitzung werden Bezugspunkte (Nasion, rechte und linke Ohrmuschel) zusammen mit Kopfoberflächenpunkten und Positionen des Kopfpositionsindikators (HPI) auf der Kopfhaut des Probanden mit einem Fastrack-Digitalisierer (Polhemus, USA) verfolgt, um eine anatomische Co zu ermöglichen -Registrierung mit MRI. Der HPI verfolgt die Position und Ausrichtung des Kopfes, um bewegungsbedingte Abweichungen zu berücksichtigen. Die Probanden werden innerhalb der MEG-Suite mit einer Überwachungskamera überwacht. Eine Gegensprechanlage ermöglicht die Kommunikation mit den Probanden. Ein E-Prime-Stimulus-Präsentationssystem (Psychology Software Tools, USA), das mit einem hochmodernen Projektor (Panasonic, Japan) integriert ist, wird verwendet, um Hinweise bereitzustellen. Die Teilnehmer werden vor der Aufgabe 3 - 5 Minuten MEEG-Messungen im Ruhezustand unterzogen.