Comportement d'évitement de la douleur et sa relation avec le risque d'utilisation d'opioïdes chez les patients souffrant de douleur chronique

Conception globale de la recherche. L'objectif principal de cette étude est d'obtenir des informations mécanistes sur le comportement d'évitement de la douleur inadapté et les facteurs de risque qui pourraient ouvrir la voie à l'OUD chez les patients souffrant de douleur chronique. Nous visons à explorer les constructions neurophysiologiques (oscillations cérébrales) du comportement inadapté d'évitement de la douleur. L'avancement de ces connaissances ouvrira de nouvelles opportunités pour de futures interventions cliniques visant à prévenir la dépendance aux opioïdes chez les patients souffrant de douleur chronique. L'objectif 1 est basé sur un cadre mécaniste appelé codage prédictif et est conçu pour élucider les troubles de l'apprentissage associatif de la douleur qui constituent la base du comportement inadapté d'évitement de la douleur chez les patients souffrant de douleur chronique. L'objectif 2 est conçu pour examiner l'influence des traits de personnalité et des facteurs de risque liés à l'OUD dans la modération du comportement inadapté d'évitement de la douleur. Nous croyons fermement que les buts 1 et 2 aideront au développement de futurs paradigmes cliniques pour l'identification précoce des patients vulnérables au TOU, à la résistance au traitement et à d'autres facteurs psychodynamiques qui augmentent le risque de mauvais résultats. L'objectif 3 élargit encore la portée du projet en incorporant l'étude des oscillations cérébrales lors du comportement d'évitement de la douleur qui pourrait aider au développement d'interventions basées sur la neuromodulation non addictive pour favoriser l'extinction du comportement d'évitement de la douleur inadapté appris.

Sujets. L'étude évaluera les patients atteints du syndrome douloureux régional complexe (SDRC) qui présentent une sensibilisation centrale, c'est-à-dire une allodynie (réponse douloureuse à un stimulus non douloureux) et/ou une hyperalgésie (réponse douloureuse exagérée à un stimulus nociceptif), et des personnes en bonne santé appariées selon l'âge/le sexe. contrôles. L'avantage du modèle SDRC de la douleur chronique est qu'il est courant et qu'il est une cause fréquente d'invalidité post-traumatique. De plus, les patients présentent généralement une extrémité/un site affecté et non affecté facilitant la comparaison intra-sujet. Les patients seront considérés comme candidats après examen de leurs antécédents, évaluation de la douleur neurologique et psychologique. Des témoins sains seront recrutés par le biais de dépliants affichés sur tout notre campus et par des références d'autres études.

Taille de l'échantillon. La taille de l'échantillon est de 30 patients et de 30 témoins appariés selon l'âge et le sexe. La taille de l'échantillon a été choisie en fonction de la taille de puissance recommandée pour les études de modulation de la douleur basées sur les signaux.

Étudier le design. Cette étude transversale présentera aux participants une tâche instrumentale d'apprentissage de l'évitement de la douleur, tandis que nous enregistrons en continu les signaux cérébraux MEG et d'autres mesures autonomes. Tous les participants, lors de la sélection initiale et de l'inscription, se présenteront à notre installation MEG le jour du test. Ils suivront : 1) une formation pour comprendre la tâche ; 2) mesures du cuir chevelu pour le suivi de la tête à l'intérieur du scanner MEG ; et 3) tests réels dans le MEG. Une IRM pondérée en T1 (pour le co-enregistrement anatomique des données MEG) sera acquise séparément, si un ensemble de données approprié n'est pas déjà disponible.

Antécédents médicaux et évaluations cliniques. Tous les patients effectueront des évaluations neuropsychologiques et de la douleur pour évaluer leur douleur, leur incapacité, leur peur, leur anxiété et leur dépression actuelles à l'aide d'échelles standardisées. De plus, nous administrerons le questionnaire Temperament and Character Inventory (TCI) pour évaluer les traits de l'objectif 2.

Classement des risques OUD :

Le personnel du Cleveland Clinic Alcohol and Drug Recovery Center (ADRC) a des procédures standard pour déterminer le risque d'OUD en fonction des facteurs de risque biologiques, psychiatriques et sociaux dérivés des questionnaires sur les antécédents médicaux. Chaque patient inscrit recevra une évaluation ADRC qui comprendra l'une des trois déterminations suivantes : « Risque faible », « À risque » ou « Trouble lié à l'utilisation de substances ». Le risque d'OUD sera utilisé comme covariable dans notre analyse pour tous les objectifs, si nécessaire.

Effets des drogues. Nous convertirons toutes les posologies de médicaments que les patients prennent actuellement en celles d'un médicament représentatif dans la posologie de la classe (par ex. analgésiques, antidépresseurs) et l'utiliser ensuite comme covariable dans l'analyse, si nécessaire, pour examiner les effets des médicaments sur les résultats.

