Zachowanie polegające na unikaniu bólu i jego związek z ryzykiem stosowania opioidów u pacjentów z przewlekłym bólem

Ogólny projekt badań. Nadrzędnym celem tego badania jest uzyskanie mechanistycznego wglądu w nieprzystosowawcze zachowania unikania bólu i czynniki ryzyka, które mogłyby zapewnić ścieżkę OUD u pacjentów z przewlekłym bólem. Naszym celem jest zbadanie konstruktów neurofizjologicznych (oscylacji mózgu) nieprzystosowawczego zachowania polegającego na unikaniu bólu. Poszerzenie tej wiedzy otworzy nowe możliwości dla przyszłych interwencji klinicznych w zapobieganiu uzależnieniu od opioidów u pacjentów z przewlekłym bólem. Cel-1 opiera się na mechanistycznej strukturze zwanej kodowaniem predykcyjnym i ma na celu wywołanie upośledzenia uczenia się asocjacyjnego bodźca-bólu, które stanowią podstawę nieprzystosowawczego zachowania unikania bólu u pacjentów z przewlekłym bólem. Cel-2 ma na celu zbadanie wpływu cech osobowości i czynników ryzyka związanych z OUD na łagodzenie nieprzystosowawczego zachowania polegającego na unikaniu bólu. Jesteśmy głęboko przekonani, że cele 1 i 2 pomogą w opracowaniu przyszłych paradygmatów klinicznych do wczesnej identyfikacji pacjentów podatnych na OUD, oporność na leczenie i inne czynniki psychodynamiczne, które zwiększają ryzyko złych wyników. Cel-3 dodatkowo zwiększa zakres projektu, włączając badanie oscylacji mózgu podczas zachowań unikania bólu, które mogą pomóc w opracowaniu nieuzależniających interwencji opartych na neuromodulacji, aby promować wygaszanie wyuczonych, nieprzystosowawczych zachowań unikania bólu.

Przedmioty. W badaniu oceniani będą pacjenci z zespołem złożonego bólu regionalnego (CRPS), u których występuje sensytyzacja ośrodkowa, tj. sterownica. Zaletą modelu CRPS bólu przewlekłego jest to, że jest on powszechną i częstą przyczyną niesprawności pourazowej. Dodatkowo, pacjenci zazwyczaj zgłaszają się z zajętą ​​i zdrową kończyną/miejscem, co ułatwia porównanie wewnątrzosobnicze. Pacjenci zostaną uznani za kandydatów po zapoznaniu się z ich historią, neurologiczną i psychologiczną oceną bólu. Zdrowe kontrole będą rekrutowane za pośrednictwem ulotek rozwieszonych w całym naszym kampusie oraz przez skierowania z innych badań.

Wielkość próbki. Wielkość próby to 30 pacjentów i 30 osób kontrolnych dobranych pod względem wieku/płci. Wielkość próby wybrano na podstawie zalecanej wielkości mocy dla badań modulacji bólu opartych na wskazówkach.

Projekt badania. To przekrojowe badanie przedstawi uczestnikom instrumentalne zadanie uczenia się unikania bólu, podczas gdy my będziemy rejestrować ciągłe sygnały mózgowe MEG i inne pomiary autonomiczne. Wszyscy uczestnicy, po wstępnej selekcji i rejestracji, zgłoszą się do naszej placówki MEG w dniu testów. Przejdą: 1) szkolenie w zakresie rozumienia zadania; 2) pomiary skóry głowy w celu śledzenia głowy wewnątrz skanera MEG; oraz 3) rzeczywiste testy w MEG. MRI ważony T1 (w celu anatomicznej wspólnej rejestracji danych MEG) zostanie uzyskany oddzielnie, jeśli odpowiedni zestaw danych nie jest już dostępny.

Historia zdrowia i oceny kliniczne. Wszyscy pacjenci przejdą ocenę neuropsychologiczną i bólową, aby ocenić swój obecny ból, niepełnosprawność, strach, niepokój i depresję przy użyciu standardowych skal. Ponadto przeprowadzimy kwestionariusz Temperament and Character Inventory (TCI) w celu oceny cech dla celu 2.

Klasyfikacja ryzyka OUD:

Personel Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) posiada standardowe procedury określania ryzyka wystąpienia OUD na podstawie biologicznych, psychiatrycznych i społecznych czynników ryzyka uzyskanych z kwestionariuszy dotyczących historii zdrowia. Każdy zarejestrowany pacjent otrzyma ocenę ADRC, która obejmie jedno z trzech określeń: „Niskie ryzyko”, „Zagrożenie” lub „Zaburzenie związane z używaniem substancji”. W razie potrzeby ryzyko dla OUD zostanie użyte jako współzmienna w naszej analizie dla wszystkich celów.

Skutki narkotyków. Przeliczymy wszystkie dawki leków, które obecnie przyjmują pacjenci, na dawki leku reprezentatywnego w klasie (np. środki przeciwbólowe, leki przeciwdepresyjne), a następnie użyj tego jako współzmiennej w analizie, jeśli to konieczne, aby zbadać wpływ leku na wyniki.

