Prevence fibrilace síní podáváním nízkých dávek landiololu po kardiochirurgických operacích (LANDIPROTEC)

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina kontrolovaná studie fáze III Landiolol vs. Placebo (fyziologický roztok), která hodnotí účinnost a bezpečnost pooperační léčby landiololem při výskytu POAF do 7 dnů od operace u pacientů podstupujících srdeční operaci s sternotomie.

Subjekty jsou náhodně rozděleny v poměru 1:1, aby dostali buď Landiolol nebo Placebo (fyziologický roztok). Stratifikace randomizace je plánována podle nemocnice a věku pacienta (65 ≤ věk ≤ 70 a věk > 70).

Preventivní léčba je podávána infuzí během alespoň prvních 24 hodin po operaci (na JIP) každému pacientovi zařazenému do studie až do optimální dávky perorálního betablokátoru. Kontinuální infuze landiololu rychlostí 2 µg/kg/min (1,2 ml/h, pro 60 kg pacienta) ve skupině Landiolol nebo kontinuální infuze fyziologického roztoku (1,2 ml/h pro 60 kg pacienta) ve skupině s placebem se podává až do obnovení účinné perorální léčby betablokátory.

Léčba:

Léčba je zahájena po operaci, po příjezdu na JIP (den 0), pokud neexistují kontraindikace. Cílem kontinuální intravenózní infuze landiololu je 2 µg/kg/min (1,2 ml/h pro pacienta o hmotnosti 60 kg) nebo placeba (fyziologický roztok) při stejné rychlosti infuze jako landiolol.

Způsoby zahájení léčby jsou následující:

• Žádný bolus se neprovádí,
• Kontinuální infuze začínající nejnižší dávkou (1 µg/kg/min),
• Zvyšování každých 10 až 15 minut až do 2 µg/kg/min udržováním MAP ≥ 65 mmHg a HR ≥ 50/min.

Relé s perorální léčbou betablokátory:

Štafeta s perorální léčbou betablokátorem, bisoprololem (1,25 mg x 2/den) pro úvodní zavedení (cílová HR < 100/min) nebo s předoperačním betablokátorem pacienta v případě předoperační léčby, se obnoví 1. den, pokud je to možné nebo co nejdříve.

Dávku landiololu lze snížit následovně:

• Během první hodiny po podání první dávky alternativního léčivého přípravku by měla být rychlost infuze landiololu snížena na polovinu (např. z 2 na 1 µg/kg/min).
• Po podání druhé dávky alternativního léčivého přípravku (o 12 hodin později) by měla být reakce pacienta pod dohledem a pokud je uspokojivá kontrola udržována po dobu alespoň jedné hodiny, infuzi landiololu lze přerušit.

Maximální trvání kontinuální intravenózní léčby před podáním perorálního betablokátoru je 5 dní, z bezpečnostních důvodů se podává výhradně na JIP.

Opatření pro bezpečnost pacientů:

Infuze landiololu by měla být snížena na polovinu a progresivně by se měla každých 15 minut znovu zvyšovat v krocích po 0,5 µg/kg/min a/nebo dočasně nebo trvale přerušit v případě:

• Bradykardie definovaná HR < 50 /mim
• Hypotenze definovaná SAP < 90 mmHg nebo MAP < 65 mmHg
• Atrioventrikulární vedení ošetřené stimulací
• Zvýšení norepinefrinu > 50 % po zavedení infuze landiololu

V případě události POAF:

Pacienti budou mít prospěch z obvyklé péče:

• Intravenózní injekce síranu hořečnatého: 3 g během 1 hodiny

• Intravenózní nebo per os léčba amiodaronem v závislosti na stavu pacienta:

  • Intravenózní: IV bolus 300 mg během 1 hodiny; poté IV infuzní pumpa 150-600 mg denně
  • Per os: nasycovací dávka se 4-6 tabletami po 200 mg; poté 2 tablety denně po dobu jednoho týdne
• Pokud AF přetrvává, kardioverze
• V případě potřeby antikoagulační léčba Léčba landiololem nebo placebem pokračuje a v případě potřeby se upraví rychlost infuze, jak je popsáno výše.

Primární cíl: Kontinuální monitorování srdeční frekvence se provádí na JIP a POAF událost > 5 minut a/nebo vyžadující lékařské ošetření a/nebo kardioverze je zaznamenávána a hlášena během pobytu na JIP.