Zapobieganie migotaniu przedsionków przez podawanie małych dawek Landiololu po operacji kardiochirurgicznej (LANDIPROTEC)

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane w grupach równoległych badanie fazy III Landiolol vs Placebo (sól fizjologiczna), oceniające skuteczność i bezpieczeństwo leczenia pooperacyjnego landiololem w odniesieniu do występowania POAF w ciągu 7 dni od operacji u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym z sternotomia.

Pacjenci są losowo przydzielani w stosunku 1:1 do otrzymywania Landiololu lub Placebo (sól fizjologiczna). Stratyfikacja randomizacji jest planowana w zależności od szpitala i wieku pacjenta (65 ≤ wiek ≤ 70 i wiek > 70).

Leczenie profilaktyczne jest podawane w infuzji co najmniej przez pierwsze 24 godziny po operacji (na OIT) każdemu pacjentowi objętemu badaniem, aż do uzyskania optymalnej doustnej dawki beta-blokera. Ciągły wlew landiololu z szybkością 2 µg/kg/min (1,2 ml/h dla pacjenta o masie ciała 60 kg) w grupie Landiololu lub ciągły wlew soli fizjologicznej (z szybkością 1,2 ml/h dla pacjenta o masie ciała 60 kg) w grupie placebo jest podawany do czasu przywrócenia skutecznego doustnego leczenia beta-blokerem.

Leczenie:

Leczenie rozpoczyna się po operacji, po przybyciu na OIT (dzień-0) w przypadku braku przeciwwskazań. Celem ciągłej infuzji dożylnej landiololu jest 2 µg/kg mc./min (1,2 ml/h dla pacjenta o masie ciała 60 kg) lub placebo (sól fizjologiczna) z taką samą szybkością infuzji jak landiolol.

Sposoby rozpoczęcia leczenia są następujące:

• Bolus nie jest podawany,
• Wlew ciągły rozpoczynając od najniższej dawki (1 µg/kg/min),
• Zwiększając co 10 do 15 minut do 2 µg/kg/min, utrzymując MAP ≥ 65 mmHg i HR ≥ 50/min.

Przekaźnik z doustnym leczeniem betablokerem:

Sztafeta z doustnym beta-adrenolitykiem, bisoprololem (1,25 mg x 2/d) do wstępnego wprowadzenia (docelowe HR < 100/min) lub z przedoperacyjnym beta-adrenolitykiem pacjenta w przypadku leczenia przedoperacyjnego, jest wznawiana w 1. dobie, jeśli to możliwe lub tak szybko, jak to możliwe.

Dawkę landiololu można zmniejszyć w następujący sposób:

• W ciągu pierwszej godziny po podaniu pierwszej dawki alternatywnego produktu leczniczego szybkość infuzji landiololu należy zmniejszyć o połowę (np. z 2 do 1 µg/kg mc./min).
• Po podaniu drugiej dawki alternatywnego produktu leczniczego (po 12 godzinach) należy nadzorować odpowiedź pacjenta iw przypadku utrzymania zadowalającej kontroli przez co najmniej godzinę można przerwać wlew landiololu.

Maksymalny czas ciągłego leczenia dożylnego przed podaniem doustnego beta-blokera wynosi 5 dni, ze względów bezpieczeństwa podawany wyłącznie na OIOM-ie.

Środki ostrożności dotyczące bezpieczeństwa pacjenta:

Infuzję landiololu należy zmniejszyć o połowę i stopniowo zwiększać co 15 min o 0,5 µg/kg mc./min i (lub) czasowo lub na stałe przerwać w przypadku:

• Bradykardia określona przez HR < 50/mim
• Niedociśnienie określone przez SAP < 90 mmHg lub MAP < 65 mmHg
• Przewodnictwo przedsionkowo-komorowe leczone stymulacją
• Wzrost noradrenaliny > 50% po wprowadzeniu infuzji landiololu

W przypadku zdarzenia POAF:

Pacjenci skorzystają ze zwykłej opieki:

• Dożylne wstrzyknięcie siarczanu magnezu: 3 g w ciągu 1 godziny

• Leczenie dożylne lub per os amiodaronem w zależności od stanu pacjenta:

  • Dożylnie: IV bolus 300 mg w ciągu 1 godziny; następnie IV pompa infuzyjna 150-600 mg dziennie
  • Doustnie: dawka nasycająca 4-6 tabletek po 200 mg; następnie 2 tabletki dziennie przez tydzień
• Jeśli AF się utrzymuje, kardiowersja
• W razie potrzeby leczenie przeciwzakrzepowe Kontynuuje się leczenie landiololem lub placebo, aw razie potrzeby dostosowuje się szybkość infuzji, jak opisano powyżej.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: Ciągłe monitorowanie częstości akcji serca jest wykonywane na OIOM, a zdarzenie POAF trwające > 5 minut i/lub wymagające leczenia i/lub kardiowersji jest rejestrowane podczas pobytu na OIT i zgłaszane.