Поведение избегания боли и его связь с риском использования опиоидов у пациентов с хронической болью

Общий дизайн исследования. Главной целью этого исследования является получение механистического понимания неадекватного поведения, направленного на избегание боли, и факторов риска, которые могут привести к OUD у пациентов с хронической болью. Мы стремимся исследовать нейрофизиологические конструкции (мозговые колебания) дезадаптивного поведения избегания боли. Расширение этих знаний откроет новые возможности для будущих клинических вмешательств по предотвращению опиоидной зависимости у пациентов с хронической болью. Цель-1 основана на механистической структуре, называемой прогностическим кодированием, и предназначена для выявления нарушений ассоциативного обучения с сигналом боли, которые формируют основу неадекватного поведения избегания боли у пациентов с хронической болью. Цель-2 предназначена для изучения влияния личностных черт и факторов риска, связанных с OUD, на сдерживание неадекватного поведения избегания боли. Мы твердо верим, что цели-1 и 2 помогут в разработке будущих клинических парадигм для раннего выявления пациентов, уязвимых к OUD, резистентности к лечению и другим психодинамическим факторам, которые увеличивают риск неблагоприятных исходов. Aim-3 еще больше расширяет масштабы проекта за счет включения исследования колебаний мозга во время поведения избегания боли, что может помочь в разработке не вызывающих привыкания вмешательств на основе нейромодуляции, способствующих исчезновению выученного неадаптивного поведения избегания боли.

Предметы. В исследовании будут оцениваться пациенты с комплексным региональным болевым синдромом (КРБС), у которых наблюдается центральная сенсибилизация, т. е. аллодиния (болевая реакция на неболевой раздражитель) и/или гипералгезия (усиленная болевая реакция на ноцицептивный раздражитель), а возраст/пол соответствует здоровым контролирует. Преимущество модели КРБС хронической боли состоит в том, что она является распространенной и частой причиной посттравматической нетрудоспособности. Кроме того, пациенты обычно обращаются с пораженной и непораженной конечностью/участком, что облегчает сравнение внутри субъекта. Пациенты будут рассматриваться как кандидаты после изучения их анамнеза, оценки неврологической и психологической боли. Здоровые контроли будут набраны с помощью листовок, размещенных в нашем кампусе, и по направлениям из других исследований.

Размер образца. Размер выборки составляет 30 пациентов и 30 контролей того же возраста/пола. Размер выборки был выбран на основе рекомендуемого размера мощности для исследований модуляции боли на основе сигналов.

Дизайн исследования. В этом поперечном исследовании участникам будет предложена инструментальная обучающая задача по предотвращению боли, в то время как мы записываем непрерывные мозговые сигналы МЭГ и другие вегетативные измерения. Все участники после первоначального скрининга и регистрации сообщат об этом в наш центр MEG в день тестирования. Они пройдут: 1) обучение для понимания задачи; 2) измерения скальпа для отслеживания головы внутри сканера МЭГ; и 3) фактическое тестирование в MEG. Т1-взвешенная МРТ (для анатомической совместной регистрации данных МЭГ) будет получена отдельно, если подходящий набор данных еще не доступен.

История болезни и клинические оценки. Все пациенты будут проходить нейропсихологическую оценку и оценку боли, чтобы оценить их текущую боль, инвалидность, страх, тревогу и депрессию с использованием стандартизированных шкал. Кроме того, мы будем проводить опросник темперамента и характера (TCI), чтобы оценить черты для цели-2.

Классификация рисков OUD:

Персонал Кливлендского клинического центра восстановления от алкоголизма и наркомании (ADRC) имеет стандартные процедуры для определения риска OUD на основе биологических, психиатрических и социальных факторов риска, полученных из опросников истории болезни. Каждый зарегистрированный пациент получит оценку ADRC, которая будет включать одно из трех определений: «Низкий риск», «В группе риска» или «Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ». Риск для OUD будет использоваться в качестве ковариации в нашем анализе для всех целей по мере необходимости.

Эффекты наркотиков. Мы преобразуем все дозировки лекарств, которые пациенты в настоящее время принимают, в репрезентативные лекарства в дозировке класса (например, болеутоляющие средства, антидепрессанты), а затем использовать это как ковариант в анализе, если это необходимо, для изучения влияния лекарств на результаты.