Instrumentalne zadanie unikania bólu. Zadanie będzie składało się ze 150 prób (3 serie po 50 prób), podczas których badani wybiorą wskazówkę wzrokową (z 2 możliwości) z najmniejszym prawdopodobieństwem otrzymania bodźca bolesnego. Zaczynają metodą prób i błędów, ale wkrótce nauczą się kojarzyć wskazówkę z większym prawdopodobieństwem otrzymania bolesnego wyniku i unikać wskazówki. Co najmniej dwa razy podczas testu, nieprzewidziane skutki bólowe wskazówek zostaną odwrócone i badani będą musieli odpowiednio się dostosować. Prawdopodobieństwa (otrzymania bolesnego wyniku) związane z każdą wskazówką będą niezależne od siebie i zmieniały się probabilistycznie w zależności od próby. Każda próba rozpoczyna się od prezentacji dwóch opcji (kółka lub kwadratu, losowo wyświetlanych po lewej lub prawej stronie) przez 1,8 s, podczas których uczestnicy wprowadzają swoją decyzję, naciskając lewy lub prawy przycisk jednostki odpowiedzi. Brak aktywności spowoduje, że komputer losowo wybierze odpowiedź. Po okresie sprzężenia zwrotnego trwającym 200 ms i okresie przewidywania trwającym 2 s, punkt fiksacji zmienia się z krzyżyka (+) na gwiazdkę (*) wyświetlaną przez 3 s, aby zaznaczyć okres, w którym uczestnicy mogli otrzymać bodziec lub nie otrzymać żadnego bodźca. Po bodźcu bolesnym uczestnicy oceniają swój ból, klikając skomputeryzowaną wizualną skalę analogową (CoVAS, Medoc Inc.) prezentowaną na ekranie. Następna próba rozpoczyna się po wahającej się przerwie między próbami trwającej od 3 do 5 sekund. Aby zminimalizować efekty uczulenia/przyzwyczajenia, po każdym biegu bodziec bólowy będzie dostarczany w nieco inne miejsce. Uczestnicy wykonają ograniczoną sesję ćwiczeniową z wizualnymi wskazówkami i prawdopodobieństwem wystąpienia bólu różniącymi się od sesji testowej. Podczas ćwiczeń zostaną dokładnie poinstruowani o wszystkich aspektach eksperymentu, z wyjątkiem rzeczywistego prawdopodobieństwa wystąpienia bólu. Nieobjęta chorobą kończyna pacjenta zostanie przebadana przed kończyną dotkniętą chorobą.

Ból eksperymentalny: W tej propozycji zostanie użyte pneumatyczne urządzenie przeciwbólowe (PPD) opracowane na Uniwersytecie w Kolorado (laboratorium Wager). PPD wykorzystuje pneumatyczny tłok do dostarczania bodźców bólowych i może być przystosowany do dostarczania bólu do dowolnej części ciała. Proponujemy użycie kciuka lub palca wskazującego. Przed przystąpieniem do zadania eksperymentalnego uczestnicy zostaną przebadani pod kątem wartości progowych w celu określenia intensywności bodźców bólowych. Zastosujemy procedurę krokową, w której ciśnienie w tłoku będzie zwiększane w krokach co 1 kg/cm (narastanie i utrzymywanie przez 1 s) od najniższego możliwego poziomu do poziomu, przy którym odczuwanie bólu przez uczestników jest równe 8 na skali VAS (0, nie czucie; 10, najgorszy możliwy ból).

Elektrofizjologia/Neurofizjologia. Nasza grupa udowodniła sukces w gromadzeniu zapisów elektrofizjologicznych związanych ze zdarzeniami bólowymi od pacjentów, w tym MEG/elektroencefalografii (MEEG). Tutaj będziemy zbierać te dane, podczas gdy osoby badane wykonują zadanie opisane powyżej. Jednoczesny pomiar MEEG skóry głowy (2400 próbek/s) zostanie przeprowadzony w pomieszczeniu ekranowanym magnetycznie (Imedco, Szwajcaria). 306-kanałowy system MEG (Elekta, Finlandia) w Cleveland Clinic rejestruje zarówno MEG, jak i do 128 kanałów EEG. W przypadku EEG skóry głowy zostanie zastosowane międzynarodowe rozmieszczenie elektrod 10-10. System MEG posiada dodatkowe kanały z odpowiednimi wzmocnieniami do rejestrowania pomiarów autonomicznych, takich jak elektrokardiogram (EKG) i reakcje przewodnictwa skórnego (SCR) przy użyciu zgodnych z MEG elektrod Ag/AgCl i standardowych procedur. Elektrody SCR zostaną przymocowane do wyniosłości kłębu i hipoknału na tej samej kończynie, gdzie ból będzie uśmierzany. Pacjenci będą oceniani w pozycji siedzącej. Przed sesją eksperymentalną punkty odniesienia (nazja, prawe i lewe ucho) wraz z punktami na powierzchni głowy i lokalizacjami wskaźnika pozycji głowy (HPI) będą śledzone na skórze głowy pacjenta za pomocą digitizera Fastrack (Polhemus, USA), aby umożliwić anatomiczną współpracę -rejestracja z MRI. HPI śledzi pozycję i orientację głowy, aby uwzględnić odchylenia spowodowane ruchem. Obiekty będą monitorowane wewnątrz zestawu MEG za pomocą kamery monitorującej. Komunikację z badanymi umożliwia system interkomu. Do dostarczania wskazówek zostanie wykorzystany system prezentacji bodźców E-prime (Psychology Software Tools, USA) zintegrowany z najnowocześniejszym projektorem (Panasonic, Japonia). Uczestnicy zostaną poddani 3-5 minutowym pomiarom MEEG w stanie spoczynku przed zadaniem.