Forebygging av atrieflimmer ved administrasjon av lavdose Landiolol etter hjertekirurgi (LANDIPROTEC)

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppekontrollert, Landiolol vs Placebo (saltvann), fase III-studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til landiolol postoperativ behandling på POAF-forekomst innen 7 dager etter operasjon hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi med sternotomi.

Forsøkspersoner blir tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å motta enten Landiolol eller Placebo (saltvann). En stratifisering av randomiseringen planlegges i henhold til sykehuset og pasientens alder (65 ≤ alder ≤ 70 og alder > 70).

En forebyggende behandling infunderes i løpet av minst de første 24 timene etter operasjonen (på ICU) til hver pasient som er inkludert i studien inntil den optimale orale betablokkerdosen. Kontinuerlig infusjon av landiolol ved 2 µg/kg/min (1,2 ml/t, for en 60 kg pasient) i Landiolol-gruppen eller kontinuerlig infusjon av saltvann (ved 1,2 ml/t for en 60 kg pasient) i placebogruppen administreres inntil gjenoppretting av en effektiv oral betablokkerbehandling.

Behandling:

Behandlingen startes etter operasjonen, ved ankomst til ICU (dag-0) i fravær av kontraindikasjon. Målet for kontinuerlig intravenøs infusjon av landiolol er 2 µg/kg/min (1,2 ml/t for en 60 kg pasient), eller placebo (saltvann) med samme infusjonshastighet som landiolol.

Modalitetene for å starte behandlingen er som følger:

• Ingen bolus utføres,
• Kontinuerlig infusjon som starter med den laveste dosen (1 µg/kg/min),
• Økning i trinn hvert 10. til 15. minutt til 2 µg/kg/min ved å opprettholde en MAP ≥ 65 mmHg og HR ≥ 50/min.

Stafett med oral betablokkerbehandling:

Stafetten med peroral betablokkerbehandling, bisoprolol (1,25 mg x 2/døgn) for initial introduksjon (mål HR < 100/min) eller med pasientens preoperative betablokker ved preoperativ behandling, gjenopptas på Dag-1 om mulig eller med pasientens preoperative betablokker ved preoperativ behandling. så snart som mulig.

Dosen av landiolol kan reduseres som følger:

• Innen den første timen etter at den første dosen av det alternative legemidlet er administrert, bør infusjonshastigheten av landiolol reduseres til det halve (f.eks. fra 2 til 1 µg/kg/min).
• Etter administrering av den andre dosen av det alternative legemidlet (12 timer senere), bør pasientens respons overvåkes, og hvis tilfredsstillende kontroll opprettholdes i minst én time, kan landiolol-infusjonen avbrytes.

Maksimal varighet av kontinuerlig intravenøs behandling før oral betablokkerrelé er 5 dager, kun administrert på intensivavdeling av sikkerhetsgrunner.

Forholdsregler for pasientsikkerhet:

Landiolol-infusjonen bør halveres og økes gradvis hvert 15. minutt med trinn på 0,5 µg/kg/min og/eller seponeres midlertidig eller permanent i tilfelle:

• Bradykardi definert ved HR < 50 /mim
• Hypotensjon definert av SAP < 90 mmHg eller MAP < 65 mmHg
• Atrioventrikulær ledning behandlet med pacing
• Noradrenalinøkning > 50 % etter innføring av landiolol-infusjon

I tilfelle POAF-arrangement:

Pasienter vil dra nytte av vanlig behandling:

• Intravenøs magnesiumsulfatinjeksjon: 3 g over 1 time

• Intravenøs eller per os behandling med amiodaron avhengig av pasientens tilstand:

  • Intravenøs: IV bolus på 300 mg over 1 time; deretter IV infusjonspumpe på 150-600 mg per dag
  • Per os: ladedose med 4-6 tabletter á 200 mg; deretter 2 tabletter per dag i løpet av en uke
• Hvis AF vedvarer, kardioversjon
• Antikoagulantbehandling om nødvendig Behandling med landiolol eller placebo fortsetter og infusjonshastigheten justeres om nødvendig som beskrevet ovenfor.

Primært endepunkt: Kontinuerlig overvåking av hjertefrekvens utføres på intensivavdeling og POAF-hendelse > 5 minutter og/eller krever medisinsk behandling og/eller kardioversjon registreres under intensivoppholdet og rapporteres.