Инструментальная задача избегания боли. Задача будет состоять из 150 попыток (3 прогона по 50 попыток), во время которых испытуемые будут выбирать визуальный сигнал (из 2 вариантов) с наименьшей вероятностью получения болевого раздражителя. Они начинают с проб и ошибок, но вскоре научатся ассоциировать сигнал с более высокой вероятностью получения болезненного результата и избегать сигнала. По крайней мере, дважды во время тестирования непредвиденные обстоятельства, связанные с болевыми сигналами, изменятся на противоположные, и испытуемым придется соответствующим образом приспосабливаться. Вероятности (получения болезненного исхода), связанные с каждым сигналом, будут независимы друг от друга и варьируются от испытания к испытанию вероятностно. Каждое испытание начинается с представления двух вариантов (круг или квадрат, отображаемые случайным образом слева или справа) в течение 1,8 с, в течение которых участники вводят свое решение, нажимая левую или правую кнопку ответного устройства. Бездействие приведет к тому, что компьютер случайным образом выберет ответ. После периода обратной связи в 200 мс и периода ожидания в 2 с точка фиксации меняется с креста (+) на звездочку (*), отображаемую в течение 3 с, чтобы отметить период, в течение которого участники могли получить болезненный стимул или не получить его. После болевого стимула участники будут оценивать свою боль, нажимая на компьютеризированную визуальную аналоговую шкалу (CoVAS, Medoc Inc.), представленную на экране. Следующая попытка начинается после дрожащего интервала между попытками в 3–5 с. Чтобы свести к минимуму эффекты сенсибилизации/привыкания, болевой раздражитель будет доставляться в немного другое место после каждого запуска. Участники проведут ограниченную тренировочную сессию с визуальными сигналами и вероятностью исхода боли, отличной от тестовой сессии. Во время практики они будут тщательно проинструктированы обо всех аспектах эксперимента, кроме реальных вероятностей боли. Непораженная конечность пациента будет проверена перед пораженной конечностью.

Экспериментальная боль: в этом предложении будет использоваться пневматическое обезболивающее устройство (PPD), разработанное в Университете Колорадо (лаборатория Wager). PPD использует пневматический поршень для доставки болевых раздражителей и может быть адаптирован для доставки боли в любую часть тела. Мы предлагаем использовать либо большой, либо указательный палец. Перед экспериментальным заданием участники будут проверены на пороговые пределы для определения интенсивности болевых раздражителей. Мы будем использовать пошаговую процедуру, при которой давление в поршне будет увеличиваться с шагом 1 кг/см (нарастание и удержание в течение 1 с) от минимально возможного уровня до уровня, при котором восприятие боли участниками равно 8 по ВАШ (0, нет). ощущение; 10, сильная возможная боль).

Электрофизиология/нейрофизиология. Наша группа добилась успеха в сборе электрофизиологических записей пациентов, связанных с болевыми ощущениями, включая МЭГ/электроэнцефалографию (МЭЭГ). Здесь мы будем собирать эти данные, пока испытуемые выполняют задачу, описанную выше. Одновременное измерение МЭЭГ кожи головы (2400 проб/сек) будет проводиться в помещении с магнитным экраном (Imedco, Швейцария). 306-канальная система МЭГ (Elekta, Финляндия) в клинике Кливленда записывает как МЭГ, так и до 128 каналов ЭЭГ. Для скальповой ЭЭГ будет использоваться международное размещение 10-10 электродов. Система МЭГ имеет дополнительные каналы с соответствующим усилением для записи вегетативных показателей, таких как электрокардиограмма (ЭКГ) и реакция проводимости кожи (SCR) с использованием электродов Ag/AgCl, совместимых с МЭГ, и стандартных процедур. Электроды SCR будут прикреплены к возвышениям тенара и гипотенара на той же конечности, где будет доставляться боль. Пациенты будут оцениваться в сидячем положении. Перед экспериментальным сеансом реперные точки (нас, правая и левая ушные раковины), а также точки на поверхности головы и местоположения индикатора положения головы (HPI) будут отслеживаться на скальпе испытуемого с помощью дигитайзера Fastrack (Polhemus, США), чтобы обеспечить анатомическое сопоставление. -регистрация на МРТ. HPI отслеживает положение и ориентацию головы, чтобы учитывать отклонения из-за движения. Субъекты будут контролироваться внутри комплекса MEG с помощью камеры наблюдения. Система внутренней связи позволяет общаться с субъектами. Для предоставления подсказок будет использоваться система представления стимулов E-prime (Psychology Software Tools, США), интегрированная с современным проектором (Panasonic, Япония). Перед выполнением задания участники пройдут 3–5 минут измерений MEEG в состоянии покоя.