Tâche instrumentale d'évitement de la douleur. La tâche comprendra 150 essais (3 séries de 50 essais), au cours desquels les sujets sélectionneront un repère visuel (sur 2 choix) avec la plus faible probabilité de recevoir un stimulus douloureux. Ils commencent par essais et erreurs, mais apprendront bientôt à associer un signal à une probabilité plus élevée de recevoir un résultat douloureux et à éviter le signal. Au moins deux fois pendant le test, les contingences des résultats de la douleur des signaux s'inverseront et les sujets devront s'adapter en conséquence. Les probabilités (de recevoir un résultat douloureux) associées à chaque indice seront indépendantes les unes des autres et variées d'un essai à l'autre de manière probabiliste. Chaque essai commence par la présentation des deux options (cercle ou carré, affiché aléatoirement à gauche ou à droite) pendant 1,8s, au cours de laquelle les participants saisissent leur décision en appuyant sur le bouton gauche ou droit de l'unité de réponse. L'inactivité entraînera la sélection aléatoire d'une réponse par l'ordinateur. Après une période de rétroaction de 200 ms et une période d'anticipation de 2 s, le point de fixation passe d'une croix (+) à un astérisque (*) affiché pendant 3 s pour marquer la période pendant laquelle les participants pourraient recevoir un stimulus douloureux ou aucun stimulus. Suite à un stimulus douloureux, les participants évalueront leur douleur en cliquant sur une échelle visuelle analogique informatisée (CoVAS, Medoc Inc.) présentée à l'écran. Le prochain essai commence après un intervalle inter-essai agité de 3 à 5 s. Pour minimiser les effets de la sensibilisation/accoutumance, le stimulus douloureux sera délivré à un endroit légèrement différent après chaque course. Les participants effectueront une séance d'entraînement limitée avec des repères visuels et une probabilité de résultat de la douleur différente de la séance de test. Pendant la pratique, ils seront soigneusement informés de tous les aspects de l'expérience, à l'exception des probabilités réelles de douleur. L'extrémité non affectée du patient sera testée avant l'extrémité affectée.

Douleur expérimentale : Pour cette proposition, un dispositif de douleur à pression pneumatique (PPD) développé à l'Université du Colorado (laboratoire Wager) sera utilisé. Le PPD utilise un piston pneumatique pour délivrer des stimuli de douleur et peut être adapté pour délivrer de la douleur à n'importe quelle partie du corps. Nous proposons d'utiliser soit le pouce, soit l'index. Avant la tâche expérimentale, les participants seront testés pour les limites de seuil afin d'identifier l'intensité des stimuli de la douleur. Nous utiliserons une procédure par étapes, où la pression dans le piston sera augmentée par paliers de 1 kg/cm (rampe et maintien pendant 1 s) du niveau le plus bas possible à un niveau où la perception de la douleur des participants est égale à 8 sur une EVA (0, non sensation ; 10, pire douleur possible).

Electrophysiologie/Neurophysiologie. Notre groupe a fait ses preuves dans la collecte d'enregistrements électrophysiologiques liés à des événements douloureux auprès de patients, y compris MEG/électroencéphalographie (MEEG). Ici, nous collecterons ces données pendant que les sujets effectueront la tâche décrite ci-dessus. La mesure simultanée de la MEEG du cuir chevelu (2400 échantillons/sec) sera effectuée dans une salle blindée magnétiquement (Imedco, Suisse). Le système MEG à 306 canaux (Elekta, Finlande) de la Cleveland Clinic enregistre à la fois le MEG et jusqu'à 128 canaux d'EEG. Pour l'EEG du cuir chevelu, le placement international des électrodes 10-10 sera utilisé. Le système MEG dispose de canaux supplémentaires avec des gains appropriés pour enregistrer des mesures autonomes telles que l'électrocardiogramme (EKG) et les réponses de conductance cutanée (SCR) à l'aide d'électrodes Ag/AgCl compatibles MEG et de procédures standard. Des électrodes SCR seront fixées sur les éminences thénar et hypothénar sur la même extrémité où la douleur sera délivrée. Les patients seront évalués en position assise. Avant la session expérimentale, les points fiduciaires (nasion, auriculaire droit et gauche), ainsi que les points de surface de la tête et les emplacements de l'indicateur de position de la tête (HPI) seront suivis sur le cuir chevelu du sujet à l'aide d'un numériseur Fastrack (Polhemus, États-Unis) pour permettre une co anatomique -enregistrement à l'IRM. Le HPI suit la position et l'orientation de la tête pour tenir compte de la variance due au mouvement. Les sujets seront surveillés à l'intérieur de la suite MEG à l'aide d'une caméra de surveillance. Un système d'interphone permet la communication avec les sujets. Un système de présentation de stimulus E-prime (Psychology Software Tools, États-Unis) intégré à un projecteur de pointe (Panasonic, Japon) sera utilisé pour fournir des repères. Les participants subiront 3 à 5 minutes de mesures MEEG à l'état de repos avant la tâche.